Membranangrebskompleks

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 16. juli 2019; checks kræver 20 redigeringer .

Membranangrebskomplekset af komplementsystemet (forkortet MAK , MAS , forkortet fra det engelske  Membrane attack complex ), også det terminale komplementkompleks ( TKK eller TCC , forkortet fra det engelske  Terminal-komplementkompleks ) - er en struktur, der normalt dannes på overfladen af patogene bakterieceller som et resultat af aktiveringen af ​​en alternativ vej, de klassiske eller lectin -veje i komplementsystemet og er et af immunsystemets effektorproteiner . Membranangrebskomplekset (MAC) danner porer i cytolemmaet - transmembrane kanaler. Disse kanaler forstyrrer integriteten af ​​membranstrukturen af ​​målceller, hvilket fører til deres lysis og død [1] [2] .

Adskillige proteiner er involveret i MAC. Frisk aktiveret C5b binder til C6 for at danne C5b-6 komplekset, derefter til C7 for at danne C5b-6-7 komplekset. C5b-6-7 komplekset binder til C8, som består af tre kæder (alfa, beta og gamma), og danner således C5b-6-7-8 komplekset [3] [4] [5] . C5b-6-7-8 binder sig efterfølgende til C9 og fungerer som en katalysator i polymerisationen af ​​C9.

Aktiv MAC består af følgende proteinunderenheder: C5b - C6 - C7 - C8 - C9 n (C5b-9 eller C5b6789).

Dannelsen af ​​membranstimulerende komplekser medieres af C3b komponenten af ​​komplementet [6] [7] .

Struktur og funktioner

MAC består af et kompleks af fire komplementære proteiner (C5b, C6, C7 og C8), der binder til den ydre overflade af plasmamembranen og flere kopier af et femte protein (C9), der går sammen og danner en ringformet pore i membranen. Alle C6-C9-underenheder indeholder et fælles MACPF-domæne [8] . Denne region er homolog med kolesterolafhængige cytolysiner fra grampositive bakterier [9] .

Ringstrukturen dannet af C9 er en pore i membranen, hvilket gør det muligt for molekyler at diffundere frit ind og ud af cellen (først og fremmest fører til ion-ubalance, hvilket forstyrrer deres normale transport reguleret af cellen selv, forskellen mellem hvilken inden for og uden for cellen). celle vedligeholdes af ionkanaler og ionpumper , og en stigning i osmotisk tryk inde i cellen, hvilket fører til dens overhydrering og brud på plasmamembranen [10] ). Hvis der dannes nok porer (5-20 nm i diameter ), vil cellen ikke længere være i stand til at overleve. Der er andre virkningsmekanismer for membranangrebskomplekset, for eksempel ved at påvirke transkriptionsfaktoren NF-KB [11] [6] .

Hvis præ-MAA-komplekserne C5b-7, C5b-8 eller C5b-9 ikke indsættes i membranen, kan de danne inaktive komplekser med S -proteinet (sC5b-7, sC5b-8 og sC5b-9) . Disse flydende fasekomplekser binder sig ikke til cellemembraner og fjernes til sidst af clusterin og vitronectin , to regulatorer af komplementsystemet [12] .

