HNF4A

Hepatocyt nuklear faktor 4-alfa

PDB tegnet ud fra 1m7w.

Tilgængelige strukturer

Ortholog søgning: PDBe , RCSB

Liste over PDB-id'er
1PZL , 3CBB , 3FS1 , 4B7W , 4IQR

Identifikatorer

Symbol

HNF4A ; HNF4; HNF4a7; HNF4a8; HNF4a9; HNF4alfa; MODY; MODY1; NR2A1; NR2A21; TCF; TCF14

Eksterne ID'er

OMIM: 600281 MGI : 109128 HomoloGen : 395 IUPHAR : NR2A1 ChEMBL : 5398 GeneCards : HNF4A-gen

Gen-ontologi
Fungere	• RNA-polymerase II kernepromotor proksimal region sekvensspecifik DNA-bindende transkriptionsfaktoraktivitet involveret i positiv regulering af transkription • RNA-polymerase II-aktiverende transkriptionsfaktorbinding • DNA-binding • sekvensspecifik DNA-bindende transkriptionsfaktoraktivitet • RNA-polymerase II distal enhancer-sekvensspecifik DNA-bindende transkriptionsfaktoraktivitet • steroidhormonreceptoraktivitet • ligandaktiveret sekvensspecifik DNA-bindende RNA-polymerase II-transkriptionsfaktoraktivitet • receptorbinding • fedtsyrebinding • proteinbinding • zinkionbinding • proteinhomodimeriseringsaktivitet • sekvensspecifik DNA-binding • transkriptionsregulerende region DNA-binding
celle komponent	• kerne • nukleoplasma • cytoplasma
biologisk proces	• regulering af transkription fra RNA-polymerase II-promotor • transkriptionsinitiering fra RNA-polymerase II-promotor • ornithin metabolisk proces • lipidmetabolisk proces • xenobiotisk metabolisk proces • kønsdifferentiering • blodkoagulation • negativ regulering af celleproliferation • respons på glucose • genekspression • regulering af gastrulation • regulering af lipidmetabolisk proces • signaltransduktion involveret i regulering af genekspression • negativ regulering af cellevækst • intracellulær receptor signalvej • udvikling af endokrin bugspytkirtel • glucosehomeostase • steroidhormonmedieret signalvej • positiv regulering af transkription, DNA-templeret • positiv regulering af transkription fra RNA-polymerase II promotor • regulering af insulinsekretion • lipidhomeostase • phospholipidhomeostase • SMAD proteinsignaltransduktion • regulering af væksthormonreceptorsignalvej • triglyceridhomeostase • positiv regulering af kolesterolhomeostase
Kilder: Amigo / QuickGO

RNA-ekspressionsprofil

Mere information

ortologer

Udsigt

Human

Mus

Entrez

RefSeq (mRNA)

RefSeq (protein)

Locus (UCSC)

Chr 20:
42,98 – 43,06 Mb

Chr 2:
163,51 – 163,57 Mb

Søg i PubMed

[en]

[2]

Hepatocyt nuklear faktor 4-alfa , internationalt kendt som NR2A1 , er en nuklear receptor kodet af HNF4A genet hos mennesker.

Funktioner

NHF4A er en nuklear transkriptionsfaktor, der binder til DNA som en homodimer. Dette protein styrer ekspressionen af adskillige gener, herunder hepatocytkernefaktor 1-alfa (en transkriptionsfaktor, der regulerer ekspressionen af adskillige levergener). NHF4A-genet spiller en vigtig rolle i lever- og nyreudvikling. Som et resultat af alternativ splejsning dannes der flere transkriptvarianter af et givet gen, der henholdsvis koder for flere proteinisoformer.

Klinisk betydning

Mutationer i NHF4A-genet er ansvarlige for voksendebut diabetes mellitus hos unge voksne ( MODY-diabetes ) og hnf4a-medieret hyperinsulinisme .

Alkaloidet berberin øger ekspressionen af HNF4A-genet.

