RPE65

RPE65 ( Retinal  pigment epithelium-specific 65 kDa protein ) er et enzym i retinale cellerinvolveret i regenereringen af ​​lysfølsomt pigment. Humant genprodukt RPE65 . [1] [2]

Funktioner

RPE65 er lokaliseret til retinale epitel. Det er en trans-retinylether-isomerase, eller - ifølge den katalyserede reaktion - retinoid isomerhydrolase, er involveret i omdannelsen af ​​trans - retinol til 11-cis-retinal i processen med fototransduktion, som bruges til at regenerere lysfølsomme celler . Det er således et nøgleenzym i retinoidcyklussen.

Klinisk betydning

Mutationer i RPE65 -genet er forbundet med Lebers amaurose type 2, karakteriseret ved progressiv atrofi og død af lysfølsomme retinale celler, der fører til blindhed; genmutationer er også forbundet med retinitis pigmentosa . [2] [3]

Genmanipuleret introduktion af genet i nethinden hos patienter fører til forbedret syn. [fire]

Noter

1. ↑ Hamel CP, Tsilou E., Pfeffer BA, Hooks JJ, Detrick B., Redmond TM Molekylær kloning og ekspression af RPE65, et nyt retinalt pigmentepitelspecifikt mikrosomalt protein, der er post-transkriptionelt  reguleret in vitro  // J Biol Chem  : tidsskrift. - 1993. - August ( bind 268 , nr. 21 ). - P. 15751-15757 . — PMID 8340400 .
2. ↑ 1 2 Entrez-gen: RPE65 retinalt pigmentepitelspecifikt protein 65kDa . Arkiveret fra originalen den 7. marts 2010. (ubestemt)
3. ↑ Bowne, SJ; Humphries, MM, Sullivan, LS, Kenna, PF, Tam, LC, Kiang, AS, Campbell, M., Weinstock, GM, Koboldt, DC, Ding, L., Fulton, RS, Sodergren, EJ, Allman, D. , Millington-Ward, S., Palfi, A., McKee, A., Blanton, SH, Slifer, S., Konidari, I., Farrar, GJ, Daiger, SP, Humphries, P. En dominerende mutation i RPE65 identificeret ved hel-eksom-sekventering forårsager retinitis pigmentosa med choroidal involvering  //  European journal of human genetics : EJHG : journal. - 2011. - 8. juni ( bind 19 , nr. 10 ). - S. 1074-1081 . - doi : 10.1038/ejhg.2011.86 . — PMID 21654732 .
4. ↑ Bennett J., Ashtari M., Wellman J., et al.  Genbehandling af AAV2 genterapi hos tre voksne med medfødt blindhed  // Sci Transl Med : journal. - 2012. - Februar ( bind 4 , nr. 120 ). — S. 120ra15 . - doi : 10.1126/scitranslmed.3002865 . — PMID 22323828 .

