| Sulbutiamin | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC |
[4-[(4-amino-2-methyl-pyrimidin-5-yl)methyl-formyl- amino]-3-[2-[(4-amino-2-methyl-pyrimidin-5-yl)methyl- formyl -amino]-5-(2-methylpropanoyloxy)pent-2-en-3- yl]disulfanyl-pent-3-enyl]2-methylpropanoat |
| Brutto formel | C32H46N8O6S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 702,89 g/mol |
| CAS | 3286-46-2 |
| PubChem | 71124 |
| medicin bank | 13416 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | A11DA02 |
| Farmakokinetik | |
| Halvt liv | klokken 5 |
| Udskillelse | nyrer |
| Andre navne | |
| Arcalion, Bisibuthiamine, Enerion, Youvitan | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Sulbutiamin er et syntetisk derivat af thiamin (vitamin B 1 ). Som en dimer af to modificerede thiaminmolekyler er sulbutiamin et lipofilt stof, der krydser blod-hjerne-barrieren bedre end thiamin og øger hjerneniveauet af thiamin og dets thiaminphosphatester [1] .
Sulbutiamin blev opdaget i Japan i et forsøg på at udvikle et mere praktisk thiaminderivat, da en stigning i thiamins lipofilicitet skulle forbedre dets farmakokinetiske egenskaber (på grund af bedre penetration gennem BBB ind i hjernen) [2] .
På trods af at den kliniske effekt af sulbutiamin er tvivlsom [3] , er det i øjeblikket det eneste lægemiddel, der anvendes til behandling af asteni , som virker selektivt på de hjerneområder, der er direkte ansvarlige for sygdomsforløbet [4] . Ud over at blive brugt som et middel mod træthed, kan sulbutiamin også forbedre hukommelsen og korrigere erektil dysfunktion. Når det anvendes i terapeutiske doser, forårsager lægemidlet sjældent alvorlige bivirkninger, selvom det kan påvirke forløbet af bipolar affektiv lidelse [5] .
Lægemidlet er godkendt til salg uden recept [6] .
Den gennemsnitlige pris for 1 tablet (200 mg aktiv ingrediens) er 20 russiske rubler (2022).
Historien om skabelsen af sulbutiamin er direkte relateret til studiet af thiamin i Japan. Mangel på thiamin i nervesystemet forårsager en sygdom kendt som beriberi . [7] Indtil det tyvende århundrede herskede denne sygdom i Japan og andre asiatiske lande på grund af befolkningens udbredte afhængighed af hvid ris som basisføde. Forbindelsen mellem beriberi og kost blev først bemærket af militærkirurgen Takaki Kanehiro. [8] Yderligere forskning førte til opdagelsen af thiamin, som blev isoleret i 1926 og syntetiseret i 1936. Etableringen af Komiteen for Undersøgelse af Vitamin B i Japan førte til yderligere videnskabelig forskning i egenskaberne af thiamin og dets derivater. [otte]
Det første lipofile thiaminderivat, kaldet allithiamin , blev opnået fra hvidløg ( Allium sativum ) i 1951. [9] Efter opdagelsen af allithiamin blev flere yderligere derivater syntetiseret i håbet om, at de ville have bedre farmakokinetiske egenskaber end thiamin. På grund af tilstedeværelsen af en positivt ladet komponent kan thiaminmolekylet ikke diffundere gennem plasmamembraner. Det skal således transporteres af en højaffinitetsbærer, og på grund af dette er transporthastigheden af thiamin lav. [10] Sulbutiamin har meget større oral biotilgængelighed på grund af dets høje fedtopløselighed. Det er ikke klart præcist hvornår sulfutiamin først blev syntetiseret, men de tidligste referencer til dette stof går tilbage til 1973. [11]
Sulbutiamin bruges til at behandle asteni . Asteni er en sygdom karakteriseret ved kronisk træthed, en svaghed, der er mere af cerebral (hjerne) karakter end en neuromuskulær. [12] Adskillige undersøgelser har vist, at sulbutiamin er effektivt til at lindre symptomerne på asteni. I en undersøgelse af 1772 patienter med infektionssygdomme og asteniske symptomer blev sulbutiamin brugt sammen med indikerede anti-infektionsmedicin i 15 dage. [13] 916 patienter blev diagnosticeret som fuldstændig fri for alle asteniske symptomer. En anden undersøgelse viste, at sulbutiamin var effektiv til at lindre asteniske symptomer hos patienter med mild til moderat traumatisk hjerneskade. [14] Den kliniske effekt af sulbutiamin er dog stadig ikke fuldt bevist. I en undersøgelse af patienter, der lider af kronisk træthed efter infektionssygdomme, udviste sulbutiamin ikke en overbevisende effekt sammenlignet med placebo, hvilket sår tvivl om den kliniske effektivitet af sulbutiamin. [3] Forfatterne af denne undersøgelse tyder dog på, at der er behov for mere forskning for bedre at kunne evaluere den potentielle effekt af sulbutiamin i behandlingen af kronisk svækkelse.
