| Hæmophilus infektion | |
|---|---|
| Haemophilus influenzae kolonier på blodagar | |
| ICD-11 | 1D01.00 , CA42.4 , MA15.Y |
| ICD-10 | A 49,2 |
| ICD-9 | 041,5 |
| SygdommeDB | 5570 |
| Medline Plus | 000612 |
| eMedicin | emneliste |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Haemophilus influenzae er en akut infektionssygdom forårsaget af Haemophilus influenzae . Haemophilus influenzae-infektion er karakteriseret ved en overvejende læsion af åndedrætsorganerne, centralnervesystemet og udviklingen af purulente foci i forskellige organer.
Det forårsagende middel - Haemophilus influenzae (Pfeiffers pind) tilhører familien Pasteurellaceae , slægten Haemophilus (som omfatter 16 arter af bakterier).
Haemophilus influenzae blev først identificeret af Richard Pfeiffer under influenzapandemien i 1889 og blev forvekslet med den ætiologiske årsag til influenza, som bestemte dens navn (Pfeiffers bacille). I 1920 blev Winslow og kolleger, som opdagede behovet for erytrocytfaktorer for væksten af mikroorganismen, omdøbt til Haemophilus ("kærligt blod"). I 1933 blev influenzaens virale natur opdaget, men navnet influenzae forblev. De mikrobiologiske og immunologiske egenskaber af H. influenzae blev opdaget af M. Pittman i 1930. I 1933 opdagede Fothergill og Wright afhængigheden af forekomsten af Haemophilus influenzae-infektion af alder.
Det er en lille gram-negativ coccobacillus (0,3 μm i diameter), for dens vækst kræver tilstedeværelsen af termolabil faktor V (NAD) og termostabil faktor X (hemin) indeholdt i erytrocytter.
Ifølge kulturelle egenskaber (indolproduktion, ureaseaktivitet osv.) er den opdelt i syv biotyper (fra I til VII). Nogle af influenzastavene, der er isoleret fra slimhinderne, har kapsler. Der kendes seks antigenisk adskilte kapseltyper, betegnet fra A til F. Haemophilus influenzae type b er af største betydning i human patologi . Denne serotype adskiller sig fra andre ved tilstedeværelsen af otte gener, der er ansvarlige for dannelsen af fimbriae, som bidrager til forbedring af klæbende og penetrerende egenskaber. I modsætning til andre serotyper er type b hemophilus influenzae også den eneste, der er i stand til at trænge ind i blodbanen.
Kilden og reservoiret til infektion er kun mennesket. Fordelingsmåden er luftbåren. Det forårsagende middel er lokaliseret på slimhinden i de øvre luftveje. H. influenzae kan isoleres fra nasopharynx hos 90% af raske individer, hvor den mere virulente type b tegner sig for ca. 5% af alle isolerede stammer. Sund transport kan vare fra flere dage til flere måneder. Transporten fortsætter selv med en høj titer af specifikke antistoffer og endda med udnævnelse af høje doser af antibiotika. Oftest bliver børn i alderen 6 måneder til 4 år syge, nyfødte, ældre børn og voksne bliver sjældnere syge.
Før indførelsen af obligatorisk Hib-vaccination i USA (indtil 1990) var der ifølge AAP (American Academy of Pediatrics) omkring 20.000 tilfælde og omkring 1.000 dødsfald hos børn hvert år som følge af Haemophilus influenzae. Neurologiske komplikationer blev noteret i 25-35% af tilfældene.
I øjeblikket er 26-43 tilfælde af sygdomme pr. 100.000 børn registreret i europæiske lande, dødeligheden er 1-3%, og niveauet af neurologiske komplikationer er højt.
Forekomsten af Haemophilus influenzae type b-infektion er tusindvis af gange højere hos børn i modtagelige aldre (75-85% af tilfældene er under 24 måneder, og topper ved 6-12 måneder).
Følgende risikogrupper for denne sygdom skelnes:
Forekomsten stiger sidst på vinteren og foråret. I de senere år er forekomsten af voksne steget markant.
