Natriumhyaluronat

Natriumhyaluronat  er natriumsaltet af hyaluronsyre , en glycosaminoglycan , der findes i forskellige menneskelige bindevæv .

Kemi

Natriumhyaluronat er natriumsaltet af hyaluronsyre . Det er en glycosaminoglycan og en langkædet polymer af Na-glucuronat-N-acetylglucosamin disaccharidenheder . Det kan binde til specifikke receptorer, som det har en høj affinitet til .

Den polyanioniske form, almindeligvis omtalt som hyaluronan , er en viskoelastisk polymer, der findes i øjets vandige og glasagtige væske og i ledvæske.

Naturfænomen

Natriumhyaluronat er vidt udbredt i den ekstracellulære matrix af binde- , epitel- og nervevæv hos pattedyr såvel som i hornhindens endotel .

Virkningsmekanisme

Natriumhyaluronat fungerer som et vævssmøremiddel og menes at spille en vigtig rolle i at modulere interaktioner mellem tilstødende væv. Danner en viskoelastisk opløsning i vand. Mekanisk beskyttelse af væv (iris, nethinde) og cellelag (hornhinde, endotel og epitel) tilvejebringes af opløsningens høje viskositet. Opløsningens elasticitet hjælper med at absorbere mekanisk stress og giver en beskyttende buffer til væv. For at lette sårheling menes det at fungere som en beskyttende transportmekanisme, der leverer peptidvækstfaktorer og andre strukturelle proteiner til virkningsstedet. Det nedbrydes derefter enzymatisk, og aktive proteiner frigives for at fremme vævsreparation. [en]

Farmakokinetik

Natriumhyaluronat elimineres inden for timer efter injektion, men ser ud til at have en resterende effekt på kontaktceller. Det fjernes fra øjnene gennem Schlemm-kanalen .

Bivirkninger

Bivirkninger er relativt sjældne, når de bruges til behandling af led. [2]

Når det anvendes i oftalmiske procedurer, kan natriumhyaluronat forårsage postoperativ inflammation , hornhindeødem eller dekompensation og en forbigående stigning i det intraokulære tryk .

Medicinsk brug

Intraartikulær injektion

Det bruges til at behandle knæsmerter hos patienter med slidgigt , hvor andre behandlinger har slået fejl. Natriumhyaluronat sprøjtes ind i ledkapslen og fungerer som støddæmper og smøremiddel for leddet. [3] [4] [5] Derfor bruges natriumhyaluronat som et tyktflydende tilsætningsstof givet gennem en række injektioner i knæet , hvilket øger synovialvæskens viskositet , som hjælper med at smøre, blødgøre og lindre smerter i leddet . [6] Det bruges almindeligvis som en sidste udvej før operationen [7] og giver symptomatisk lindring ved at genoprette ledvæskeviskoelasticiteten og stimulere synovialvæskeproduktionen. [2] Brugen af ​​natriumhyaluronat kan reducere behovet for ledudskiftning. [8] Injektionerne øger effektiviteten over fire uger, topper ved otte uger og bevarer en vis effekt efter seks måneder, med større fordel for slidgigt end orale analgetika . [9] Natriumhyaluronat kan også være effektivt til behandling af ankelleddet. [ti]

Intraokulær viskoelastisk injektion

Natriumhyaluronat bruges som adjuvans i øjenkirurgi , som en vandig og glasagtig væske , for eksempel ved grå stærekstraktion (intra- og ekstrakapsulær), intraokulær linseimplantation , hornhindetransplantation , glaukomfiltrering og ved nethindetilknytningsoperationer og i behandling "tør øje". [11] Under kirurgiske indgreb i det forreste segment af øjeæblet muliggør instillationen af ​​natriumhyaluronat med dets viskoelasticitet opretholdelse af et dybt kammer under kirurgiske procedurer, da opløsningen ikke flyder ud af det åbne forkammer, hvilket muliggør effektiv manipulation med mindre traumer på hornhindens endotel og andet omgivende væv. Viskoelasticiteten af ​​natriumhyaluronat hjælper også med at afvise glaslegemet og forhindre dannelsen af ​​et postoperativt fladt kammer. I posterior segmentkirurgi tjener natriumhyaluronat som et kirurgisk middel til skånsom adskillelse, manøvrering og vævsretention. Det skaber et klart synsfelt, hvilket letter intraoperativ og postoperativ retinal undersøgelse og fotokoagulation. [12]

Natriumhyaluronat bruges også til at belægge slimhinden i blæren i behandlingen af ​​interstitiel blærebetændelse.

