Latanoprost

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 9. november 2021; checks kræver 2 redigeringer .

Latanoprost
Kemisk forbindelse
IUPAC	isopropyl ( Z )-7-[( 1R , 2R , 3R , 5S )-3,5-dihydroxy-2-[( 3R )3-hydroxy-5-phenylpentyl]-cyclopentyl]hept-5- enoate
Brutto formel	C26H40O5 _ _ _ _ _
Molar masse	432,593 g/mol
CAS	130209-82-4
PubChem	5311221
medicin bank	DB00654
Forbindelse
Klassifikation
ATX	S01EE01
Farmakokinetik
Halvt liv	17 minutter
Administrationsmetoder
Øjendråber
Mediefiler på Wikimedia Commons

Latanoprost  er et oftalmisk middel, der anvendes topisk (i form af øjendråber) til behandling af glaukom og okulær hypertension . Det er en analog af prostaglandin (prostaglandin F2α [1] ), som reducerer det intraokulære tryk ved at øge udstrømningen af ​​kammervand gennem den uveosklerale trakt [2] . Latanoprost er en isopropylether - et prodrug - det vil sige, det er inaktivt, indtil det hydrolyseres i hornhinden fra etheren til biologisk aktive syrer [3] .

Det er også kendt under mærket Xalatan , fremstillet af Pfizer . Årligt salg på cirka 1,6 milliarder dollars. Patentet for latanoprost udløb i marts 2011, og mindst én generisk version (fremstillet af Mylan Inc.) er nu bredt tilgængelig i USA.

Latanoprost blev opfundet af Johan W. Stjernschantz og Bahram Resul, ansatte i Pharmacia Corporation i Uppsala, Sverige [4] . Det er inkluderet i Verdenssundhedsorganisationens liste blandt de essentielle lægemidler, på listen over de vigtigste lægemidler, der er nødvendige i det grundlæggende sundhedssystem [5] .

Medicinsk brug

Okulær hypertension

• I kontrollerede kliniske forsøg, som omfattede patienter med åbenvinklet glaukom eller okulær hypertension (IOP ≥ 21 mm Hg), gav latanoprost monoterapi en IOP-reduktionsrate på 22 til 39 % fra 1 til 12 måneders behandling. Latanoprost var signifikant mere effektivt end timolol 0,5 % to gange dagligt i 3 ud af 4 store ( N = 163 til 267) tilfældigt udvalgte, dobbeltblindede undersøgelsesgrupper . Latanoprost viste en stabil langsigtet reduktion i IOP over de 1 eller 2-årige perioder af disse undersøgelser, uden tegn på aftagende effekt under langtidsbehandling [6] .
• Meta-analyse viser, at latanoprost er mere effektivt end timolol til at sænke IOP. Det forårsager dog ofte irispigmentering . Selvom de eksisterende data tyder på, at denne pigmentering er godartet, er omhyggelig vurdering af patienternes livsstil stadig berettiget [7] .

Vinkel-lukkende glaukom

• Hos patienter, der forbliver forhøjet IOP på trods af iridotomi og/eller iridektomi (herunder asiatiske patienter), var latanoprost signifikant mere effektiv end timolol i to dobbeltblinde monoterapiundersøgelser (8,2 og 8,8 mmHg for latanoprost versus 5,2 og 5,7 mmHg for timolol i 12 dage og 2 uger, henholdsvis) [8] .

Sådan bruger du

En dråbe i det eller de berørte øjne en gang dagligt om aftenen. Det anbefales ikke at overskride denne dosis, da det har vist sig, at hyppigere administration kan reducere effekten af ​​at sænke det intraokulære tryk (IOP) [2] .

Bivirkninger

Liste fra mest til mindst almindeligt:

• > 5-15%: sløret syn, brændende og prikkende, konjunktival hyperæmi, fornemmelse af fremmedlegemer, kløe, øget pigmentering af iris forårsager ( heterochromia ), punktformet epitelial keratopati ;
• 4 %: forkølelse eller øvre luftvejsinfektion, influenzalignende syndrom;
• 1-4 %: tørhed i øjets slimhinde, tåreflåd, øjensmerter, hærdning af øjenlåget, øjenlågsødem, erytem (hyperæmi) i øjenlåget, øjenlågssmerter, fotofobi ;
• 1-2 %: brystsmerter, allergiske hudreaktioner, artralgi , rygsmerter, myalgi , fortykkelse af øjenvipper (svarende til bimatoprost, brugt i den kosmetiske industri som vækstfremmer for øjenvipper);
• <1 % (ikke for vigtigt eller livstruende): Astma, herpes keratitis, iritis, keratitis, retinal arterieemboli , nethindeløsning, toksisk epidermal nekrolyse , uveitis , glaslegemeblødning ved diabetisk retinopati ;
• individuelle kliniske tilfælde forbinder brugen af ​​latanoprost med progression af keratoconus [9] .

Bivirkningsbekymringer:

• Bakteriel keratitis: Utilsigtet kontaminering af flere doser øjendråber kan forårsage bakteriel keratitis.
• Øjeneffekter: Kan permanent ændre/forøge brun pigmentering af iris, øjenlågshud og øjenvipper. Kan også øge længden og/eller antallet af øjenvipper (kan variere mellem øjnene); ændringer sker langsomt og kan ikke være mærkbare i måneder eller år. Langtidsvirkningerne og potentialet for øjenskade er ikke kendt.
• Øjenlidelser: Anvendes med forsigtighed hos patienter med intraokulær inflammation, afake patienter, pseudofake patienter med en sprængt posterior linsekapsel eller patienter med risikofaktorer for makulaødem. Sikkerhed og effekt er ikke blevet fastslået til brug hos patienter med vinkellukket, inflammatorisk eller neovaskulært glaukom.