Litteratur

• Koenekoop RK; Lopez I; den Hollander AI; Allikmets, Rando; Cremers, Frans PM Genetisk testning for retinal dystrofier og dysfunktioner: fordele, dilemmaer og løsninger   // Clin . eksperiment. Oftalmol. : journal. - 2007. - Bd. 35 , nr. 5 . - S. 473-485 . - doi : 10.1111/j.1442-9071.2007.01534.x . — PMID 17651254 .
• Båvik CO, Busch C., Eriksson U. Karakterisering af en plasmaretinolbindende proteinmembranreceptor udtrykt i retinalt pigmentepitel  //  J. Biol. Chem.  : journal. - 1992. - Bd. 267 , nr. 32 . - P. 23035-23042 . — PMID 1331074 .
• Nicoletti A; Wong DJ; Kawase K; Gibson, Lisa H.; Yang-Feng, Teresa L.; Richards, Julia E.; Thompson, Debra A. Molekylær karakterisering af det humane gen, der koder for et rigeligt 61 kDa-protein specifikt for retinalt pigmentepitel   // Human Molecular Genetics : journal. - Oxford University Press , 1995. - Vol. 4 , nr. 4 . - s. 641-649 . - doi : 10.1093/hmg/4.4.641 . — PMID 7633413 .
• Hamel CP; Jenkins N.A.; Gilbert DJ; Copeland, Neal G.; Redmond, T.Michael. Genet for det retinale pigmentepitelspecifikke protein RPE65 er lokaliseret til human 1p31 og mus 3  // Genomics  :  journal. - Academic Press , 1994. - Vol. 20 , nej. 3 . - S. 509-512 . doi : 10.1006/ geno.1994.1212 . — PMID 8034329 .
• Hamel CP; Tsilou E; Harris E; Pfeffer, B.A.; Hooks, JJ; Detrick, B.; Redmond, T. Michael. Et udviklingsreguleret mikrosomalt protein specifikt for det pigmenterede epitel i hvirveldyrets nethinde  //  J. Neurosci. Res. : journal. - 1993. - Bd. 34 , nr. 4 . - S. 414-425 . - doi : 10.1002/jnr.490340406 . — PMID 8474143 .
• Kiser PD, Golczak M., Lodowski DT, Chance MR, Palczewski K. Krystalstruktur af native RPE65, retinoid-isomerasen i den visuelle cyklus  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  :  journal . - 2009. - Bd. 106 , nr. 41 . - P. 17325-17330 . - doi : 10.1073/pnas.0906600106 . — PMID 19805034 .
• Marlhens F; Bareil C; Griffoin JM; Zrenner, Eberhart; Amalric, Pierre; Eliaou, Claudie; Liu, Su-Yan; Harris, Eddie; Redmond, T. Michael. Mutationer i RPE65 forårsager Lebers medfødte amaurose  (engelsk)  // Nat. Genet.  : journal. - 1997. - Bd. 17 , nr. 2 . - S. 139-141 . - doi : 10.1038/ng1097-139 . — PMID 9326927 .
• GuSM; Thompson D.A.; Srikumari CR; Lorenz, Birgit; Finckh, Ulrich; Nicoletti, Aileen; Murthy, KR; Rathman, Michaela; Kumaramanickavel, Govindasamy. Mutationer i RPE65 forårsager autosomal recessiv, alvorlig retinal dystrofi i barndommen   // Nat . Genet.  : journal. - 1997. - Bd. 17 , nr. 2 . - S. 194-197 . - doi : 10.1038/ng1097-194 . — PMID 9326941 .
• Tsilou E., Hamel CP, Yu S., Redmond TM RPE65, det store retinale pigmentepitel mikrosomale membranprotein, associerer med phospholipidliposomer   // Archives of Biochemistry and Biophysics : journal. - Elsevier , 1997. - Vol. 346 , nr. 1 . - S. 21-7 . - doi : 10.1006/abbi.1997.0276 . — PMID 9328280 .
• Morimura H; Fishman G.A.; Grover S.A.; Fulton, AB; Berson, E.L.; Dryja, TP Mutationer i RPE65-genet hos patienter med autosomal recessiv retinitis pigmentosa eller Leber congenital amaurosis   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1998. - Bd. 95 , nr. 6 . - P. 3088-3093 . - doi : 10.1073/pnas.95.6.3088 . — PMID 9501220 .
