| adskille | |
|---|---|
| Identifikatorer | |
| Kode KF | 3.4.22.49 |
| CAS nummer | 351527-77-0 |
| Enzymdatabaser | |
| IntEnz | IntEnz visning |
| BRENDA | BRENDA indgang |
| ExPASy | NiceZyme udsigt |
| MetaCyc | metabolisk vej |
| KEGG | KEGG indgang |
| PRIAM | profil |
| FBF strukturer | RCSB PDB PDBe PDBj PDBsum |
| Søg | |
| PMC | artikler |
| PubMed | artikler |
| NCBI | NCBI proteiner |
| CAS | 351527-77-0 |
| Tilbehørsorganer til spindelstangshomolog 1 (S. cerevisiae) | |||
|---|---|---|---|
| Identifikatorer | |||
| Symbol | ESPL1 ; ESP1; SEPA | ||
| Eksterne ID'er | OMIM: 604143 HomoloGene : 32151 GeneCards : ESPL1 Gene | ||
| EF-nummer | 3.4.22.49 | ||
| ortologer | |||
| Udsigt | Human | Mus | |
| Entrez | 9700 | 105988 | |
| Ensemble | ENSG00000135476 | ENSMUSG00000058290 | |
| UniProt | Q14674 | P60330 | |
| RefSeq (mRNA) | NM_012291 | NM_001014976 | |
| RefSeq (protein) | NP_036423 | NP_001014976 | |
| Locus (UCSC) | Chr 12: 53,66 – 53,69 Mb | Chr 15: 102,3 – 102,32 Mb | |
| Søg i PubMed | [en] | [2] | |
Separase , også kendt som separin, er en cysteinprotease , der er ansvarlig for at initiere anafase ved at hydrolysere cohesin , et protein , der er ansvarlig for binding af søsterkromatider i de tidlige stadier af anafase [1] . I den menneskelige krop er sepin kodet af ESPL1 -genet [2] .
I S. cerevisiae er separase kodet af esp1-genet. Det blev opdaget af Kim Nasmyth og kolleger i 1998 [3] [4] .
Stabil sammenhæng mellem søsterkromatider før anafase og deres rettidige adskillelse i anafase er afgørende for celledeling og kromosomarv . Hos hvirveldyr nedbrydes søsterkromatid-kohæsionen i 2 trin af forskellige mekanismer. Det første trin involverer phosphorylering af STAG1 eller STAG2 i cohesinkomplekset . Det andet trin involverer spaltning af cohesin-underenheden SCC1 ( RAD21 ) ved hjælp af separase, som initierer den endelige adskillelse af søsterkromatider [6] .
I S. cerevisiae er Esp1 kodet af esp1-1 og reguleret af securin PDS1. De to søsterkromatider er først bundet sammen af et cohesinkompleks, før anafasens begyndelse, hvor den mitotiske spindel adskiller de to søsterkromatider fra hinanden, hvilket efterlader hver af de to datterceller med et tilsvarende antal søsterkromatider. Proteiner, der binder to søsterkromatider uden at tillade for tidlig adskillelse af søsterkromatider, er en del af cohesin-familien af proteiner. Et af disse proteiner, der er vigtige for søsterkromatid-kohæsion, er Scc1. Esp1 er et separaseprotein, der spalter cohesin-underenheden af Scc1 (Rad21), hvilket tillader søsterkromatider at adskille ved begyndelsen af anafase under mitose [4] .
Når cellen ikke deler sig, forhindrer separase adskillelsen af cohesin ved dets association med et andet protein, securin , og også ved phosphorylering af cyclin-CDK-komplekset. Dette giver to niveauer af nedregulering for at forhindre uhensigtsmæssig cohesin-spaltning. Bemærk, at separase ikke kan fungere uden den indledende dannelse af securin-separase-komplekset i de fleste organismer. Dette skyldes, at securin hjælper med at holde adskilt i en funktionel konformation. Gær ser dog ikke ud til at kræve securin for at danne en funktionel separase, fordi anafase forekommer i gær selv med securin fjernet [5] .
Ved et anafasesignal bliver securin ubiquitineret og hydrolyseret, hvilket frigiver separase for at dephosphorylere APC -Cdc20-komplekset . Aktiv separase kan spalte Scc1 for at frigive søsterkromatider.
Separasen initierer Cdc14 [en]-aktivering i begyndelsen anafase [8] og Cdc14 dephosphorylerer securin og øger derved dets effektivitet som nedbrydningssubstrat. Tilstedeværelsen af denne positive feedback tilbyder en potentiel mekanisme til at give anafase med en udvidet adfærdskontakt [7] .