Geninteraktion

Hepatocyt nuklear faktor 4-alfa interagerer med følgende biomolekyler:

Beta-catenin
CREB bindende protein
MED1
MED14
Lille heterodimert protein
Testikelreceptor 4

Litteratur

Winter WE, Nakamura M., House DV Monogen diabetes mellitus i ungdom. MODY-syndromerne (engelsk) // Endocrinol. Metab. Clin. North Am. : journal. - 2000. - Vol. 28 , nr. 4 . - s. 765-785 . - doi : 10.1016/S0889-8529(05)70101-8 . — PMID 10609119 .
Zannis VI; Kan Hy; Kritis A; Zanni, E; Kardassis, D. Transkriptionel regulering af de humane apolipoproteingener // Frontiers in Bioscience : journal. — Grænser i biovidenskab, 2001. - Vol. 6 . - P. D456-504 . - doi : 10.2741/Zannis . — PMID 11229886 .
Gupta RK, Kaestner KH HNF- 4alpha : fra MODY til sen-debut type 2 diabetes // Trends i molekylær medicin : journal. - 2005. - Bd. 10 , nej. 11 . - S. 521-524 . - doi : 10.1016/j.molmed.2004.09.004 . — PMID 15519277 .
Mohlke KL, Boehnke M. HNF4A-varianters rolle i risikoen for type 2-diabetes // Curr . Diab. Rep. : journal. - 2005. - Bd. 5 , nr. 2 . - S. 149-156 . - doi : 10.1007/s11892-005-0043-y . — PMID 15794920 .
Love-Gregory L., Permutt MA HNF4A genetiske varianter: rolle i diabetes (neopr.) // Aktuel mening i klinisk ernæring og metabolisk pleje. - 2007. - T. 10 , nr. 4 . - S. 397-402 . - doi : 10.1097/MCO.0b013e3281e3888d . — PMID 17563455 .
Bell G.I.; Xiang KS; Newman M.V.; Wu, S.H.; Wright, LG; Fajans, S.S.; Spielman, R.S.; Cox, NJ Gen for ikke-insulin-afhængig diabetes mellitus (modenhedsbegyndende diabetes af den unge undertype) er forbundet med DNA-polymorfi på humant kromosom 20q // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal. - 1991. - Bd. 88 , nr. 4 . - S. 1484-1488 . - doi : 10.1073/pnas.88.4.1484 . — PMID 1899928 .
Ktistaki E., Ktistakis NT, Papadogeorgaki E., Talianidis I. Rekruttering af hepatocytkernefaktor 4 til specifikke intranukleære rum afhænger af tyrosinphosphorylering, der påvirker dets DNA-bindings- og transaktiveringspotentiale // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : Journal. - 1995. - Bd. 92 , nr. 21 . - P. 9876-9880 . - doi : 10.1073/pnas.92.21.9876 . — PMID 7568236 .
Ginsburg GS, Ozer J., Karathanasis SK Intestinal apolipoprotein AI-gentransskription reguleres af flere forskellige DNA-elementer og aktiveres synergistisk af den forældreløse nukleare receptor, hepatocytkernefaktor 4 // J. Clin. Investere. : journal. - 1995. - Bd. 96 , nr. 1 . - s. 528-538 . - doi : 10.1172/JCI118065 . — PMID 7615825 .
Jiang G., Nepomuceno L., Hopkins K., Sladek FM Eksklusiv homodimerisering af den orphan receptor hepatocyt nuklear faktor 4 definerer en ny underklasse af nukleare receptorer // Mol . celle. Biol. : journal. - 1995. - Bd. 15 , nr. 9 . - P. 5131-5143 . — PMID 7651430 .
Chartier FL; Bossu JP; Laudet V; Fruchart, Jean-Charles; Laine, Bernard. Kloning og sekventering af cDNA'er, der koder for den humane hepatocyt nuklear faktor 4 indikerer tilstedeværelsen af to isoformer i human lever // Gen : journal. - Elsevier , 1994. - Vol. 147 , nr. 2 . - S. 269-272 . - doi : 10.1016/0378-1119(94)90079-5 . — PMID 7926813 .