Varianten af den kliniske form for hæmofil infektion afhænger af alder. Så ifølge udenlandske data er meningitis mere almindelig hos børn i alderen 6-9 måneder, epiglottitis er mere almindelig hos børn over 2 år, cellulitis (betændelse i det subkutane væv) er mere almindelig hos børn i en alder af et år. For voksne og ældre er meningitis ualmindelig - lungebetændelse er mere almindelig.
Infektionsporten er slimhinden i nasopharynx. Overførselsmekanismen er luftbåren, men hos små børn kan smittevejen være kontakt. Det forårsagende middel kan forblive i området af infektionsporten i lang tid i form af en latent asymptomatisk infektion. I nogle tilfælde, hovedsageligt hos personer med svækkede beskyttelseskræfter og personer i fare, bliver den latente form manifest. Risikoen for overgang fra usynlig transport til en manifest form øges ved tilstedeværelse af en samtidig viral infektion og en stigning i den mikrobielle masse. Sekundære kontakter spiller også en rolle. Denne transmissionsmekanisme er mest relevant for børn under to år. Skelne mellem den primære sygdom, som opstår som følge af kontakt med en rask bærer, og den sekundære, som opstår ved kontakt med en patient i en manifest form. Infektionen spredes gennem det omgivende væv, hvilket forårsager udvikling af bihulebetændelse, mellemørebetændelse, bronkitis, lungebetændelse, betændelse i det subkutane fedtvæv eller, gennem hæmatogen spredning, påvirker leddene og andre organer, forløber som sepsis. Haemophilus influenzae-stammer, der ikke har en kapsel, påvirker kun slimhinderne. Systemiske sygdomme er kun forårsaget af patogener, der har en kapsel, i 95% af tilfældene er det Haemophilus influenzae type b. En unik egenskab ved denne type bakterier er deres evne til at trænge ind i blodbanen ved at bryde intercellulære forbindelser. Også den mere udtalte patogenicitet af disse stammer skyldes det faktum, at kapslen er i stand til at undertrykke fagocytose. Patogenet kan vedvare i flere dage i blodbanen asymptomatisk, indtil massen af mikrobielle kroppe bliver kritisk. Bakterien kommer derefter ind i CNS gennem choroid plexus, hvilket forårsager infiltration og purulent betændelse i hjernehinderne. De, der har haft sygdommen, udvikler stærk immunitet.
Kroppens immunrespons på denne type infektion har flere funktioner. På grund af undertrykkelsen af fagocytose aktiveres produktionen af antistoffer af B-lymfocytter uden deltagelse af T-hjælpere. Derfor er kroppens immunrespons som reaktion på Hib-invasion i de fleste tilfælde utilstrækkelig, der er ingen såkaldte. booster (chok) respons ved gentagen eksponering for Haemophilus influenzae antigen. Der er også en ekstremt svag T-uafhængig produktion af specifikke antistoffer under 18 måneder. Derudover er polysaccharider et sæt af oligosaccharider, som hver især er i stand til at inducere et svagt immunrespons. Dette forårsager igen mangfoldigheden og variabiliteten af producerede antistoffer til skade for den kvantitative faktor. Lokal immunitet, repræsenteret af sekretoriske antistoffer af IgA-klassen, er ikke blevet undersøgt nok. Desuden har H. influenzae kapselarter vist sig at udskille antistof-inaktiverende proteaser. Undersøgelser af lokal immunitet hos raske bærere har vist, at rollen som lokal immunitet kan være ret vigtig - blokering af indtrængning af slimhinden af bakterier, hvilket forhindrer indtrængning af mikroorganismer i blodbanen. Komplement ved hæmofil infektion kan aktiveres både af den klassiske (antistofafhængige) vej og af den alternative vej. H. influenzae cellevægsantigener er i stand til at aktivere komplement via den alternative vej, mens antistof-antigen komplekset er i stand til at aktivere komplement via den klassiske vej.
Varigheden af inkubationsperioden er vanskelig at fastslå, da sygdommen ofte er resultatet af overgangen af en latent infektion til en manifest. En lokal inflammatorisk proces i slimhinden i de øvre luftveje kan udvikle sig, eller der kan udvikle sig sygdomme forårsaget af hæmatogen spredning. Haemophilus influenzae type b er en af de almindelige årsager til generaliseret infektion (bakteriæmi) hos børn, halvdelen af dem udvikler purulent meningitis, ret ofte (15-20%) lungebetændelse og sjældnere andre fokale læsioner. Som regel er hæmofil infektion akut, men nogle kliniske former kan tage et langvarigt forløb.
