MÅL 2
AIM2 (fra engelsk absent in melanoma 2 ) - protein involveret i reguleringen af immunresponset. Humant genprodukt AIM2 . [1] [2]
Proteinet er en del af en særlig type inflammosom , der genkender fremmed bakterie- eller virus -DNA . [3]
Funktioner
Proteinet tilhører Ifi202/ IFI16- familien af cytokiner , der indeholder HIN-200-domænet. Ekspression af AIM2 induceres af interferon-gamma. [2]
AIM2 er i stand til at danne en speciel type inflammasom , også kaldet DNA-inflammasom, på grund af deres evne til at genkende fremmed DNA på grund af HIN200- domænet, som binder DNA, og PYD - domænet, som rekrutterer det ASC -adapterprotein, der er nødvendigt for inflammasomdannelse. Oligomerisering af komplekset forekommer i nærvær af bakterie- eller viralt DNA såvel som dets eget beskadigede DNA. Sidstnævnte resulterer i en autoimmun reaktion. ASC indeholder et CARD-domæne ( caspase activation and recruitment domain ), som igen rekrutterer pro-caspase-1 , hvilket fører til selvaktivering af caspase-1. Aktiveret caspase-1 behandler de inflammatoriske cytokiner interleukin-1 beta og interleukin-18 til en aktiv form . [3]
Struktur
AIM2-proteinet består af 343 aminosyrer . Indeholder det N-terminale DAPIN-pyrindomæne (afsnit 1-87) og det C-terminale HIN-200-domæne (afsnit 138-337), som omfatter 2 fragmenter, der er i stand til at binde oligonukleotider. [fire]
Klinisk betydning
Forhøjede niveauer af AIM2-proteinet er blevet fundet i huden på psoriasispatienter . [5]
Noter
- ↑ DeYoung KL, Ray ME, Su YA, Anzick SL, Johnstone RW, Trapani JA, Meltzer PS, Trent JM Kloning af et nyt medlem af den humane interferon-inducerbare genfamilie forbundet med kontrol af tumorigenicitet i en model af humant melanom ) // Onkogen : journal. - 1997. - August ( bind 15 , nr. 4 ). - S. 453-457 . - doi : 10.1038/sj.onc.1201206 . — PMID 9242382 .
- ↑ 1 2 Entrez-gen: AIM2 fraværende i melanom 2 . Arkiveret fra originalen den 8. marts 2010. (ubestemt)
- ↑ 1 2 Schroder K., Tschopp J. Inflammasomerne // Celle . - Cell Press , 2010. - Marts ( vol. 140 , nr. 6 ). - s. 821-832 . - doi : 10.1016/j.cell.2010.01.040 . — PMID 20303873 .
- ↑ Fernandes-Alnemri T., Yu JW, Datta P., Wu J., Alnemri ES AIM2 aktiverer inflammasomet og celledød som reaktion på cytoplasmatisk DNA // Nature: journal. - 2009. - Marts ( bd. 458 , nr. 7237 ). - S. 509-513 . - doi : 10.1038/nature07710 . — PMID 19158676 .
- ↑ Dombrowski, Y; Peric, M., Koglin, S., Kammerbauer, C., Göß, C., Anz, D., Simanski, M., Gläser, R., Harder, J., Hornung, V., Gallo, RL, Ruzicka, , T., Besch, R., Schauber, J. Cytosolisk DNA udløser inflammasomaktivering i keratinocytter i psoriatiske læsioner (engelsk) // Science translational medicine : journal. - 2011. - 11. maj ( bind 3 , nr. 82 ). - S. 82ra38-82ra38 . - doi : 10.1126/scitranslmed.3002001 . — PMID 21562230 .
Litteratur
- Landolfo S., Gariglio M., Gribaudo G., Lembo D. Ifi 200-generne: en ny familie af IFN-inducerbare gener // Biochimie : journal. - 1999. - Bd. 80 , nr. 8-9 . - s. 721-728 . - doi : 10.1016/S0300-9084(99)80025-X . — PMID 9865494 .
- Woerner S.M.; Kloor M; Schwitalle Y; Youmans, Hanni; Doeberitz, Magnus von Knebel; Gebert, Johannes; Dihlmann, Susan. Den formodede tumorsuppressor AIM2 er ofte påvirket af forskellige genetiske ændringer i mikrosatellit-ustabile tyktarmskræft // Gener Kromosomer Kræft : journal. - 2007. - Bd. 46 , nr. 12 . - S. 1080-1089 . - doi : 10.1002/gcc.20493 . — PMID 17726700 .
- Gregory S.G.; Barlow KF; McLay K.E.; Kaul, R.; Swarbreck, D.; Dunham, A.; Scott, C.E.; Howe, KL; Woodfine, K. DNA-sekvensen og biologiske annotering af humant kromosom 1 // Nature: journal. - 2006. - Bd. 441 , nr. 7091 . - s. 315-321 . - doi : 10.1038/nature04727 . — PMID 16710414 .
- ChenIF; Ou-Yang F; Hung JY; Liu, JC; Wang, H; Wang, S.C.; Hou, M.F.; Hortobagyi, G.N.; Hung, MC AIM2 undertrykker human brystcancercelleproliferation in vitro og brysttumorvækst i en musemodel // Mol . Kræft Ther. : journal. - 2006. - Bd. 5 , nr. 1 . - S. 1-7 . - doi : 10.1158/1535-7163.MCT-05-0310 . — PMID 16432157 .
- Cresswell KS; Clarke CJ; Jackson JT; Darcy, Phillip K.; Trapani, Joseph A.; Johnstone, Ricky W. Biokemiske og vækstregulerende aktiviteter af HIN-200-familiemedlemmet og formodet tumorsuppressorprotein, AIM2 // Biochem . Biofys. Res. commun. : journal. - 2005. - Bd. 326 , nr. 2 . - S. 417-424 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2004.11.048 . — PMID 15582594 .
- Liu G; YuJS; Zeng G; Yin, Dong; Xie, Dong; Black, Keith L.; Ying, Han. AIM-2: et nyt tumorantigen udtrykkes og præsenteres af humane gliomceller (engelsk) // J. Immunother. : journal. - 2004. - Bd. 27 , nr. 3 . - S. 220-226 . - doi : 10.1097/00002371-200405000-00006 . — PMID 15076139 .
- Strausberg R.L.; Feingold EA; Ryper LH; Derge, JG; Klausner, R.D.; Collins, F.S.; Wagner, L; Shenmen, C. M.; Schuler, GD Generering og indledende analyse af mere end 15.000 fuldlængde humane og muse cDNA-sekvenser // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America : journal . - 2003. - Bd. 99 , nr. 26 . - P. 16899-16903 . - doi : 10.1073/pnas.242603899 . — PMID 12477932 .
- Choubey D., Walter S., Geng Y., Xin H. Cytoplasmatisk lokalisering af det interferon-inducerbare protein, der er kodet af AIM2-genet (fraværende i melanom) fra 200-gen-familien (engelsk) // FEBS Lett. : journal. - 2000. - Vol. 474 , nr. 1 . - S. 38-42 . - doi : 10.1016/S0014-5793(00)01571-4 . — PMID 10828447 .