Adskillige undersøgelser har vist, at sulbutiamin forbedrer hukommelsen ved at forbedre kolinerge, dopaminerge og glutamaterge transmissioner. Sulbutiamin-injicerede mus viser bedre resultater i test med operant konditionering [15] og mønstergenkendelse. [16] Sulbutiamin er også effektiv til at reducere de amnesiske virkninger af dizocilpin dizocilpin og forbedrer hukommelsen hos dem med skizofreni. [16] For nylig har sulbutiamin vist sig at være effektiv til at forbedre dagligdagens aktiviteter hos patienter, der lider af tidlige til mellemstadier af Alzheimers sygdom, når sulbutiamin administreres sammen med en acetylkolinesterasehæmmer . [17] I en randomiseret, dobbeltblind undersøgelse af patienter med Alzheimers sygdom forbedrede kombinationen af sulbutiamin og donepezil den episodiske hukommelse og udførelsen af daglige aktiviteter bedre end kombinationen af donepezil og placebo.
Sulbutiamin er effektiv til behandling af erektil dysfunktion, ifølge en nylig undersøgelse. [18] 20 patienter, der led af psykogen erektil dysfunktion, tog sulbutiamin i 30 dage. Efter endt behandling blev erektil funktion forbedret hos 16 forsøgspersoner.
Sulbutiamin findes i flere former. Enerion leveres i form af tabletter indeholdende 200 mg sulbutiamin, ulicenseret sulbutiamin leveres i form af tabletter, pulver og kapsler. En rimelig terapeutisk dosis anses for at være 12,5 mg sulfutiamin pr. kg patientvægt [16] , hvilket svarer til 850 mg for en patient, der vejer 68 kg. Det skal dog bemærkes, at de anbefalede doser varierer afhængigt af producenten. For eksempel anbefaler Arcalions producent ikke at tage mere end 600 mg sulbutiamin om dagen.
Sulbutiamin forårsager sjældent uønskede bivirkninger, når det bruges i terapeutiske doser. Ifølge producentens erklæring kan der forekomme en let hudallergi. Let adfærdsmæssig ophidselse er også set hos ældre patienter. Der er kun én rapport, der rapporterer komplikationer fra kronisk overdosis af sulfutiamin [5] . En patient, der led af bipolar lidelse , tog sulbutiamin, fordi han klagede over lav energi. Han besluttede, at medicinen virkede for ham, og øgede den daglige dosis til 2 g, hvilket var meget mere end den foreskrevne dosis. Efterfølgende holdt han op med at bruge anden ordineret medicin, da han insisterede på, at sulfutiamin var det eneste stof, der hjalp ham. Forfatterne af rapporten konkluderede, at sulfutiamin kan påvirke forløbet af bipolar lidelse. Virkningerne af kronisk overdosis af sulbutiamin synes således at ligne overdosis af B - vitaminer , motorisk neuropati på grund af langvarigt stofmisbrug. [19]