Hudinjektioner i plastikkirurgi

Natriumhyaluronat injiceres for at udglatte rynker i ansigtet. Fra 2017 har FDA godkendt 13 præparater af natriumhyaluronat som såkaldte dermale fyldstoffer. [13] De bruges også som fyldstoffer til læber eller andre kropsdele, selvom de ikke er godkendt af FDA. [14] Fyldende virkning er midlertidig og varer omkring seks måneder eller længere hos de fleste mennesker. [femten]

Faktisk applikation

Topisk påført natriumhyaluronat kan fremme absorptionen af ​​biomakromolekyler, dvs. lægemidler, og fungere som nanobærer. [16] Dens virkning på huden afhænger af sammensætningen af ​​hyaluronat og hudens sundhed: I hud med barrieremangel begrænser det leveringen af ​​biomakromolekyler til stratum corneum og levedygtig epidermis. I normal hud øger lavmolekylær hyaluronat (5 kDa) penetration i epidermis. [17]

Transepidermalt vandtab steg med 55,5 % med lav molekylvægt og blev reduceret med 28 % med tværbundet elasticitet og 16 % med HMW. [18] Tilføjelsen til hudcremer blev populær i det andet årtusinde. Dens effektivitet mod rynker er ikke blevet testet i kliniske forsøg. [19]

Efter instillation i lungen synes hyaluronat med højere molekylvægt at blive tilbageholdt længere i lungen, men ved >215 kDa blev der observeret dårlig lungepenetration og mucociliær clearance. Hyaluronat kan give adgang til lymfeknuderne, der dræner lungesengen. [tyve]

Kontraindikationer

Natriumhyaluronat er kontraindiceret hos personer, der er følsomme over for hyaluronatpræparater , eller ved tilstedeværelse af infektioner eller hudsygdomme på injektionsstedet.

Historie

I slutningen af ​​1970'erne og begyndelsen af ​​1980'erne blev materialet brugt under varemærkerne Hylartin og Hylartin Vetused i humane og veterinære (væddeløbsheste) kliniske forsøg til behandling af slidgigt. [21] Det første kommercielt solgte natriumhyaluronat blev udviklet af Endre Alexander Balazs under varemærket Healon fremstillet af Pharmacia AB i Sverige i 1980. I 1986 blev natriumhyaluronat brugt som en intraartikulær injektion til behandling af slidgigt i knæet med produktet Hyalart/Hyalgan fra Fidia i Italien. [22]

