Jenks, William

William Jencks ( eng.  William Platt Jencks ; 15. august 1927 , Bar Harbor , Maine  - 3. januar 2007 ) er en amerikansk biokemiker . Kendt for sit arbejde inden for enzymatisk katalyse .

Doctor of Medicine (1951), medlem af US National Academy of Sciences (1971) [1] og American Philosophical Society (1995) [2] , udenlandsk medlem af Royal Society of London (1992) [3] .

Biografi

Han modtog sin MD fra Harvard University i 1951 [4] . Derefter gennemgik han specialisering på Peter Bent Briham Hospital i Boston. Det næste år forskede han i biokemi og kemi på Massachusetts General Hospital sammen med Fritz Lipmann . Lipman mente, at det ville være spild af tid for William at deltage i Koreakrigen og hjalp ham med at blive medlem af Department of Pharmacology på Military School of Medicine ved Walter Reed National Military Medical Center i Washington . To år senere vendte han tilbage til Fritz Lipmanns laboratorium og lavede derefter postdoktoral forskning ved Harvard University med Robert Woodward i midten af ​​1950'erne. I 1957 begyndte han at arbejde som adjunkt ved Brandeis University , blev forfremmet til adjunkt og derefter professor i biokemi og gik på pension i 1996 som professor emeritus i biokemi .

Jencks har modtaget flere ærespriser fra Chemical and Biochemical Society. Priser inkluderer Ellie Lilly-prisen i biologisk kemi (1962), 3M-forelæsningerne (1980), Repligen-prisen i biologisk proceskemi (1996), James Flack Norris-prisen i fysisk organisk kemi (1995).

Ifølge samtidige havde William Jencks et enestående pædagogisk talent. Hans kursus om mekanismerne for enzymatisk katalyse er blevet et kernepensum for mange bachelor- og kandidatstuderende. Han skrev en manual om, hvordan man korrekt studerer litteratur og fører en dagbog, som blev distribueret ikke kun i hans videnskabelige gruppe, men også blandt studerende på Brandeis University.

Han rejste meget. Jencks var fascineret af 1800-tallets litteratur og skuespil. Fester i hans hus var ikke komplet uden at have læst R. Sheridans og W. Shakespeares skuespil højt . William Jenks og hans kone Miriam har to børn, Sarah og David. David hjalp sin far i videnskabeligt arbejde.

Videnskabelige bidrag

Jenks begyndte sit forskningsarbejde ved at studere hummerskalpigmenter i løbet af sommeren efter sit første år på Harvard Medical School . Han udførte dette arbejde under ledelse af familievennen George Wald ved Marine Biology Laboratory i Woods Hole. Evnen til at analysere data og komme til bunds, som han modtog i dette arbejde relateret til virkningerne af ligand-protein-interaktioner på niveauet af molekylær struktur, var nyttig for ham i hans senere karriere.

Jencks valgte at forfølge medicin, fordi det efter hans mening er "et meget bredt felt, hvor det er svært at få præcise svar på grundlæggende spørgsmål."

På Harvard kom han under indflydelse af Frank Westmyer, som var den første til at anvende teorien om fysisk organisk kemi til at forklare mekanismerne for enzymatiske reaktioner.

I 1957 mødte William Jenks Nate Kaplan og Martin Kamen, som grundlagde Institut for Biokemi ved Brandeis Universitet. Snart begyndte han at arbejde på fakultetet. I løbet af sine 39 år i denne afdeling udforskede Jencks mekanismerne for reaktioner, der ikke opstår uden enzymatisk katalyse. W. Jenks' artikler bliver fortsat læst og citeret; nogle af artiklerne med de højeste citationsindekser blev publiceret for over 30 år siden.

Det enorme problem med enzymatisk katalyse, som forskeren stod over for i 1957, kan nu ikke vurderes. Enzymer var kendt for at være proteiner, men deres nøjagtige kemiske sammensætning var kun lige begyndt at blive udforsket, ikke en eneste tredimensionel struktur var endnu blevet løst. Mekanismerne bag selv de simpleste kemiske reaktioner var ikke kendte, og forskerne havde ingen idé om, hvordan enzymer kunne katalysere dem. Instrumenter forblev primitive og svære at få adgang til, og analysemetoder var kun lige begyndt at blive udviklet. Nogle få forskere har arbejdet inden for enzymatisk katalyse , herunder Jencks, Westheimer, Brewis og Bender.

William Jencks' første bog, Catalysis in Chemistry and Enzymology, blev udgivet tidligt i hans karriere i 1969 og genoptrykt i 1987. Og i 1969 skrev han følgende værk: "Problemet med enzymatisk katalyse kan undersøges på tre måder: teoretisk ved at studere enzymers egenskaber og ved at studere arten af ​​kemiske reaktioner og mekanismerne for deres katalyse."

I 1972 formulerede han en affinitetsregel, der definerer de betingelser, som visse Brønsted-baser skal opfylde i den generelle basiskatalyse af en carbonyladditionsreaktion og nogle andre reaktioner [6] [7] . Med denne regel var forskere i stand til hurtigt at estimere pH - værdien af ​​en reaktionsbuffer ved hjælp af viden om flere pKa'er ; det tillader også identifikation af sure eller basiske aminosyrer, der udgør enzymets aktive sted.

Jencks etablerede et simpelt forhold mellem levetiden af ​​mellemproduktet og mekanismen for den overordnede grundlæggende katalyse af carbonyladditionsreaktionen .

William Jencks arbejdede indtil slutningen af ​​sin karriere på eksperimentel bekræftelse af dette forhold mellem mellemproduktets levetid og reaktionsmekanismen [8] [9] .