Drewes T., Senkel S., Holewa B., Ryffel GU Human hepatocyt nuklear faktor 4 isoformer kodes af distinkte og differentielt udtrykte gener // Mol . celle. Biol. : journal. - 1996. - Bd. 16 , nr. 3 . - S. 925-931 . — PMID 8622695 .
Yamagata K; Furuta H; Oda N; Kaisaki, Pamela J.; Menzel, Stephan; Cox, Nancy J.; Fajans, Stefan S.; Signorini, Stefano; Stoffel, Markus. Mutationer i hepatocyt-nuklear faktor-4alfa-genet i modenheds-debut diabetes hos unge (MODY1 ) // Nature: journal. - 1997. - Bd. 384 , nr. 6608 . - S. 458-460 . - doi : 10.1038/384458a0 . — PMID 8945471 .
Kritis A.A.; Argyrokastritis A; Moschonas NK; Power, Susan; Katrakili, Nitsa; Zannis, Vassilis I.; Cereghini, Silvia; Talianidis, Lannis. Isolering og karakterisering af en tredje isoform af human hepatocyt nuklear faktor 4 // Gen : journal. - Elsevier , 1996. - Vol. 173 , nr. 2 . - S. 275-280 . - doi : 10.1016/0378-1119(96)00183-7 . — PMID 8964514 .
Argyrokastritis A; Kamakari S; Capsetaki M; Kritis, Aristidis; Talianidis, Iannis; Moschonas, NK Human hepatocyt nuklear faktor-4 (hHNF-4) gen kort til 20q12-q13.1 mellem PLCG1 og D20S17 // Hum . Genet. : journal. - 1997. - Bd. 99 , nr. 2 . - S. 233-236 . - doi : 10.1007/s004390050345 . — PMID 9048927 .
Thénot S., Henriquet C., Rochefort H., Cavaillès V. Differentiel interaktion mellem nukleare receptorer med den formodede humane transkriptionelle coaktivator hTIF1 // J. Biol. Chem. : journal. - 1997. - Bd. 272 , nr. 18 . - S. 12062-12068 . doi : 10.1074 / jbc.272.18.12062 . — PMID 9115274 .
Bulman MP; Dronsfield MJ; Frayling T; Appleton, M.; Bain, S.C.; Ellard, S.; Hattersley, AT En missense-mutation i hepatocyt-nuklear faktor 4-alfa-genet i en britisk stamtavle med modenhedsstartende diabetes hos unge // Diabetologia : journal. - 1997. - Bd. 40 , nej. 7 . - S. 859-862 . - doi : 10.1007/s001250050760 . — PMID 9243109 .
Møller AM; Urhammer SA; Dalgaard LT; Reneland, R.; Berglund, L.; Hansen, T.; Clausen, JO; Lithell, H.; Pedersen, O. Undersøgelser af den genetiske variabilitet af den kodende region af hepatocytkernefaktor-4alfa hos kaukasiere med modenhedsdebut NIDDM // Diabetologia : journal. - 1998. - Bd. 40 , nej. 8 . - S. 980-983 . - doi : 10.1007/s001250050778 . — PMID 9267996 .
Lindner T; Gragnoli C; Furuta H; Cockburn, BN; Petzold, C; Rietzsch, H; Weiss, U; Schulze, J; Bell, G I. Leverfunktion i en familie med en nonsens-mutation (R154X) i hepatocytnuklear faktor-4alpha/MODY1-genet // J. Clin. Investere. : journal. - 1997. - Bd. 100 , nej. 6 . - S. 1400-1405 . doi : 10.1172 / JCI119660 . — PMID 9294105 .
Furuta H; Iwasaki N; Oda N; Hinokio, Y.; Horikawa, Y.; Yamagata, K.; Yano, N.; Sugahiro, J.; Ogata, M. Organisation og delvis sekvens af hepatocytkernefaktor-4 alfa/MODY1-genet og identifikation af en missense-mutation, R127W, i en japansk familie med MODY // Diabetes: journal. - 1997. - Bd. 46 , nr. 10 . - S. 1652-1657 . - doi : 10.2337/diabetes.46.10.1652 . — PMID 9313765 .
Stoffel M., Duncan SA Den modenhedsbegyndende diabetes af den unge (MODY1) transkriptionsfaktor HNF4α regulerer ekspression af gener, der kræves til glukosetransport og metabolisme (engelsk) // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal . - 1998. - Bd. 94 , nr. 24 . - P. 13209-13214 . - doi : 10.1073/pnas.94.24.13209 . — PMID 9371825 .