Clusterin ( apolipoprotein J; også dimersyreglycoprotein , testosteron - repressibel prostatamarkør-2 , sulfateret glycoprotein-2 eller komplement - medieret lysis -inhibitor ) er et heterodimert protein med en molekylvægt på 75-80 kDa , hvis polypeptidkæder er forbundet med disulfid broer . Dens funktioner er forbundet med nedbrydning af cellulært "skrald" og regulering af apoptose .
Hos mennesker er clusterin kodet af CLU-genet.
Dette protein blev opdaget i sædvæske i 1988. Hos mennesker er det gen, der koder for clusterin, placeret på kromosom 8 (8p21). Dette gen er meget konservativt (70-80% homologi i forskellige pattedyrarter). Clusterin findes i de fleste pattedyrvæv og kan findes i biologiske væsker såsom blodplasma , mælk , urin , cerebrospinalvæske og sæd . Dets ekspression er påvirket af proteiner såsom Egr-1, dele af AP-1-komplekset, HSF1/2, Cdx1/2 og B-Myb.
Clusterin er et disulfid-bundet heterodimert protein, der indeholder omkring 30 vægt-% N-bundne kulhydrater rige på sialinsyre. Der er trunkerede versioner af dette protein rettet mod kernen. I dette tilfælde spaltes polypeptidkæden af precursorproteinet proteolytisk, og signalsekvensen bestående af 22 aminosyrer, der er nødvendige for sekretion, fjernes, og derefter sker spaltning mellem rest 227/228, og alfa- og beta-kæder dannes. De forbinder sig antiparallelt for at danne et heterodimert molekyle, hvori cystinrige kerner forbundet med fem disulfidbindinger er omkranset af to dobbeltsnoede alfa-helix-regioner og tre amfipatiske alfa-helixer.
Proteinet er involveret i en række forskellige processer, herunder apoptose , regulering af komplementmedieret cellelyse, membranomsætning (genanvendelse), intercellulær adhæsion og src-genafhængig cancertransformation. Det tjener som en inhibitor af membranangrebskomplementkomplekset.
Clusterin er i stand til at binde sig til mange stoffer og danne funktionelle komplekser med dem. Disse stoffer omfatter immunglobuliner, lipider, heparin, bakterielle overfladeantigener, komplementsystemproteiner, paraoxonase, beta-amyloid, leptin og andre. Clusterol er involveret i så forskellige processer som mobilisering af fagocytter, induktion af blodpladeaggregation, inhibering af membranangreb af komplementproteiner, suppression af apoptose, membrangenbrug, lipid- og hormontransport og inhibering af metalloproteinaser, der ødelægger intracellulært affald og intercellulært stof.
I en undersøgelse af 1.500 individer blev tilstedeværelsen af visse clusterin-alleler vist at være forbundet med en øget risiko for at udvikle Alzheimers sygdom.