• Nicoletti A., Kawase K., Thompson DA Promotoranalyse af RPE65, genet der koder for et 61-kDa retinalt pigmentepitelspecifikt protein   // Invest . Oftalmol. Vis. sci. : journal. - 1998. - Bd. 39 , nr. 3 . - s. 637-644 . — PMID 9501877 .
• Marlhens F; Griffoin JM; Bareil C; Arnaud, Bernard; Claustres, Mireille; Hamel, Christian P. Autosomal recessiv retinal dystrofi forbundet med to nye mutationer i RPE65-genet   // Eur . J. Hum. Genet. : journal. - 1999. - Bd. 6 , nr. 5 . - s. 527-531 . - doi : 10.1038/sj.ejhg.5200205 . — PMID 9801879 .
• Ma JX; Zhang D; Laser M; Brownlee, N.A.; Re, GG; Hazen-Martin, DJ; Redmond, T.M.; Crouch, RK Identifikation af RPE65 i transformerede nyreceller  // FEBS Lett  . : journal. - 1999. - Bd. 452 , nr. 3 . - S. 199-204 . - doi : 10.1016/S0014-5793(99)00606-7 . — PMID 10386590 .
• Lotteri AJ; Namperumalsamy P; Jacobson SG; Weleber, R.G.; Fishman, G.A.; Musarella, M.A.; Hoyt, C.S.; Heon, E; Levin, A. Mutationsanalyse af 3 gener hos patienter med Leber congenital amaurosis   // Arch . Oftalmol. : journal. - 2000. - Vol. 118 , nr. 4 . - s. 538-543 . — PMID 10766140 .
• Simovich MJ; Miller B; Ezeldin H; Kirkland, Bryan T.; McLeod, Genevieve; Fulmer, Chere; Nathans, Jeremy; Jacobson, Samuel G.; Pittler, Steven J. Fire nye mutationer i RPE65-genet hos patienter med Leber congenital amaurosis   // Hum . Mutat. : journal. - 2001. - Bd. 18 , nr. 2 . - S. 164 . doi : 10.1002 / humu.1168 . — PMID 11462243 .
• Thompson D.A.; McHenry C.L.; LiY; Richards, Julia E.; Othman, Mohammad I.; Schwinger, Eberhard; Vollrath, Douglas; Jacobson, Samuel G.; Gal, Andreas. Nethindedystrofi på grund af paternal isodisomi for kromosom 1 eller kromosom 2, med homoallelisme for mutationer i henholdsvis RPE65 eller MERTK   // Am . J. Hum. Genet. : journal. - 2002. - Bd. 70 , nr. 1 . - S. 224-229 . - doi : 10.1086/338455 . — PMID 11727200 .
• Felius J; Thompson D.A.; Khan NW; Bingham, E.L.; Jamison, JA; Kemp, JA; Sitning, PA Klinisk forløb og visuel funktion i en familie med mutationer i RPE65-genet   // Arch . Oftalmol. : journal. - 2002. - Bd. 120 , nr. 1 . - S. 55-61 . — PMID 11786058 .
• Joseph B; Srinivasan A; Soumittra N; Vidhya, Authiapan; Shetty, Nitin Shridhara; Uthra, Satagopan; Kumaramanickavel, Govindasamy. RPE65-gen: multipleks PCR og mutationsscreening hos patienter fra Indien med retinale degenerative sygdomme  (engelsk)  // J. Genet. : journal. - 2002. - Bd. 81 , nr. 1 . - S. 19-23 . - doi : 10.1007/BF02715866 . — PMID 12357075 .
• Strausberg R.L.; Feingold EA; Ryper LH; Derge, JG; Klausner, R.D.; Collins, F.S.; Wagner, L; Shenmen, C. M.; Schuler, GD Generering og indledende analyse af mere end 15.000 fuldlængde humane og muse cDNA-sekvenser  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal  . - 2003. - Bd. 99 , nr. 26 . - P. 16899-16903 . - doi : 10.1073/pnas.242603899 . — PMID 12477932 .
• Yzer S; van den Born L.I.; Schuil J; Kroes, H.Y.; Van Genderen, MM; Boonstra, FN; Van Den Helm, B; Brunner, HG; Koenekoop, RK A Tyr368. Hans RPE65-grundlæggermutation er forbundet med variabel ekspression og progression af tidligt indsættende retinal dystrofi i 10 familier af en genetisk isoleret population  //  J. Med. Genet. : journal. - 2003. - Bd. 40 , nej. 9 . - S. 709-713 . doi : 10.1136/ jmg.40.9.709 . — PMID 12960219 .