Hans idé om, hvordan mekanismen ændres fra trinvis til synkron, var grundlaget for IUPAC- anbefalingen om den symbolske repræsentation af reaktionsmekanismer.

I 1975 udgav William Jencks en oversigtsartikel "Advances in Enzymology and Related Fields of Molecular Biology", som opsummerede hans tanker om virkningsmekanismerne for enzymer som katalysatorer .

I det videre arbejde forsøgte Jencks at besvare spørgsmålet: "Hvordan forårsager ATP -hydrolyse sammentrækning af muskler og andre systemer, hvori bevægelse opstår?". Hans arbejde med dette problem førte til udviklingen af ​​en simpel og generel model, der retfærdiggør sammenhængen mellem ATP-hydrolyse og bevægelsen af ​​Ca 2+ -ioner gennem intakte sarkoplasmatiske retikulum-vesikler [10] .

Modellen er baseret på ændringer i katalysatorens selektivitet til Ca 2+ forårsaget af hydrolyse af ATP bundet til enzymet [11] . Hydrolyse er til gengæld forårsaget af bevægelsen af ​​Ca 2+ gennem det sarkoplasmatiske reticulum. Dette er en generel model, der beskriver enhver enzymatisk proces, hvor ATP-hydrolyse er koblet med sekundær bevægelse, hvoraf transport af Ca 2+ over membranen er et af mange eksempler [12] [13] .

Større værker

• Jenks W. P. Katalyse i kemi og enzymologi. Om. fra engelsk. Ed. tilsvarende medlem Videnskabsakademiet i USSR I. V. Berezina. M., Mir, 1972. 467 s.
• Jencks WP Krav til generel syre-base katalyse af komplekse reaktioner. J. Am. Chem. soc. 94:4731-4732. 1972
• Jencks W. P. Katalyse i kemi og enzymologi. McGraw-Hill-serien i avanceret kemi. New York: McGraw-Hill, 1969.
• WP Jencks, DA Jencks. Karakteriseringen af ​​overgangstilstande ved struktur-reaktivitetskoefficienter. J. Am. Chem. soc. 99:7948-7960.
• W.P. Jencks, R.D. Guthrie. IUPAC-anbefalinger til repræsentation af reaktionsmekanismer. Konto Chem. Res. 22:343-349. 1990
• WP Jencks, Kobling af hydrolyse af ATP og transport af calcium med calcium ATPase af sarkoplasmatisk reticulum. Biochem. soc. Trans. 20(3):555-559. 1992

Noter

1. ↑ Jenks, William på US National Academy of Sciences  hjemmeside
2. ↑ APS medlemshistorie . Hentet 2. januar 2022. Arkiveret fra originalen 2. januar 2022. (ubestemt)
3. ↑ Jencks; William Platt (1927 - 2007) // Website for Royal Society of London  (engelsk)
4. ↑ Der opstod en fejl under indstilling af din brugercookie
5. ↑ Buchwald M, Jencks WP. Optiske egenskaber af astaxanthinopløsninger og aggregater. Biochemistry, 1968. 7(2):834-43. PMID 564414
6. ↑ Jencks W. P. Struktur-reaktivitetskorrelationer og generel syre-base-katalyse i enzymatiske transacyleringsreaktioner. Cold Spring Harb Symp Quant Biol, 1972. 36:1-11. PMID 4563861
7. ↑ Jencks WP, Haber MT, Herschlag D, Nazaretian KL. Faldende reaktivitet med stigende nukleofil basicitet. Virkningen af ​​solvatisering på βnuc til phosphoryloverførsel til aminer. J Am Chem Soc, 1986. 108(3):479-83. PMID 22175464 . doi: 10.1021/ja00263a019.
8. ↑ Jencks W. P. Bindingsenergi, specificitet og enzymatisk katalyse: cirkeleffekten. Adv Enzymol Relat Areas Mol Biol, 1975.43:219-410. PMID 892
9. ↑ Jencks W. P. Om tilskrivning og additivitet af bindende energier. Proc Natl Acad Sci USA, 1981. 78(7):4046-50. Graduate Department of Biochemistry, Brandeis University, Waltham, Massachusetts 02254. PMID 16593049 . PMCID: PMC319722
10. ↑ Jencks W. P. Kobling af hydrolyse af ATP og transport af Ca2+ af calcium ATPase af sarkoplasmatisk reticulum. Biochem Soc Trans. 1992.(3):555-9. PMID 1426591
11. ↑ Jencks W. P. Hvordan pumper en calciumpumpe calcium? J Biol Chem. 1989. 264(32):18855-8. PMID 2530226
12. ↑ Pickart CM, Jencks WP. Energetik af den calciumtransporterende ATPase. J Biol Chem, 1984. 259(3):1629-43. PMID 6229538
13. ↑ Stahl N, Jencks WP. Adenosin 5'-triphosphat på det aktive sted accelererer bindingen af ​​calcium til calciumadenosintriphosphatase. Biochemistry, 1984. 23(23):5389-92. PMID 6239651

Litteratur

• Jack F. Kirsch og John P. Richard . 2010. En biografisk erindringsbog. Nationale Videnskabsakademi.

Tematiske steder	Matematisk genealogi Scopus
I bibliografiske kataloger BNF : 12332152k GND : 172168236 ISNI : 0000 0000 8115 5872 LCCN : n86057515 NKC : mub2010599606 NTA : 136898335 NUKAT : n2013075292 SUDOC : 075132664 VIAF : 36989235 WorldCat VIAF : 36989235