T2-inflammation (Type 2-betændelse, Th2-inflammation) er en patologisk immunmedieret proces, der ligger til grund for patogenesen af T2-associerede inflammatoriske sygdomme såsom atopisk dermatitis , bronkial astma , kronisk polypøs rhinosinusitis , eosinofil esophagitis . T2 inflammation er forårsaget af dysregulering af type 2 immunrespons, hvor aktiveringen af Th2 celler , type 2 medfødte lymfoide celler (ILC2) og nogle andre celler i immunsystemet og produktionen af T2 cytokiner såsom IL-4 , IL -5 , IL-13, fører til udviklingen af en systemisk inflammatorisk proces. [en]
Det var tidligere antaget, at de cytokiner, der er karakteristiske for T2-inflammation - IL-4, IL-5 og IL-13 - kun produceres af Th2-lymfocytter, og udtrykket "Th2-inflammation" blev brugt i litteraturen. I de senere år er der imidlertid dukket bevis på, at cytokiner, der forårsager T2-inflammation, ikke kun kan syntetiseres af Th2-lymfocytter, men også af andre celler i immunsystemet, herunder basofiler, mastceller, eosinofiler og type 2 medfødte lymfoide celler (CLC2). ) Som følge heraf er terminologien ændret. Derfor kaldes denne patologiske immunmedierede proces ikke korrekt "Th2-inflammation" eller "Th2-medieret inflammatorisk respons", men "type 2 immunrespons" og "type 2 inflammatorisk respons/inflammation/T2-inflammation". Det er dette udtryk, der er mest relevant, fastlagt i litteraturen og brugt i kliniske retningslinjer. [2]
Normalt bestemmer den anden type immunrespons kroppens forsvar mod makroparasitter, såsom helminths og giftstoffer. [3] Den anden type immunrespons involverer GATA-3 + T-lymfocytter , såsom Th2 og VLC2, der producerer karakteristiske cytokiner - IL-4 , IL-13 og IL-5 , såvel som nogle andre celler i immunsystemet - eosinofiler , basofiler og mastceller . Helminth-indtrængning inducerer produktion af IL-25, IL-33 og TSLP af epitelceller, hvilket yderligere kan føre til
Disse beskyttelsesmekanismer bestemmer beskyttelsen af kroppen - eliminering og ødelæggelse af parasitter og farlige antigenmolekyler, der ikke bærer en smitsom trussel, for eksempel giftstoffer. Men inden for rammerne af T2-betændelse fører deres overdrevne aktivering til udviklingen af den såkaldte. T2-associerede inflammatoriske sygdomme. [1] [2] [3]
T2-associerede sygdomme er en gruppe af heterogene immunmedierede sygdomme, forenet af fælles patogenetiske mekanismer, som er baseret på T2-inflammation. I lyset af de almindelige patogenetiske mekanismer for disse sygdomme har mange patienter med én T2-sygdom også andre samtidige T2-associerede sygdomme. [1] [4]
For eksempel blandt patienter med atopisk dermatitis: [5] [5] [6]
Desuden er begrebet "atopisk march" også almindeligt kendt, som beskriver den gradvise progression over tid og tilføjelsen af samtidige T2-associerede sygdomme hos én patient, som sædvanligvis starter i en tidlig alder og består i den sekventielle udvikling af atopisk dermatitis, allergisk rhinitis og bronkial astma hos én patient [7] .
Atopisk dermatitisGenetisk disposition, miljøfaktorer og immunforstyrrelser spiller en rolle i udviklingen af atopisk dermatitis (AD). [otte]
I øjeblikket er der to hypoteser, der forklarer de patofysiologiske mekanismer, der ligger til grund for AD: "udefra-ind" (forringet barrierefunktion af huden) og "udefra" (immun dysregulering). Ifølge den første model - "ude-ind" - er AD forårsaget af en krænkelse af integriteten af hudens epidermale barriere, hvilket fører til indtrængning af antigener (inklusive allergener), aktivering af immunsystemets celler og den efterfølgende udvikling af T2-betændelse. I modsætning hertil anser outside-in-modellen AD for at være en immunmedieret sygdom, hvor aktivering og produktion af T2-cytokiner, herunder IL-4 , af Th2-lymfocytter , type 2 medfødte lymfoide celler (ILC2) og andre celler i immunsystem og IL-13 fører til hudskader og yderligere vedligeholdelse af T2-betændelse. [9]
T2 cytokiner aktiverer signal- og effektorveje, der medierer patologiske hudændringer i AD. IL-4 og IL-13 spiller en særlig vigtig rolle i patogenesen af AD , ikke kun medierer immun dysregulering, men stimulerer også fortykkelse af epidermis, fibrose , et fald i produktionen af antimikrobielle peptider, barriereproteiner og hudlipider, derved. forårsager hudlæsioner, der er karakteristiske for AD. [1] [9]
Bronkial astmaAstma er en heterogen sygdom karakteriseret ved kronisk betændelse i luftvejene og en række luftvejssymptomer, såsom hvæsende vejrtrækning, åndenød , overbelastning af brystet og hoste, varierende i tid og intensitet og med variabel luftvejsobstruktion, som efterfølgende kan blive permanent. [ti]
På trods af at patologiske ændringer i luftvejene i bronkial astma er forskellige, er de baseret på en inflammatorisk proces, som kan repræsenteres af T2-betændelse. Patogenetiske mekanismer medieret af IL-4 og IL-13 i bronkial astma forårsager fibrose og remodellering af luftvejene, deres hyperreaktivitet, overdreven slimproduktion og bægercellehyperplasi , mens IL-4 og IL-13 også bidrager til syntesen af IgE og vedligeholdelse af T2-inflammation gennem immunforstyrrelser. Desuden bidrager IL-4, IL-13 og IL-5 også til rekrutteringen af eosinofiler til væv. [1] [2] [10]