Hæmophilus-infektion kan forekomme i følgende kliniske former:
Ifølge Boston University er de mest almindelige kliniske former for Haemophilus influenzae meningitis, mellemørebetændelse og lungebetændelse.
Purulent meningitis observeres hovedsageligt hos børn fra 9 måneder til 4 år (for denne aldersgruppe er dette den mest almindelige årsag til meningitis). Sygdommen udvikler sig akut, nogle gange med symptomer på akutte luftvejsinfektioner, og udvikler derefter hurtigt kliniske symptomer, der er karakteristiske for bakteriel meningitis. Nogle gange kombineres meningealt syndrom med andre manifestationer af hæmofil infektion (purulent arthritis, betændelse i epiglottis, cellulitis. Sygdommen er alvorlig og ofte dødelig (ca. 10-15% af tilfældene).
Haemophilus influenzae (ifølge Boston University) er den næsthyppigste bakterielle lungebetændelse hos børn. Det kan manifestere sig både i form af fokal og i form af lobar (croupous), meget ofte (op til 70%) er ledsaget af purulent pleurisy (hos børn), kan være kompliceret af purulent pericarditis, otitis media. Kan tage et langt kursus. Hos voksne, især ældre, kan Haemophilus influenzae-infektion overlappe med andre typer infektion.
Hæmofil sepsis udvikler sig ofte hos børn i alderen 6-12 måneder, der er disponerede for denne sygdom. Det forløber hurtigt, ofte som lyn, med septisk shock og hurtig død af patienten.
Betændelse i det subkutane væv (cellulitis) udvikles også hos børn under 12 måneder, ofte lokaliseret i ansigtet, sjældnere på ekstremiteterne. Det begynder ofte med et billede af akutte luftvejsinfektioner (rhinopharyngitis), derefter opstår hævelse i kindområdet eller omkring kredsløbet, huden over hævelsen er hyperæmisk, med en cyanotisk farvetone, nogle gange er sygdommen ledsaget af betændelse med mellemørebetændelse. Kropstemperaturen er subfebril, symptomerne på generel forgiftning er milde. Hos ældre børn kan betændelse i det subkutane væv være lokaliseret på ekstremiteterne.
Betændelse i epiglottis (epiglottitis) er en meget alvorlig form for Haemophilus influenzae-infektion, i de fleste tilfælde (ca. 90%) ledsaget af bakteriæmi. Det begynder akut, er karakteriseret ved en hurtig stigning i kropstemperaturen, alvorlig generel forgiftning og et billede af hurtigt fremadskridende kryds, hvilket kan føre til barnets død af asfyksi (fuldstændig obstruktion af luftvejene eller åndedrætsstop).
Purulent arthritis er resultatet af hæmatogen drift af Haemophilus influenzae, ofte ledsaget af osteomyelitis.
Ved genkendelse tages der hensyn til patientens alder, tilstedeværelsen af faktorer, der bidrager til infektion med Haemophilus influenzae, karakteristiske kliniske manifestationer (cellulitis, epiglottitis osv.). Diagnosen bekræftes ved isolering af Haemophilus influenzae i pus, sputum, cerebrospinalvæske, materiale taget fra slimhinderne. De foretrukne medier til dyrkning er agarer beriget med blod (20%) (fortrinsvis tilstedeværelsen af erytrocyt-cofaktorer X og V). Gramfarvning er også diagnostisk vigtig. De foretrukne serologiske test er latexagglutination og udfældningstest. Værdien af disse metoder er især stor til diagnosticering i de tilfælde, hvor antimikrobiel behandling blev startet før såning af kulturen. I cerebrospinalvæsken (nogle gange i urinen) kan kapselantigenet af Haemophilus influenzae påvises ved hjælp af en modimmunoforese-reaktion eller enzymimmunoassay. Påvisningen kan dog ikke entydigt vidne til fordel for diagnosen hæmofil infektion, da antigenet kan påvises under transport, med nylig vaccination med en polysaccharidvaccine eller kontaminering af analysen med krydsreagerende fækale mikroorganismer.
