| Duvelisib | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | 8-chlor-2-phenyl-3-[(1S)-1-(9H-purin-6-ylamino)ethyl]-1(2H)-isoquinolinon |
| Brutto formel | C22H17ClN6O _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 416,86 |
| CAS | 1201438-56-3 |
| PubChem | 50905713 |
| medicin bank | 11952 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| Pharmacol. Gruppe | Antitumormidler og immunmodulatorer |
| ATX | L01XX |
| Administrationsmetoder | |
| mundtlig | |
| Andre navne | |
| Duvelisib | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Duvelisib ( engelsk Duvelisib ; andre navne IPI-145, INK-1197) er et lægemiddel fra gruppen af selektive phosphoinositide-3-kinase- hæmmere . Det er et forskningslægemiddel til behandling af non-Hodgkins lymfomer og kronisk lymfatisk leukæmi .
Duvelisib er en dobbelthæmmer af de p110γ- og p110δ-katalytiske underenheder af phosphoinositid 3-kinase- enzymet . Ved kompetitivt at erstatte ATP -molekyler i de ATP-bindende "lommer" af de katalytiske underenheder forårsager Duvelysib fuldstændig inaktivering af enzymet. Dissociationskonstanten for Duvelisib er 0,24 nmol for p110γ og 0,023 nmol for p110δ. [en]
De katalytiske underenheder p110γ og p110δ af phosphoinositide 3-kinase udtrykkes udelukkende i leukocytter , hvor de er involveret i forskellige cellulære processer såsom deling, differentiering, migration og immunkompetence. Hæmning af p110γ og p110δ underenheder er således en meget specifik metode til behandling af blodkræft og inflammatoriske sygdomme. Kliniske forsøg på patienter med kronisk lymfatisk leukæmi viste en positiv effekt i 88 % af tilfældene. Den gennemsnitlige tid for terapeutisk effekt var 3,7 måneder. Biokemisk analyse viste et signifikant fald i aktiviteten af phosphoinositide-3-kinase signaleringskaskaden og neoplastiske cellers død. Samtidig var bivirkningerne mindre og omfattede hovedsageligt diarré, hududslæt, neutropeni og forhøjede leverenzymer. [2] Duvelisib har således etableret sig som et nyt, effektivt middel til behandling af kronisk leukæmi.