| Neurodegeneration med jernaflejring i hjernen eller Hallervorden-Spatz syndrom | |
|---|---|
| MR viser jernaflejringer i basalganglierne. | |
| ICD-10 | G23.0 _ |
| MKB-10-KM | G23.0 |
| ICD-9 | 333,0 |
| MKB-9-KM | 333,0 [1] |
| OMIM | 234200 |
| SygdommeDB | 29462 |
| Medline Plus | 001225 |
| eMedicin | neuro/151 |
| MeSH | D006211 |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Neurodegeneration med jernaflejring i hjernen eller Hallervorden-Spatz sygdom er en meget sjælden neurodegenerativ sygdom ledsaget af jernaflejring i basalganglierne ( i globus pallidus og i substantia nigra ). Denne autosomale recessivt arvelige lidelse blev første gang beskrevet i 1922 af Julius Hallevorden og Hugo Spatz. Hyppigheden af sygdommen er i gennemsnit 1-3 personer pr. 1 mio.
De fleste patienter, især dem med tidligt debut af sygdommen, har mutationer i genet kodet for enzymet pantothekinase (PANK2) på kromosom 20p 13. Dette enzym spiller en kritisk rolle i coenzym A- biosyntesen . Enzymdefekten fører til ophobning af cystein , som i nærvær af jern (hvilket betyder især i substantia nigra og basalganglier) fører til en stigning i frie radikaler og bidrager til oxidativ skade på hjernen. Processen som helhed fører til aflejring af jern og neuromelanin.
Sygdommens sædvanlige start er i barndommen, nogle gange med alvorlige symptomer allerede i det første leveår. Sjældent er manifestation i voksenalderen mulig. For det første opstår der ekstrapyramidale motoriske lidelser, især gangbesvær med tendens til fald eller dystoni i benene, sjældnere psykiske lidelser. I fremtiden - bevægelsesforstyrrelser ( dystoni , choreoathetosis , tremor ) med stiv nakke , hyperrefleksi og psykiske lidelser (som regel en intellektuel lidelse i form af progressiv demens ). Dysartri og dysfagi findes også . Retinal pigmentering eller synsnerveatrofi kan påvises [2] . Hos voksne dominerer parkinsonisme-plus-syndrom - med demens , hyperrefleksi og fremtrædende dystoni . Sygdomsforløbet er progressivt, patienternes neurologiske tilstand forværres gradvist.
Døden indtræffer normalt før 30 års alderen, i en tilstand af fuldstændig mental opløsning af personligheden.
Biokemisk udelukkelse af Wilson-Konovalovs sygdom er nødvendig, eventuelt udelukkelse af neuroacanthocytose , primært ved hjælp af MR. Ved MR er T2-vægtede billeder typiske - på grund af jernaflejring - hypointense læsioner i den blege kugle , med et centralt fokus på hyperintensitet - det såkaldte "tigerens øje". Dette symptom findes hos alle patienter med PANK2-mutationer. Genetisk testning kan påvise mutationer i PANK2-genet. Men vi kan trygt tale om diagnosen først efter en obduktion.
Årsag (ætiologisk) behandling er ukendt. Der har været forsøg på at behandle enzymdefekten. Jernchelatorer ("fælder") som Deferoxamin har ingen effekt, men siden 2007 har man forsøgt at behandle med jernchelatoren Ferriprox (Deferiprone®). I dyreforsøg førte dyb hjernestimulering til en stigning i dystoni og hyperkinesi. Hypokinesi kan behandles med Levodopa, hyperkinesis med antikolinergika. Effekten af Levodopa hos patienter med en PANK2-genmutation er dog yderst tvivlsom. Baclofen eller benzodiazepiner ordineres ofte til muskelafspænding og smertelindring .
På grund af Julius Hallervordens forbindelser med eutanasiprogrammet i Nazityskland blev det foreslået at kalde sygdommen "neurodegeneration med hjernejernansamlinger 1" (eng. neurodegeneration med hjernejernansamlinger 1). I verden er det forkortede navn på sygdommen udbredt som "NBIA1".