Vilsmeier-Haack- reaktionen er en reaktion, der bruges til at indføre en aldehydgruppe -CHO i en aromatisk ring aktiveret med en dialkylamino-, hydroxy- eller alkoxygruppe. Det blev opdaget i 1927 af Anton Vilsmeyer og Albrecht Haack [1] [2] [3] .
Det er en kemisk interaktion mellem et substitueret amid (1) med phosphoroxychlorid og en aren (3) for at opnå et aromatisk aldehyd eller keton (5). Mellemproduktet, chloriminiumsalt (også kaldet Vilsmeiers reagens), kan om nødvendigt isoleres individuelt, for eksempel ved at omsætte dimethylformamid med phosgen . Det er dog normalt ikke isoleret og brugt umiddelbart efter dannelse. Myresyre-N-alkylamider - dimethylformamid og N-methylformamid - i nærvær af phosphoroxychlorid er fremragende regioselektive formyleringsmidler. Ved hjælp af disse reagenser indføres aldehydgruppen i para-stillingen i forhold til den aktiverende gruppe. Denne reaktion kan også betragtes som en acylering , hvor rollen som katalysator ( Lewis-syre ) udføres af phosphoroxychlorid POCl 3 , thionylchlorid SOCl 2 , phosgen COCl 2 . DMF-POCl 3 -systemet er det mest effektive , hvor DMF fungerer som både et reagens og et opløsningsmiddel . Det elektrofile middel i Vilsmeier-Haack-reaktionen er iminiumsaltet [4] .
Når amidet reagerer med phosphoroxychlorid , dannes der en elektrofil - en iminiumkation. Efterfølgende elektrofil aromatisk substitution resulterer i en iminiumion (mellemprodukt), som undergår hydrolyse for at give den ønskede aromatiske keton eller aldehyd [5] .
Vilsmeier-Haack-reaktionen er eksperimentelt enkel og giver meget høje udbytter af aromatiske aldehyder indeholdende NR2- , OR- og OH-grupper. Det viser sig at være praktisk værdifuldt ved formylering af kondenserede aromatiske carbonhydrider - anthracen , azulen , pyren , etc., såvel som forskellige heterocykliske forbindelser af furan , thiophen , pyrrol , indol serien [4] .