Podoplanin

Podoplanin ( engelsk  Podoplanin , PDPN ) er et protein kodet af PDPN -genet [1] [2] [3] .

Struktur og funktion

Podoplanin er et integreret type I membranprotein , et stærkt O - glycosyleret mucin - type glycoprotein med en molekylvægt på 36-43 kDa . I dyreriget er det et ret konserveret protein: mennesker, mus, rotter, hunde og hamstere har homologer [4] .

Podoplanin er udbredt i humant væv. Homologer af dette protein i andre arter fungerer som differentieringsantigener og influenzavirusreceptorer. Proteinets specifikke funktion hos mennesker er ikke blevet identificeret, men det er blevet foreslået, at det kan være en markør for lungeskade. Alternative splejsede varianter, der koder for forskellige isoformer , er blevet genereret [3] .

Podoplanin har vist sig at fungere i lungealveolære celler, nyrepodocytter og endotelceller i lymfesystemet. Også dette protein blev fundet i prøver af nervevævet hos mus og mennesker [5] . Derudover har podoplanin vist sig at spille en rolle i adskillelsen af ​​lymfe- og kredsløbssystemerne under embryonal udvikling, og dets mangel fører til hepatisk steatose hos mus [5] .

Selvom den specifikke funktion af podoplanin er ukendt, er det blevet bemærket at kolokalisere sig med det mellemliggende filamentprotein nestin , som næsten udelukkende udtrykkes i neuralt væv [6] . Fra 2013 er det eneste protein, der vides at interagere med podoplanin, den lectin - lignende receptor CLEC-2 ( C-type lectin-lignende receptor 2 ) [7] .  Begge disse proteiner spiller en rolle i den korrekte dannelse af forbindelser mellem lymfe- og kredsløbssystemet under embryonal udvikling.

Klinisk betydning

Podoplanin bliver aktivt undersøgt af onkologer . Det er en specifik markør for lymfekar. Da lymfangiogenese (dannelse af nye lymfekar) korrelerer med dårlig prognose hos cancerpatienter, kan podoplanin være en nyttig diagnostisk markør [4] . Podoplanin er blevet opreguleret i forskellige typer af tumorer, for eksempel i flere typer pladeepitelcarcinom , malignt mesotheliom og hjernetumorer [4] . Derudover er det positivt reguleret af cancer-associerede fibroblaster (CAF'er) i  tumorstroma [ 4] [8] , hvilket er forbundet med en dårlig prognose for sygdommen [9] .

I pladeepitelkarcinomer spiller podoplanin en nøglerolle i kræftcellernes invasivitet ved at kontrollere invadopodia , hvilket sikrer effektiv nedbrydning af den ekstracellulære matrix [10] .

Noter

1. ↑ Zimmer G. , Oeffner F. , Von Messling V. , Tschernig T. , Gröness HJ , Klenk HD , Herrler G. Kloning og karakterisering af gp36, et humant mucin-type glycoprotein, der fortrinsvis udtrykkes i vaskulært endotel.  (engelsk)  // The Biochemical journal. - 1999. - Bd. 341 (Pt 2). - S. 277-284. — PMID 10393083 .
2. ↑ Ma T. , Yang B. , Matthay MA , Verkman AS. Beviser mod en rolle af mus, rotte og to klonede humane t1alpha isoformer som en vandkanal eller en regulator af vandkanaler af aquaporin-typen.  (engelsk)  // American journal of respiratory cell and molecular biology. - 1998. - Bd. 19, nr. 1 . - S. 143-149. - doi : 10.1165/ajrcmb.19.1.2953 . — PMID 9651190 .
3. ↑ 1 2 Entrez-gen: PDPN-podoplanin . (ubestemt)
4. ↑ 1 2 3 4 Astarita JL , Acton SE , Turley SJ Podoplanin: nye funktioner i udvikling, immunsystemet og cancer.  (engelsk)  // Frontiers in immunology. - 2012. - Bd. 3. - S. 283. - doi : 10.3389/fimmu.2012.00283 . — PMID 22988448 .
5. ↑ 1 2 Fu J. , Gerhardt H. , McDaniel JM , Xia B. , Liu X. , Ivanciu L. , Ny A. , Hermans K. , Silasi-Mansat R. , McGee S. , Nye E. , Ju T. , Ramirez MI , Carmeliet P. , Cummings RD , Lupu F. , Xia L. Endotelcelle O-glycan mangel forårsager blod/lymfefejlforbindelser og deraf følgende fedtleversygdom hos mus.  (engelsk)  // The Journal of clinical study. - 2008. - Bd. 118, nr. 11 . - s. 3725-3737. doi : 10.1172 / JCI36077 . — PMID 18924607 .
6. ↑ Imaizumi Y. , Amano I. , Tsuruga E. , Kojima H. ​​, Sawa Y. Immunhistokemisk undersøgelse for distribution af podoplanin-udtrykkende celler i udvikling af musemolære tandkim.  (engelsk)  // Acta histochemica et cytochemica. - 2010. - Bd. 43, nr. 5 . - S. 115-121. - doi : 10.1267/ahc.10023 . — PMID 21060740 .
7. ↑ Herzog BH , Fu J. , Wilson SJ , Hess PR , Sen A. , McDaniel JM , Pan Y. , Sheng M. , Yago T. , Silasi-Mansat R. , McGee S. , May F. , Nieswandt B. , Morris AJ , Lupu F. , Coughlin SR , McEver RP , Chen H. , Kahn ML , Xia L. Podoplanin opretholder høj endothelial venuleintegritet ved at interagere med blodplade-CLEC-2.  (engelsk)  // Nature. - 2013. - Bd. 502, nr. 7469 . - S. 105-109. - doi : 10.1038/nature12501 . — PMID 23995678 .
8. ↑ Kitano H. , Kageyama S. , Hewitt SM , Hayashi R. , Doki Y. , Ozaki Y. , Fujino S. , Takikita M. , Kubo H. , Fukuoka J. Podoplanin-ekspression i kræftstroma inducerer lymfangiogenese og forudsiger lymfangiogenese. og patientens overlevelse.  (engelsk)  // Archives of pathology & laboratory medicine. - 2010. - Bd. 134, nr. 10 . - S. 1520-1527. - doi : 10.1043/2009-0114-OA.1 . — PMID 20923309 .
9. ↑ Chuang WY , Yeh CJ , Chao YK , Liu YH , Chang YS , Tseng CK , Chang HK , Wan YL , Hsueh C. Overensstemmende podoplaninekspression i cancerassocierede fibroblaster og tumorceller er en ugunstig prognostisk faktor i esophaguscellecarcinom.  (engelsk)  // International journal of clinical and experimental pathology. - 2014. - Bd. 7, nr. 8 . - P. 4847-4856. — PMID 25197355 .
10. ↑ Martín-Villar E. , Borda-d'Agua B. , Carrasco-Ramirez P. , Renart J. , Parsons M. , Quintanilla M. , Jones GE Podoplanin medierer ECM-nedbrydning af pladecellekarcinomceller gennem kontrol af invadopodia-stabilitet.  (engelsk)  // Onkogen. - 2015. - Bd. 34, nr. 34 . - P. 4531-4544. - doi : 10.1038/onc.2014.388 . — PMID 25486435 .