Noter

  1. ↑ Peitsch MC, Tschopp J. Samling af makromolekylære porer ved immunforsvarssystemer   // Curr . Opin. Celle biol. : journal. - Elsevier , 1991. - Vol. 3 , nr. 4 . - S. 710-716 . - doi : 10.1016/0955-0674(91)90045-Z . — PMID 1722985 .
  2. ↑ Reid KBM, The complement system , i: BD Hames og DM Glover (red.), Molecular Immunology , Oxford: IRL Press, 1988, pp. 189-241.
  3. ↑ Stanley KK, Marazziti D., Eggertsen G., Fey GH Relationships between the gene and protein structure in human complement component C9  //  Biochemistry : journal. - 1988. - Bd. 27 , nr. 17 . - P. 6529-6534 . - doi : 10.1021/bi00417a050 . — PMID 3219351 .
  4. ↑ Stanley KK, Luzio JP, Tschopp J., Kocher HP, Jackson P. Sekvensen og topologien af ​​human komplementkomponent C9  // EMBO  J. : journal. - 1985. - Bd. 4 , nr. 2 . - s. 375-382 . — PMID 4018030 .
  5. ↑ Fey GH, Hugli TE, Podack ER, Gehring MR, Kan CC, DiScipio RG Nukleotidsekvens af cDNA og afledt aminosyresekvens af human komplementkomponent C9   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1984. - Bd. 81 , nr. 23 . - P. 7298-7302 . - doi : 10.1073/pnas.81.23.7298 . — PMID 6095282 .
  6. ↑ 1 2 Catherine B. Xie, DanJane-Wit, Jordan S. Pober. Supplement Membrane Attack Complex: New Rolls, Mechanisms of Action, and Therapeutic Targets Arkiveret 3. marts 2022 på Wayback Machine / doi.org/10.1016/j.ajpath.2020.02.006 // The American Journal of Pathology. Bind 190, hæfte 6, juni 2020, side 1138-1150.
  7. ↑ Aida Haddad, Allecia M. Wilson. Biokemi, komplement // StatPearls Publishing. 5. september 2021
  8. ↑ Tschopp J., Masson D., Stanley KK Strukturel/funktionel lighed mellem proteiner involveret i komplement- og cytotoksisk T-lymfocyt-medieret cytolyse  //  Nature: journal. - 1986. - Bd. 322 , nr. 6082 . - s. 831-834 . - doi : 10.1038/322831a0 . — PMID 2427956 .
  9. ↑ Carlos J. Rosado; Ashley M. Buckle; Ruby HP Law; Rebecca E. Slagter; Wan Ting Kan; Catherina H. Fugl; Kheng Ung; Kylie A. Browne; Katherine Baran; Tanya A. Bashtannyk-Puhalovich; Noel G. Faux; Wilson Wong; Corrine J. Porter; Robert N. Pike; Andrew M. Ellisdon; Mary C. Pearce; Stephen P. Bottomley; Jonas Emsley; A. Ian Smith; Jamie Rossjohn; Elizabeth L Hartland; Ilia Voskoboinik; Joseph A. Trapani; Philip I. Fugl; Michelle A. Dunstone; James C. Whisstock. En almindelig fold medierer forsvar af hvirveldyr og bakterieangreb  (engelsk)  // Science : journal. - 2007. - Bd. 317 , nr. 5844 . - S. 1548-1551 . - doi : 10.1126/science.1144706 . — PMID 17717151 .
  10. ↑ Litvitsky P.F. Klinisk patofysiologi // M.: Praktisk medicin, 2015. - 776 s. ISBN 978-5-98811-349-2 . - S. 382.
  11. ↑ Dan Jane-wit, Yulia V. Surovtseva, Lingfeng Qin, Guangxin Li, Rebecca Liu, Pamela Clark, Thomas D. Manes, Chen Wang, Michael Kashgarian, Nancy C. Kirkiles-Smith, George Tellides og Jordan S. Pober. Komplementmembranangrebskomplekser aktiverer ikke-kanonisk NF-KB ved at danne et Akt + NIK + signalosom på Rab5 + endosomer Arkiveret 5. januar 2022 på Wayback Machine / doi.org/10.1073/pnas.1503535112 // PNAS. 4. august 2015.
  12. ↑ Michael A. Hadders, Doryen Bubeck, Pietro Roversi, Svetlana Hakobyan, Federico Forneris, B. Paul Morgan, Michael K. Pangburn, Oscar Llorca, Susan M. Lea, Piet Gros. Samling og regulering af membranangrebskomplekset baseret på strukturer af C5b6 og sC5b9 / doi.org/10.1016/j.celrep.2012.02.003, PMID: 22832194 PMCID: PMC3314296 // Cellerapporter. 23. februar 2012.