Noter

  1. Intravesikalt natriumhyaluronat hæmmer stigningen i rotte-urinmastcellemediator udløst af akut immobiliseringsstress  // The  Journal of Urology : journal. - 2002. - Januar ( bind 167 , nr. 1 ). - S. 380-384 . - doi : 10.1016/S0022-5347(05)65472-9 . — PMID 11743360 .
  2. 1 2 Et etårigt, randomiseret, placebo (saltvand) kontrolleret klinisk forsøg med 500-730 kDa natriumhyaluronat (Hyalgan) om den radiologiske ændring af slidgigt i knæet  (engelsk)  // International Journal of Clinical Practice : journal. - 2003. - Bd. 57 , nr. 6 . - S. 467-474 . — PMID 12918884 .
  3. Hyaluronatnatrium: Indikationer, bivirkninger, advarsler (web). drugs.com . Drugs.com (5. februar 2014). Hentet 25. februar 2014. Arkiveret fra originalen 5. september 2014.
  4. Sammenlignende effektivitet af farmakologiske interventioner for knæartrose: en systematisk gennemgang og netværksmetaanalyse   // Annals of Internal Medicine : journal. - 2015. - Januar ( bind 162 , nr. 1 ). - S. 46-54 . - doi : 10.7326/M14-1231 . — PMID 25560713 .
  5. Relativ effekt af behandlinger med slidgigt i knæet: er alle placeboer skabt lige? (engelsk)  // Annals of Internal Medicine : journal. - 2015. - Januar ( bind 162 , nr. 1 ). - S. 71-2 . - doi : 10.7326/M14-2636 . — PMID 25560716 .
  6. Intraartikulær hyaluronanbehandling for slidgigt   // Annals of the Rheumatic Diseases : journal. - 1997. - Juli ( bind 56 , nr. 7 ). — S. 441 . - doi : 10.1136/ard.56.7.441 . — PMID 9486013 .
  7. Sammenligning af to hyaluronan-lægemidler og placebo hos patienter med knæartrose. Et kontrolleret, randomiseret, dobbeltblindt, paralleldesignet multicenterstudie  (engelsk)  // Rheumatology : journal. - 2002. - November ( bind 41 , nr. 11 ). - S. 1240-1248 . - doi : 10.1093/rheumatology/41.11.1240 . — PMID 12421996 .
  8. Intraartikulær hyaluronsyre: virkningsvarighed og resultater af gentagne behandlingscyklusser  (engelsk)  // American Journal of Orthopetics : journal. - 1999. - November ( bind 28 , nr. 11 Suppl ). - S. 5-7 . — PMID 10587245 .
  9. Terapeutisk bane efter intraartikulær hyaluronsyreinjektion i knæartrose--meta-analyse  (engelsk)  // Slidgigt og brusk : journal. - 2011. - Juni ( bind 19 , nr. 6 ). - s. 611-619 . - doi : 10.1016/j.joca.2010.09.014 . — PMID 21443958 .
  10. Natriumhyaluronat til behandling af slidgigt i anklen: en kontrolleret, randomiseret, dobbeltblind pilotundersøgelse  // The  Journal of Bone and Joint Surgery. amerikansk bind : journal. - 2006. - Februar ( bind 88 , nr. 2 ). - S. 295-302 . - doi : 10.2106/JBJS.E.00193 . — PMID 16452740 .
  11. Natriumhyaluronat øjendråber til behandling af tørre øjne  //  The British Journal of Ophthalmology : journal. - 1995. - November ( bind 79 , nr. 11 ). - S. 1007-1011 . - doi : 10.1136/bjo.79.11.1007 . — PMID 8534643 .
  12. "Healon (natriumhyaluronat)" Arkiveret 19. marts 2016 på Wayback Machine [pakkeseddel]. (2002). Kalamazoo, Michigan: Pharmacia Corporation. (Web). RxList . (Opdateret 8. december 2004). RxList Inc. Hentet 25. februar 2014.
  13. Blødt vævsfyldstoffer godkendt af Center for Enheder og Radiologisk Sundhed . US Food and Drug Administration (27. juli 2015). Hentet 8. april 2020. Arkiveret fra originalen 24. april 2018.
  14. Hyaluronsyrefyldstoffer: en omfattende gennemgang // Ansigtsplastikkirurgi. - 2009. - Maj ( bind 25 , nr. 2 ). - S. 86-94 . - doi : 10.1055/s-0029-1220647 . — PMID 19415575 .
  15. Sikker udfyldning af rynker . US Food and Drug Administration (20. december 2016). Hentet 8. april 2020. Arkiveret fra originalen 21. november 2015.
  16. Nylige fremskridt inden for hyaluronsyre-dekorerede nanobærere til målrettet cancerterapi  //  Drug Discovery Today : journal. - 2017. - April ( bind 22 , nr. 4 ). - S. 665-680 . - doi : 10.1016/j.drudis.2016.12.009 . — PMID 28017836 .
  17. Interaktioner af hyaluronsyre med huden og implikationer for dermal levering af biomakromolekyler   // Molecular Pharmaceutics : journal. - 2015. - Maj ( bind 12 , nr. 5 ). - S. 1391-1401 . - doi : 10.1021/mp500676e . — PMID 25871518 .
  18. Komparativ pilotundersøgelse af den aktuelle virkning af en ny, tværbundet elastisk hyaluronsyre på hudhydrering og barrierefunktion i en dynamisk, tredimensionel menneskelig eksplantatmodel  //  Journal of Drugs in Dermatology : tidsskrift. - 2016. - April ( bind 15 , nr. 4 ). - S. 434-441 . — PMID 27050698 .
  19. Stukin . Makeup kommer ind på anti-aldringsdille , The LA Times  (27. august 2009). Arkiveret fra originalen den 25. september 2018. Hentet 8. april 2020.
  20. Hyaluronsyre molekylvægt bestemmer lungeclearance og biofordeling efter instillation   // Molecular Pharmaceutics : journal. - 2016. - Juni ( bind 13 , nr. 6 ). - S. 1904-1914 . - doi : 10.1021/acs.molpharmaceut.6b00069 . — PMID 27157508 .
  21. . - ISBN 978-0-9820350-4-7 .
  22. Fidia Farmaceutici SpA distribuerer og promoverer HYALGAN® (natriumhyaluronat) til behandling af slidgigt (link utilgængeligt) . Fidia Pharma (26. september 2011). Arkiveret fra originalen den 27. juli 2014.