Særlige grupper

Indeholder benzalkoniumchlorid, som kan absorberes af kontaktlinser; det er nødvendigt at fjerne kontaktlinser før administration af lægemidlet og installere 15 minutter efter administration.

Kontraindikationer

Overfølsomhed over for latanoprost, benzalkoniumchlorid eller enhver komponent i lægemidlet.

Interaktion med andre lægemidler

• Bimatoprost: Samtidig brug af latanoprost og bimatoprost kan føre til en stigning i det intraokulære tryk. Risiko D: Overvej modifikation af terapi.
• Ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler : kan svække eller øge den terapeutiske virkning (oftalmisk) af prostaglandiner. Risiko C: observationsterapi.

Graviditet

Latanoprost er begrænset i humane undersøgelser på grund af mange aborter.[ klargør ] forekom i dyreforsøg. På grund af dette er latanoprost klassificeret som et lægemiddel med risikofaktor C (uønskede undersøgelser er blevet observeret på moderens side ved avl af dyr i toksiske doser) i henhold til den amerikanske Food and Drug Administration-vurdering godkendt til brug under graviditet [ 10] Producenten anbefaler også forsigtighed ved ordinering af latanoprost til ammende kvinder. [2] .

Opbevaring

Latanoprost er et stof med termisk og solar ustabilitet. Koncentrationen af ​​latanoprost falder med 10 % ved opbevaring ved 50 og 70 °C hver 8,25 og 1,32 dag. Reaktion med ultraviolet stråling kan føre til hurtig nedbrydning af latanoprost. Derfor er det vigtigt at opbevare latanoprost, ideelt set under stuetemperatur og fri for sollys, for at opnå en acceptabel kvalitet af medicinske egenskaber [11] .

Links

• Xalatan (latanoprost) (Pfizer-producent)

Noter

1. ↑ Ishikawa H., Yoshitomi T., Mashimo K., Nakanishi M., Shimizu K. Farmakologiske virkninger af latanoprost, prostaglandin E2 og F2alpha på isoleret kanin  ciliararterie //  Graefes Arch. Clin. Exp. Oftalmol. : journal. - 2002. - Februar ( bind 240 , nr. 2 ). - S. 120-125 . - doi : 10.1007/s00417-001-0412-4 . — PMID 11931077 .
2. ↑ 1 2 3 Patel SS, Spencer CM Latanoprost. En gennemgang af dets farmakologiske egenskaber, klinisk effekt og tolerabilitet i behandlingen af ​​primær åbenvinklet glaukom og okulær hypertension  //  Lægemidler aldring : journal. - 1996. - Bd. 9 , nr. 5 . - s. 363-378 . - doi : 10.2165/00002512-199609050-00007 . — PMID 8922563 .
3. ↑ Huttunen et al. (2011) Prodrugs – fra Serendipity til Rational Design Arkiveret 22. juli 2015 på Wayback Machine . Pharmacol Rev. 63 :750-771
4. ↑ Patent US5296504 - Prostaglandinderivater til behandling af glaukom eller okulær hypertension - Google Patenter . Arkiveret fra originalen den 26. januar 2015. (ubestemt)
5. ↑ WHO-modelliste over essentielle lægemidler . Verdenssundhedsorganisationen (oktober 2013). Hentet 22. april 2014. Arkiveret fra originalen 23. april 2014. (ubestemt)
6. ↑ Perry CM, McGavin JK, Culy CR, Ibbotson T. Latanoprost. En opdatering af dets anvendelse ved glaukom og okulær hypertension   // Aldring af lægemidler : journal. - 2003. - Bd. 20 , nej. 8 . - P. 1170-2229 . — PMID 12795627 .
7. ↑ Zhang WY, Wan Po AL, Dua HS, Azuara-Blanco A. Meta-analyse af randomiserede kontrollerede forsøg, der sammenligner latanoprost med timolol i behandlingen af ​​patienter med åbenvinklet glaukom eller okulær hypertension  // British Journal of  Ophthalmology : journal. - 2001. - Bd. 85 . - S. 983-990 . - doi : 10.1136/bjo.85.8.983 . — PMID 11466259 .
8. ↑ Aung T; Wong HT; Yip CC; et al. Sammenligning af den intraokulære tryksænkende effekt af latanoprost og timolol hos patienter med kronisk lukket vinkelglaukom: en foreløbig undersøgelse.  (engelsk)  // Ophthalmology : journal. - 2000. - Vol. 107 , nr. 6 . - S. 1178-1183 . - doi : 10.1016/s0161-6420(00)00073-7 . — PMID 10857840 .
9. ↑ Amano S., Nakai Y., Ko A., Inoue K., Wakakura M. Et tilfælde af keratoconusprogression forbundet med brugen af ​​topisk latanoprost  //  Japanese Journal of Ophthalmology : journal. - 2008. - Bd. 52 , nr. 4 . - S. 334-336 . - doi : 10.1007/s10384-008-0554-6 . — PMID 18773275 .
10. ↑ De Santis, M., Lucchese, A., Carducci, B., Cavaliere, A., De Santis, L., & Merola, A. et al. (2004). Latanoprost eksponering under graviditet. American Journal Of Ophthalmology, 138(2), 305.pmid=15289149.1
11. ↑ Morgan, P., Proniuk, S., Blanchard, J., & Noecker, R. (2001). Effekt af temperatur og lys på stabiliteten af ​​latanoprost og dets kliniske relevans. Journal Of Glaucoma, 10(5), 401-405.