Neuregulin-1 ( Eng. Neuregulin 1 ; NRG1 ) er et protein, der er karakteriseret ved en overflod af isoformer og funktioner, der udføres i kroppen. Strukturen af proteinet bestemmes af genet af samme navn (NRG1), der er placeret på det 8. kromosom. Ud over neuregulin-1 er der proteiner neuregulin-2 , neuregulin-3 og neuregulin-4 kodet af NRG2- , NRG3- og NRG4- generne og forenet i neuregulin- familien . Neuregulin-1 isoformer er de mest undersøgte og talrige proteiner i denne familie. De udfører mange funktioner under embryogenese , deltager i udviklingen af hjertet, differentieringen af Schwann-celler og oligodendrocytter og i andre processer af neuronal udvikling; de er også involveret i skabelsen af neuromuskulære forbindelser . [1] Neuregulin-1 er blevet foreslået for at beskytte hjernen mod konsekvenserne af slagtilfælde , såvel som en sandsynlig sammenhæng mellem NRG1-genet og udviklingen af skizofreni. [2] Neuregulin-1 aktiverer ErbB -familien af receptorer .
Neuregulin-1 skylder sin mangfoldighed af isoformer til alternativ RNA- splejsning . I 2004 var 6 typer proteiner kendt, nummereret med romertal fra I til VI. De første tre typer neuroreguliner har deres egne navne:
De resterende tre typer blev identificeret i 2004 og har ikke deres egne navne. [3]
NEU/ERBB2 proto-onkogenet koder for syntesen af et molekyle tæt forbundet med den epidermale vækstfaktorreceptor ( EGFR ). NEU blev oprindeligt identificeret som det dominerende transformerende gen i tumorer i det perifere nervesystem forårsaget af transplacental eksponering af rotteembryoner for N-ethylnitrosylurinstof. Perioden med NEU's modtagelighed for carcinogenese, som falder midt i graviditeten, faldt sammen med ekspressionsperioden for dette gen i nervesystemet, hvilket antydede eksistensen af en endogen ligand, der aktiverer NEU på et bestemt udviklingsstadium. Denne ligand, kaldet hereregulin (aka Type I NRG1), et 44 kilo dalton a (kDa) glycoprotein, blev beskrevet af Holmes et al. i 1992. [4] Splejsningsvarianter af heregulinproteinet, kaldet "beta-heruliner", er blevet opdaget. I 1997 bemærkede Meyer et al, at alternativ splejsning af NRG1-genet resulterer i tre store isoformer af neuregulinproteinet med forskellige domænestrukturer. [5] Alle neureguliner har vist sig at have et EGF - lignende domæne.
I 2004 blev 10 nye NRG1-splejsningsvarianter identificeret i komplementære DNA-analyser af voksne og føtale menneskelige hjernevæv. [3] Tre af de opdagede proteiner med originale N-terminaler blev navngivet NRG1 Type IV, NRG1 Type V, NRG1 Type VI.
I november 2005 var 13 undersøgelser blevet offentliggjort, der forbinder 6 enkeltnukleotidpolymorfier af NRG1-genet med risikoen for at udvikle skizofreni. En meta-analyse af disse undersøgelser bekræftede genets forbindelse med sygdommen. [2]
Der er stærke beviser for, at NRG1 blot er et af mange gener involveret i patogenesen af skizofreni . [2] [6] Den deCODE (islandske) haplotype forbundet med øget sygdomsrisiko blev identificeret af Stefanson et al. i 2002 i 5'-enden af gensekvensen. [7] I 2006 blev der fundet en sammenhæng mellem deCODE-allelen SNP8NRG243177 inkluderet i haplotypen og øget ekspression af neuregulin-1 type 4-proteinet (Type IV NRG1) i hjernevævet hos patienter med skizofreni. [8] [9]
I en undersøgelse af 2243 raske rekrutter blev to NRG1-genpolymorfismer forbundet med reduceret ydeevne i glat sporing af bevægelige objekter. [10] Nedsat øjenbevægelse ved sporing af bevægelige objekter er en af de formodede endofænotyper af skizofreni. Det er mest sandsynligt, at dette protein er forbundet med væksten af neuronsynaptiske forbindelser.
| Cellesignaltransduktion : Nervevæv : Neurotrofiner | |
|---|---|
| Trk ligander | |
| GDNF familie |
|
| Andet |
|