Endosom

Endosom er en intracellulær membranorganel , en af ​​de typer vesikler , der dannes under fusionen og modningen af ​​endocytiske vesikler . Modne endosomer er formationer på 300-400 nm i størrelse .

Funktion

De fleste af de endosomer, der dannes som følge af endocytose fra plasmamembranen , transporteres ind i cellen, hvor de smelter sammen med eksisterende endosomer eller bliver syrnede på grund af aktiviteten af ​​proton ATPase (H-ATPase). I modningsprocessen gennemgår endosomet flere på hinanden følgende stadier, der gradvist bliver til et lysosom . I dette tilfælde kan en del af plasmamembranens oprindelige materiale returneres til genbrug ( genbrug ).

Rolle i cellesignalering

Mange membranreceptorer internaliseres som en del af endosomer efter substratbinding . Tidligere blev dette fænomen betragtet som en vej til nedbrydning eller genanvendelse af receptormolekyler. Imidlertid er det nu klart, at endosom lokalisering kan spille en særlig rolle i receptorernes evne til at signalere . For eksempel er det kendt, at den epidermale vækstfaktorreceptor er i stand til signaltransduktion umiddelbart efter binding til substratet på cellemembranen, men den når kun sin maksimale aktivitet i endosomer. Derudover kan aktiverede receptorer på membranen og i endosomer udløse forskellige signalveje . For eksempel transmitterer en toll-lignende receptor 4 lokaliseret i cellemembranen et signal via TIRAP-MyD88-vejen og lokaliseret i endosomer via TRAM-TRIF-vejen [1] .

Typer

Der er tre typer endosomer: tidlige eller primære endosomer, sene endosomer (eller multivesikulære legemer) og recirkulerende endosomer. [2] De adskiller sig i den tid, det tager at nå det endocytoserede materiale af disse endosomer og i funktionelle markører, såsom forskellige former for Rab- proteiner . [3] Derudover adskiller de sig i deres morfologi. Efter endocytiske vesikler mister deres kappe, fusionerer de med tidlige endosomer, som igen modnes til sene endosomer, før de fusionerer med lysosomer . [4] [5]

Transformationen af ​​tidlige endosomer eller modningsprocessen kan forekomme på flere måder. En vigtig rolle i denne proces spilles af vakuolære H-ATPaser, som transporterer protoner ind i endosomet og forsurer det. [6] Genbrugsmolekyler (normalt receptorer) er samlet i endosomernes rørformede strukturer. Efter genbrug og tab af rørformede strukturer indeholder de resulterende sene endosomer kun vakuollignende strukturer. De øges gradvist i størrelse, efterhånden som homotypisk fusion forekommer. [7] Molekyler er også sorteret i små vesikler, der stikker ud langs membranens omkreds ind i endosomet og danner luminale vesikler. Dette fører til dannelsen af ​​en multivesikulær organisation af sene endosomer (multivesikulære legemer). Samtidig fortsætter recirkuleringen af ​​flere molekyler, herunder transferrinreceptoren og mannose-6-phosphatreceptoren. [4] Endosomer mister RAB5 og får RAB7 og bliver kompetente til efterfølgende fusion med lysosomer. [7]

Fusionen af ​​sene endosomer med lysosomer fører oprindeligt til dannelsen af ​​en hybridstruktur med mellemliggende karakteristika. [8] For eksempel har lysosomer en højere tæthed end endosomer, mens sådanne hybridstrukturer har en mellemliggende tæthed.

Se også

Noter

  1. Chaturvedi A., Martz R., Dorward D., Waisberg M., Pierce SK Endocytoserede BCR'er regulerer sekventielt MAPK- og Akt-signalveje fra intracellulære rum // Nat Immunol. - 2011. - T. 12 , no. 11 . - S. 1119-1126 . - doi : 10.1038/ni.2116 . — PMID 21964606 .
  2. Mellman I.  Endocytose og molekylær sortering  // Annual Review of Cell and Developmental Biology : journal. - 1996. - Bd. 12 . - s. 575-625 . - doi : 10.1146/annurev.cellbio.12.1.575 . — PMID 8970738 .
  3. Stenmark, H. Rab GTPaser som koordinatorer af vesikeltrafik  // Nat Rev Mol Cell Biol  : journal  . - 2009. - August ( bind 10 , nr. 8 ). - S. 513-525 . doi : 10.1038 / nrm2728 . — PMID 19603039 .
  4. 12 Futter , C.E.; Pearse, A.; Hewlett, L.J.; Hopkins, CR. Multivesikulære endosomer indeholdende internaliserede EGF-EGF-receptorkomplekser modnes og fusionerer derefter direkte med lysosomer   // J Cell Biol : journal. - 1996. - Marts ( bd. 132 , nr. 6 ). - S. 1011-1023 . doi : 10.1083 / jcb.132.6.1011 . — PMID 8601581 .
  5. Luzio JP, Rous BA, Bright NA, Pryor PR, Mullock BM, Piper RC. Lysosom-endosomfusion og lysosombiogenese  //  Journal of Cell Science. — Selskabet af Biologer, 2000. - Vol. 113 . - S. 1515-1524 . — PMID 10751143 .
  6. Lafourcade, C.; Sobo, K.; Kieffer-Jaquinod, S.; Garin, J.; van der Goot, FG. Regulering af V-ATPasen langs den endocytiske vej sker gennem reversibel underenhedsassociering og membranlokalisering  // PLoS One : journal  /  Joly, Etienne. - 2008. - Bd. 3 , nr. 7 . —P.e2758 . _ - doi : 10.1371/journal.pone.0002758 . — PMID 18648502 .
  7. 1 2 Rink, J.; Ghigo, E.; Kalaidzidis, Y.; Zerial, M. Rab-konvertering som en mekanisme for progression fra tidlige til sene endosomer  // Celle  :  journal. - Cell Press , 2005. - September ( vol. 122 , nr. 5 ). - s. 735-749 . - doi : 10.1016/j.cell.2005.06.043 . — PMID 16143105 .
  8. Mullock, BM.; Bright, N.A.; Fearon, C.W.; Grey, S.R.; Luzio, J.P. Fusion af lysosomer med sene endosomer producerer en hybridorganel med middel tæthed og er NSF-afhængig   // J Cell Biol : journal. - 1998. - Februar ( bind 140 , nr. 3 ). - S. 591-601 . - doi : 10.1083/jcb.140.3.591 . — PMID 9456319 .

Links