Befiradol

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 21. april 2022; verifikation kræver 1 redigering .
Befiradol
Kemisk forbindelse
IUPAC 3-chlor-4-fluorphenyl-[4-fluor-4-([(5-methylpyridin-2-yl)methylamino]methyl)piperidin-1-yl]methanon
Brutto formel C20H22ClF2N3O _ _ _ _ _ _ _ _
Molar masse 393,857 g/mol
CAS 208110-64-9
PubChem 9865384
Forbindelse

Befiradol ( F-13.640 ; NLX-112 ) er en yderst potent og meget selektiv 5- HT1A - receptoragonist . Det har kraftige analgetiske egenskaber og evnen til at reducere eller forhindre udviklingen af ​​allodyni og neuropatisk smerte sammenlignelig med opioider , men med færre bivirkninger og meget lidt eller intet potentiale for afhængighed [1] [2] [3] [4] [5 ] ] [6] .

SAR-undersøgelsen viste, at substitution af dihalogenphenylgruppen med 3-benzothienylradikal yderligere øger den maksimale farmakologiske effekt med 84% til 124% af startværdien (Ki=2,7 nM) [7] .

Befiradol blev opdaget af det franske medicinalfirma Pierre Fabre Médicament . I september 2013 videresolgte dette firma rettighederne til befiradol til Neurolixis, der er baseret i Californien. Neurolixis besluttede at omplacere befiradol som en behandling for levodopa -inducerede dyskinesier ved Parkinsons sygdom [8] .

Se også

Noter

  1. ↑ Bardin L., Tarayre JP, Malfetes N., Koek W., Colpaert FC Dybtgående, ikke-opioid analgesi produceret af den højeffektive 5-HT(1A)-agonist F 13640 i formalinmodellen af ​​tonisk nociceptiv smerte  (eng. )  // Farmakologi : tidsskrift. - 2003. - April ( bd. 67 , nr. 4 ). - S. 182-194 . - doi : 10.1159/000068404 . — PMID 12595749 .
  2. ↑ Bruins Slot LA, Koek W., Tarayre JP, Colpaert FC Tolerance og omvendt tolerance over for henholdsvis de hyperalgetiske og analgetiske virkninger af det nye analgetikum, F 13640  // European  Journal of Pharmacology : journal. - 2003. - April ( bd. 466 , nr. 3 ). - S. 271-279 . - doi : 10.1016/S0014-2999(03)01566-8 . — PMID 12694810 .
  3. ↑ Bardin L., Assié MB, Pélissou M., Royer-Urios I., Newman-Tancredi A., Ribet JP, Sautel F., Koek W., Colpaert FC Dobbelte, hyperalgetiske og analgetiske virkninger af højeffektiviteten 5 -hydroxytryptamin 1A (5-HT1A) agonist F 13640 [(3-chlor-4-fluor-phenyl)-[4-fluor-4-{[(5-methyl-pyridin-2-ylmethyl)-amino]-methyl} piperidin-1-yl]methanon, fumarsyresalt]: sammenhæng med 5-HT1A-receptorbesættelse og kinetiske parametre  // The  Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics : journal. - 2005. - Marts ( bd. 312 , nr. 3 ). - S. 1034-1042 . doi : 10.1124 / jpet.104.077669 . — PMID 15528450 .
  4. ↑ Colpaert FC, Deseure K., Stinus L., Adriaensen H. Højeffektiv 5-hydroxytryptamin 1A-receptoraktivering modvirker opioidhyperallodyni og affektiv konditionering  // The  Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics : journal. - 2006. - Februar ( bd. 316 , nr. 2 ). - S. 892-899 . doi : 10.1124 / jpet.105.095109 . — PMID 16254131 .
  5. ↑ Deseure K., Bréand S., Colpaert FC Kurativ-lignende analgesi i en neuropatisk smertemodel: parametrisk analyse af dosis og behandlingsvarighed med en højeffektiv 5-HT(1A)-receptoragonist  //  European Journal of Pharmacology : journal. - 2007. - Juli ( bd. 568 , nr. 1-3 ). - S. 134-141 . - doi : 10.1016/j.ejphar.2007.04.022 . — PMID 17512927 .
  6. ↑ Bernard Vacher, Bernard Bonnaud, Wouter Koek. Pyridin-2-yl-methylaminderivater, fremgangsmåde til fremstilling og anvendelse som medicin. US patent 6020345, 21. maj 1999. . Dato for adgang: 24. februar 2015. Arkiveret fra originalen 31. januar 2014.
  7. ↑ Bollinger S., Hübner H., Heinemann FW, Meyer K., Gmeiner P. Nye pyridylmethylaminer som meget selektive 5-HT(1A)-superagonister  //  J. Med. Chem. : journal. - 2010. - Oktober ( bind 53 , nr. 19 ). - P. 7167-7179 . - doi : 10.1021/jm100835q . — PMID 20860381 .
  8. ↑ Arkiveret kopi . Dato for adgang: 24. februar 2015. Arkiveret fra originalen 24. februar 2015.