I klinisk vigtige tilfælde udføres en antibiotikaresistenstest.
Uden etiotropisk terapi ender nogle former for hæmofil infektion ( meningitis , epiglottitis ) næsten altid med patientens død. Det er nødvendigt at starte etiotropisk behandling så hurtigt som muligt. Indtil 1970, hvor tilstedeværelsen af antibiotikaresistens i H. influenzae blev opdaget, blev ampicillin anset for at være den mest effektive og lave toksicitet , men i de senere år er stammer af Haemophilus influenzae, der er resistente over for dette antibiotikum, blevet mere og mere isolerede. Ampicillin blev administreret intravenøst i en daglig dosis på 200-400 mg/kg/dag for børn og 6 g/dag for voksne. Sådanne store doser ved udnævnelsen af ampicillin skyldes patogenets høje resistens over for lægemidlet. Baseret på dette bruges ampicillin praktisk talt ikke i lægers moderne praksis. I nogle anbefalinger, især i retningslinjerne fra American Pediatric Academy, foreslås det at bruge ampicillin, cephalosporiner i kombination med chloramphenicol fra begyndelsen . Men ifølge nylige undersøgelser udført i Rusland (Moskva, Skt. Petersborg og andre store byer) er Haemophilus influenzae-stammer, der cirkulerer i disse regioner, resistente over for næsten alle klasser af antimikrobielle lægemidler. For nylig er der i indenlandske og udenlandske publikationer dukket op information om en højere effektivitet end for ampicillin af antibiotika såsom amoxicillin , cephalosporiner - cefixim og makrolider - azithromycin , selv når det bruges i korte kurser. I Den Russiske Føderation producerer kun 2,8% af H. influenzae-stammer β-lactamase , så behovet for brug af lægemidler med clavulansyre er overdrevet (data fra PeGAS 2014-undersøgelsen). En lægekonsultation er påkrævet.
Raske bærere af Haemophilus influenzae type b og personer i risikogruppen, der kommer i kontakt med patienter med Haemophilus influenzae-infektion, anbefales at tage oral rifampicin i en dosis på 10-20 mg/kg/dag (maksimalt 600 mg/dag) én gang dagligt i løbet af den første uge efter det første tilfælde af sygdommen inden for 4 dage.
I 1974 blev den første storstilede undersøgelse af effektiviteten af en kapselpolysaccharidvaccine udført i Finland, som trådte ind i annaler af Hib-vaccinationshistorien. Vaccinen har vist sig at være yderst effektiv (55-85 % ved 95 % konfidensniveau) ved 18-71 måneders alderen og giver 4-års beskyttelse i 90 % af tilfældene. Der blev dog opnået mere beskedne resultater hos børn under 18 måneder.
Senere blev der udført adskillige forsøg med polysaccharidvacciner i Europa og Nordamerika. Især viste et klinisk forsøg i Storbritannien (1991-1993) en 87 % reduktion i forekomsten af haemophilus influenzae meningitis. I Holland var der, når man udførte en lignende undersøgelse, et fuldstændigt fravær af tilfælde af meningitis af hæmofil ætiologi inden for 2 år efter starten af immuniseringen.
I øjeblikket er obligatorisk immunisering mod Haemophilus influenzae blevet indført i USA (1990), Canada (1990) og en række andre lande. Siden 2011 har Hib-vaccinen været inkluderet i det russiske nationale vaccinationsprogram og gives til børn i risikozonen [1] [2] . Vaccination udføres for børn i tre faser: ved 3, 4,5 og 6 måneder. I en alder af 18 måneder - en enkelt revaccination.
Ifølge data offentliggjort af en række forfattere (Adams WG et al) i JAMA er resultaterne som følger:
Reduktion af antallet af tilfælde af hæmofil meningitis hos børn med 82 % fra 1985 til 1991, hvilket forhindrer omkring 10.000-16.000 hæmofile infektioner i 1991.
I øjeblikket er den mest effektive introduktionen af tre doser konjugatvacciner - efter 2, 4 og 6 måneder. Vacciner er udskiftelige.