| Akut megakaryoblastisk leukæmi | |
|---|---|
| AML M7, knoglemarv på sektion | |
| ICD-11 | 2A60.36 |
| ICD-10 | C 94,2 |
| MKB-10-KM | C94.20 og C94.2 |
| MKB-9-KM | 207,2 [1] [2] |
| ICD-O | M9910 /3 |
| MeSH | D007947 |
Akut megakaryoblastisk leukæmi (AMCL) er en form for akut myeloid leukæmi , hvor de fleste af de leukæiske blastceller er megakaryoblaster . [3]
Ifølge FAB-klassifikationen hører den til M7-typen. [fire]
Denne undertype af AML er forbundet med tilstedeværelsen af 30 % eller mere (ifølge FAB-kriterierne) eller 20 % eller mere (ifølge de nuværende WHO-kriterier) af leukæmi-blastceller i knoglemarven , hvilke celler er identificeret som tilhørende knoglemarvens megakaryocytiske afstamning ved hjælp af immunfænotyping for specifikke for megakaryoblast- og megakaryocytoverfladeantigener , samt reaktioner på blodpladeperoxidase og elektronmikroskopi.
Akut megakaryoblastisk leukæmi er forbundet med GATA1-genet, og risikoen for at udvikle denne form for AML er øget hos patienter med Downs syndrom ( trisomi 21 ). [5]
Imidlertid er ikke alle tilfælde af OMCL forbundet med Downs syndrom (dvs. OMCL forekommer ikke kun hos patienter med Downs syndrom). [6] Ud over GATA1-genet kan andre gener, især RBM6 og CSF1R, og deres patologiske fusionsprodukt, være forbundet med MBCL. [7]
Et andet par gener forbundet med OMCL er RBM15-genet og MKL1-genet, som også er kendt som MAL-genet. [t(1;22)(p13;q13);]-translokationen fra kromosom 1 til kromosom 22 , som er almindelig i OMCL, påvirker netop MKL1- og RBM15-generne og fører til dannelsen af det patologiske fusionsprotein RBM15/MKL1. [8] Dette gen koder for et protein , der er en cofaktor for det såkaldte "serumresponsprotein". [9]
Hos voksne typisk cytopeni med et lavt antal patologiske megakaryoblastiske celler i blodet , myelofibrose, fravær af lymfadenopati , splenomegali og hepatomegali , dårlig respons på kemoterapi , forbigående og malignitet af det kliniske forløb. Hos børn er de kliniske manifestationer generelt ens, men forløbet er meget varierende, fra meget ondartet og forbigående til relativt godartet, som ved Downs syndrom, især hos helt små (op til 3-4 år) børn. Hos børn kan der observeres både blasthyperleukocytose og splenomegali og/eller hepatomegali, som generelt er ukarakteristiske for manifestationerne af den "voksne" form af M7 MLCL.
I de første 3-4 leveår hos børn med Downs syndrom er akut megakaryoblastisk leukæmi med en GATA1-mutation den mest almindelige type akut leukæmi i denne specifikke undergruppe af patienter. [ti]
Den karakteristiske megakaryoblastiske morfologi af blastceller findes i den morfologiske undersøgelse af knoglemarvsaspirat og trepanobioptat , såvel som blodudstrygninger, hvis der er blastceller til stede i det. Den megakaryoblastiske immunfænotype af leukæmiceller bestemmes ved hjælp af flowcytometri og immunhistokemiske undersøgelser af knoglemarvsprøver. [elleve]
På blod- og knoglemarvsudstrygninger optræder megakaryoblaster normalt som mellemstore eller store (normalt store) celler med et stort nuklear-cytoplasmatisk forhold (dvs. en stor kerne - deraf navnet "megakaryoblast") og relativt sparsom, varierende basofilt farvet cytoplasma , som kan indeholde vakuoler. Kernekromatin er tæt og homogent. Nogle gange er der uregelmæssige konturer af cytoplasmaets grænser, og nogle gange kan man i disse tilfælde se noget, der ligner atypiske, "syge" blodplader, der er trukket fra leukæmiske megakaryoblaster - uregelmæssigt formet, lille i størrelse, "skyggelignende". Megakaryoblaster er negative for myeloperoxidase og farves ikke sorte med Sudan B. Megakaryoblaster er negative for alfa-naphthyl-butyrat-esterase og kan farves variable (negative til stærkt positive) for alfa-naphthylacetatesterase, normalt som enkelte pletter eller granulat i cytoplasmaet. Farvning på PAS er også variabel - fra negativ, gennem fokalplettet eller granulær, til skarp positiv. Knoglemarvsaspirater er vanskelige at opnå i mange tilfælde på grund af myelofibrose hos mange patienter med LBCL. Mere nøjagtig identifikation af MBCL er mulig ved hjælp af et elektronmikroskop og/eller immunfænotypning for CD41- og/eller CD61- antigener, der er karakteristiske for megakaryocytter ), hvilket kan muliggøre en korrekt diagnose. Diagnosen kan også hjælpes af cytogenetik for en karakteristisk translokation [t (1; 22) (p13; q13);] og identifikation af karakteristiske molekylære anomalier, såsom tilstedeværelsen af et fusionsonkoprotein RBM15 / MKL1 eller en mutantform af GATA1. [12]
Fuldstændig remission og lange overlevelsestider i denne form for AML er mere almindelige hos børn end hos voksne.
Prognosen afhænger af den forårsagende anomali, det vil sige på leukæmicellers cytogenetik. I en tredjedel af tilfældene har unormale megakaryoblaster en t(1;22)(p13;q13)-translokation, der involverer kromosom 1 og 22 , nemlig RBM15- og MKL1-generne, hvilket resulterer i dannelsen af et unormalt fusions-onkoprotein RBM15/MKL1. I disse tilfælde er prognosen dårlig. [13]
En anden tredjedel af tilfældene af akut megakaryoblastisk leukæmi forekommer i Downs syndrom og er forbundet med en GATA1-mutation. Prognosen er dog ganske god.
Den sidste tredjedel af OMCL-tilfælde er cytogenetisk heterogene (forskellige typer af anomalier forekommer). Prognosen i disse tilfælde er dårlig. [fjorten]