| Tanger sygdom | |
|---|---|
| Synonymer | Familiær alfa-lipoprotein mangel [1] :535 |
| Specialisering | endokrinologi |
Tangers sygdom eller hypoalphalipoproteinemia er en ekstremt sjælden arvelig sygdom karakteriseret ved et kraftigt fald i mængden af high-density lipoprotein (HDL), ofte kaldet "godt kolesterol ", i blodbanen [2] Kun omkring 100 tilfælde er blevet identificeret på verdensplan [3] [4] .
Sygdommen blev oprindeligt opdaget på Tangier Island ud for Virginias kyst .
I 1959 fik en fem-årig dreng ved navn Teddy Laird en operation for at fjerne sine mandler. Under operationen bemærkede lægerne en usædvanlig gul-orange farve på mandlerne. Efter en indledende diagnose af Niemann-Picks sygdom, blev drengen overført til Dr. Louis Avioli på National Cancer Institute. Donald Fredrickson, daværende leder af afdelingen for molekylære sygdomme, fik kendskab til sagen og havde mistanke om, at den oprindelige diagnose havde været forkert. I 1960 tog han sammen med Dr. Avioli til øen Tanger for yderligere undersøgelse. Efter at have fundet det samme symptom hos Teddys søster, fandt lægerne ekstremt høje antal skumceller (kolesterolesterholdige makrofager) ikke kun i mandlerne, men i en lang række væv, inklusive knoglemarv og milt. På deres anden tur til øen opdagede de, at familien havde meget lave HDL-kolesterolniveauer, hvilket indikerer et genetisk grundlag for sygdommen. [5] .
Personer, der er homozygote for Tangiers sygdom, udvikler aflejringer af forskellige kolesterolestere. De er især mærkbare på mandlerne , som får en gul-orange farve. Kolesterolestere kan også findes i lymfeknuder, knoglemarv, lever og milt [6] .
På grund af aflejringerne af kolesterolester kan mandlerne blive forstørrede. Hepatosplenomegali (forstørrelse af lever og milt) er almindelig . De mest ødelæggende konsekvenser af Tangers sygdom er neuropati og hjertekarsygdomme [7] .
Mutationer på kromosom 9q31 fører til en defekt i ABCA1-transportøren. Disse mutationer forhindrer ABCA1-proteinet i effektivt at transportere kolesterol og fosfolipider ud af cellerne for at fange ApoA1 i blodbanen. Denne manglende evne til at transportere kolesterol ud af celler resulterer i en mangel på high-density lipoproteiner i kredsløbet, som er en risikofaktor for koronar hjertesygdom. Derudover kan ophobning af kolesterol i celler forårsage celledød eller forstyrrelse af deres funktioner. Disse kombinerede faktorer fører til tegn og symptomer på Tangiers sygdom.
Sygdommen nedarves på en autosomal recessiv måde, hvilket betyder, at to kopier af genet skal være til stede i genotypen , for at fænotypen kan optræde [8] . Oftest bærer forældrene til en person med en autosomal recessiv lidelse en kopi af det ændrede gen, men viser ikke tegn og symptomer på sygdommen.
Tangers sygdom fører til mangel på højdensitetslipoprotein (HDL) hos både patienten og nære pårørende. HDL dannes, når et protein i blodbanen, apolipoprotein A1 (apoA1), kombineres med kolesterol og fosfolipider . Kolesterolet og fosfolipiderne, der bruges til at danne HDL, stammer fra celler, men transporteres fra cellen til blodet via ABCA1-transportøren. Personer med Tangers sygdom har defekte ABCA1-transportører [9] , hvilket resulterer i en signifikant reduktion i evnen til at transportere kolesterol ud af celler og akkumulering af kolesterol og fosfolipider i kropsvæv, hvilket kan føre til deres stigning i størrelse [10] . Nedsat HDL-niveauer i blodet omtales nogle gange som hypoalphalipoproteinæmi.
Mennesker med denne tilstand har også let forhøjede mængder af fedt i blodet (mild hypertriglyceridæmi) og nedsat nervefunktion (neuropati). Mandlerne er normalt påvirkede : de ser ofte orange eller gule ud og er meget forstørrede. Berørte individer udvikler ofte for tidlig åreforkalkning , som er karakteriseret ved fedtaflejringer og arvæv langs arterierne. Andre tegn på sygdommen kan omfatte forstørrelse af milten ( splenomegali ), forstørrelse af leveren ( hepatomegali ), uklarhed af hornhinden og tidlig indtræden af hjertekarsygdomme [11] .
Der er lægemidler, der kan øge serum HDL- niveauer, såsom niacin eller gemfibrozil . Selvom disse lægemidler er nyttige for patienter med hyperlipidæmi , hjælper de ikke patienter med Tangers sygdom.
Den eneste aktuelle behandling for Tangers sygdom er således en ændring i kosten. En fedtfattig diæt kan reducere nogle symptomer, især dem, der er forbundet med neuropatier [ 7] .