F-15.599

F-15.599 , også kendt som NLX-101  , er en yderst potent og meget selektiv 5- HT1A - receptoragonist . [1] [2] Den udviser også såkaldt "funktionel selektivitet" (også kendt som "afvigende (usædvanlig) agonisme") - den aktiverer kraftigt 5-HT 1A -receptorer i den postsynaptiske præfrontale cortex, samtidig med at den har minimal effekt på præsynaptiske somatodendritiske autoregulatoriske 5-HT1A- receptorer i raphe-kernerne . [1] [2] Som en konsekvens er det udpeget som en præferenceagonist af postsynaptisk 5-HT 1A-receptorer og bliver undersøgt som et potentielt nyt antidepressivum . [1] [2] [3]

I test af kognitiv funktion hos gnavere reducerede F-15.599 hukommelsessvækkelse forårsaget af NMDA -receptorantagonisten phencyclidin, hvilket tyder på, at det kan forbedre kognitiv funktion ved lidelser som skizofreni . [fire]

En efterfølgende undersøgelse af stoffet viste, at det var i stand til at reducere luftvejslidelser og apnø hos mus med en mutation i MeCP2-genet. [5] Fejlfunktion af det orthologe MeCP2-gen hos mennesker ligger til grund for det såkaldte Rett-syndrom, en sjælden neurodegenerativ forældreløs sygdom.

F-15.599 blev opdaget af det franske medicinalfirma Pierre Fabre Médicament . I september 2013 solgte dette firma rettighederne til F-15.599 til det californiske firma Neurolixis. Neurolixis sagde, at det søger at omplacere F-15.599 til behandling af Retts syndrom. [6] Det lykkedes for hende at opnå orphan drug designation for dette lægemiddel til behandling af Rett syndrom fra både FDA [7] og EU . [otte]

Se også

• Befiradol (F-13.640)
• Eptapiron (F-11.440)

Noter

1. ↑ 1 2 3 Maurel JL, Autin JM, Funes P., Newman-Tancredi A., Colpaert F., Vacher B. High-efficacy 5-HT1A agonists for antidepressant treatment: a renewed opportunity  //  Journal of Medicinal Chemistry : journal. - 2007. - Oktober ( bind 50 , nr. 20 ). - P. 5024-5033 . - doi : 10.1021/jm070714l . — PMID 17803293 .
2. ↑ 1 2 3 Newman-Tancredi A., Martel JC, Assié MB, et al. Signaltransduktion og funktionel selektivitet af F15599, en foretrukken postsynaptisk 5-HT1A-receptoragonist  //  British Journal of Pharmacology : journal. - 2009. - Januar ( bind 156 , nr. 2 ). - s. 338-353 . - doi : 10.1111/j.1476-5381.2008.00001.x . — PMID 19154445 .
3. ↑ Assié MB, Bardin L., Auclair AL, et al. F15599, en meget selektiv postsynaptisk 5-HT(1A)-receptoragonist: in-vivo-profil i adfærdsmodeller for antidepressiv og serotonerg aktivitet  //  The International Journal of Neuropsychopharmacology : journal. - 2010. - November ( bind 13 , nr. 10 ). - S. 1285-1298 . - doi : 10.1017/S1461145709991222 . — PMID 20059805 .
4. ↑ Depoortère R., Auclair AL, Bardin L., Colpaert FC, Vacher B., Newman-Tancredi A. F15599, en foretrukken post-synaptisk 5-HT1A-receptoragonist: aktivitet i kognitionsmodeller sammenlignet med reference 5-HT1A-receptor agonister  (engelsk)  // European Neuropsychopharmacology : journal. - Elsevier , 2010. - September ( bind 20 , nr. 9 ). - s. 641-654 . - doi : 10.1016/j.euroneuro.2010.04.005 . — PMID 20488670 .
5. ↑ Levitt ES, Hunnicutt BJ, Knopp SJ, Williams JT, Bissonnette JM En selektiv 5-HT1a-receptoragonist forbedrer respirationen i en musemodel af Rett syndrom  //  Journal of Applied Physiology  : journal. - 2013. - December ( bind 115 , nr. 11 ). - S. 1626-1633 . - doi : 10.1152/japplphysiol.00889.2013 . — PMID 24092697 .
6. ↑ Arkiveret kopi . Dato for adgang: 24. februar 2015. Arkiveret fra originalen 24. februar 2015. (ubestemt)
7. ↑ Søg efter betegnelser og godkendelser af sjældne lægemidler . Dato for adgang: 24. februar 2015. Arkiveret fra originalen 24. februar 2015. (ubestemt)
8. ↑ Fællesskabsregister over lægemidler til sjældne sygdomme . Hentet 24. februar 2015. Arkiveret fra originalen 25. februar 2015. (ubestemt)