| etoposid | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| Brutto formel | C29H32O13 _ _ _ _ _ |
| CAS | 33419-42-0 |
| PubChem | 36462 |
| medicin bank | 00773 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | L01CB01 |
| Administrationsmetoder | |
| Intravenøs infusion og oral | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Etoposid er en topoisomerase II -hæmmer . Det er et semisyntetisk derivat af podophyllotoxin. Det har en cytotoksisk (ikke at forveksle med cytostatisk ) virkning på grund af DNA-skade.
Virkningsmekanismen er forbundet med hæmningen af topoisomerase II. Det hæmmer mitose , blokerer celler i S-G2-interfasen i cellecyklussen og virker i højere doser i G2-fasen. Den cytotoksiske virkning på normale raske celler observeres kun, når de anvendes i høje doser.
Når det tages oralt, absorberes etoposid fra mave-tarmkanalen. Biotilgængeligheden er i gennemsnit 50%. Fordelingen i cerebrospinalvæsken er lav og variabel; koncentrationen i normalt lungevæv er højere end ved tilstedeværelse af lungemetastaser; et tæt niveau af koncentrationer i vævene fra primære tumorer og i normale væv i myometrium bestemmes . En direkte sammenhæng blev bemærket mellem bindingskoefficienten af etoposid og niveauet af albumin i blodplasmaet hos raske mennesker og patienter med cancer. Metaboliseret i leveren . Den endelige T1 / 2 er i gennemsnit 7 timer Udskilles af nyrerne - 44-60%, med afføring - op til 16%, med galde - 6% eller mindre.
Germinogene tumorer (testikeltumorer, choriocarcinom), ovariecancer, småcellet og ikke-småcellet lungekræft, lymfogranulomatose, non-Hodgkins lymfomer, mavekræft (til monoterapi og som en del af kombinationsbehandling), Ewings sarkom, Kaposis sarkom, neuroblastom, brystkræft (med metastaser i leveren, ind i lungehinden), akut ikke-lymfoblastisk leukæmi, lungehindekræft.
De indstilles individuelt afhængigt af indikationerne og sygdomsstadiet, tilstanden af det hæmatopoietiske system og skemaet for antitumorterapi.
Fra det hæmopoietiske system: leukopeni, anæmi; sjældnere - trombocytopeni. Fra fordøjelsessystemet: kvalme, opkastning; sjældent - anoreksi, mucositis, diarré; ved brug af høje doser - toksiske reaktioner fra leveren. Fra siden af centralnervesystemet og det perifere nervesystem: døsighed, øget træthed; skader på det perifere nervesystem. Fra siden af stofskiftet: hyperurikæmi; ved brug af høje doser - metabolisk acidose. Fra siden af det kardiovaskulære system: takykardi, arteriel hypotension. Fra det reproduktive system: azoospermi, amenoré. Allergiske reaktioner: kulderystelser, feber, bronkospasmer. Dermatologiske reaktioner: alopeci.
Alvorlig myelodepression, alvorlig lever- og nyredysfunktion, graviditet, børn under 2 år, overfølsomhed over for podophyllin eller dets derivater.
Etoposid er kontraindiceret under graviditet. Hvis det er nødvendigt, bør brug under amning stoppe amningen.
Under behandlingen og inden for tre måneder efter dens afslutning skal patienter i den fødedygtige alder anvende effektive præventionsmetoder.
I eksperimentelle undersøgelser blev det fundet, at etoposid har en teratogene og embryotoksiske virkning.
Anvendes med forsigtighed til patienter med tidligere stråling eller kemoterapi, med skoldkopper, herpes zoster, med infektiøse læsioner i slimhinderne, med hjertearytmier, med øget risiko for at udvikle myokardieinfarkt, nedsat leverfunktion, sygdomme i nervesystemet (epilepsi) ), kronisk alkoholisme, hos børn ældre end to år.
Ved nedsat nyrefunktion reduceres dosis i overensstemmelse med CC-værdierne.
Før påbegyndelse og på baggrund af igangværende behandling, bør billedet af perifert blod overvåges.
Det anbefales ikke at vaccinere patienter og deres familier.
I eksperimentelle undersøgelser blev det fundet, at etoposid har en mutagen effekt.
Indflydelse på evnen til at føre køretøjer og kontrolmekanismer: under behandlingen bør man afstå fra aktiviteter, der kræver øget opmærksomhed og hurtige psykomotoriske reaktioner.
Etoposid er på listen over vitale og essentielle lægemidler .
Ved samtidig brug med andre lægemidler, der forårsager myelodepression, er additiv hæmning af knoglemarvsfunktionen mulig.
Ved samtidig brug med cisplatin er et fald i clearance af etoposid og en stigning i dets toksicitet mulig.
Cyclosporin i høje doser kan reducere clearance af etoposid og øge varigheden af dets virkning, mens det muligvis øger leukopeni.