Sulbutiamin

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 3. november 2016; checks kræver 17 redigeringer .
Sulbutiamin
Kemisk forbindelse
IUPAC [4-[(4-amino-2-methyl-pyrimidin-5-yl)methyl-formyl-
amino]-3-[2-[(4-amino-2-methyl-pyrimidin-5-yl)methyl-
formyl -amino]-5-(2-methylpropanoyloxy)pent-2-en-3-
yl]disulfanyl-pent-3-enyl]2-methylpropanoat
Brutto formel C32H46N8O6S2 _ _ _ _ _ _ _ _ _
Molar masse 702,89 g/mol
CAS
PubChem
medicin bank
Forbindelse
Klassifikation
ATX
Farmakokinetik
Halvt liv klokken 5
Udskillelse nyrer
Andre navne
Arcalion, Bisibuthiamine, Enerion, Youvitan
 Mediefiler på Wikimedia Commons

Sulbutiamin  er et syntetisk derivat af thiamin (vitamin B 1 ). Som en dimer af to modificerede thiaminmolekyler er sulbutiamin et lipofilt stof, der krydser blod-hjerne-barrieren bedre end thiamin og øger hjerneniveauet af thiamin og dets thiaminphosphatester [1] .

Sulbutiamin blev opdaget i Japan i et forsøg på at udvikle et mere praktisk thiaminderivat, da en stigning i thiamins lipofilicitet skulle forbedre dets farmakokinetiske egenskaber (på grund af bedre penetration gennem BBB ind i hjernen) [2] .

På trods af at den kliniske effekt af sulbutiamin er tvivlsom [3] , er det i øjeblikket det eneste lægemiddel, der anvendes til behandling af asteni , som virker selektivt på de hjerneområder, der er direkte ansvarlige for sygdomsforløbet [4] . Ud over at blive brugt som et middel mod træthed, kan sulbutiamin også forbedre hukommelsen og korrigere erektil dysfunktion. Når det anvendes i terapeutiske doser, forårsager lægemidlet sjældent alvorlige bivirkninger, selvom det kan påvirke forløbet af bipolar affektiv lidelse [5] .

Lægemidlet er godkendt til salg uden recept [6] .

Den gennemsnitlige pris for 1 tablet (200 mg aktiv ingrediens) er 20 russiske rubler (2022).

Historie

Historien om skabelsen af ​​sulbutiamin er direkte relateret til studiet af thiamin i Japan. Mangel på thiamin i nervesystemet forårsager en sygdom kendt som beriberi . [7] Indtil det tyvende århundrede herskede denne sygdom i Japan og andre asiatiske lande på grund af befolkningens udbredte afhængighed af hvid ris som basisføde. Forbindelsen mellem beriberi og kost blev først bemærket af militærkirurgen Takaki Kanehiro. [8] Yderligere forskning førte til opdagelsen af ​​thiamin, som blev isoleret i 1926 og syntetiseret i 1936. Etableringen af ​​Komiteen for Undersøgelse af Vitamin B i Japan førte til yderligere videnskabelig forskning i egenskaberne af thiamin og dets derivater. [otte]

Det første lipofile thiaminderivat, kaldet allithiamin , blev opnået fra hvidløg ( Allium sativum ) i 1951. [9] Efter opdagelsen af ​​allithiamin blev flere yderligere derivater syntetiseret i håbet om, at de ville have bedre farmakokinetiske egenskaber end thiamin. På grund af tilstedeværelsen af ​​en positivt ladet komponent kan thiaminmolekylet ikke diffundere gennem plasmamembraner. Det skal således transporteres af en højaffinitetsbærer, og på grund af dette er transporthastigheden af ​​thiamin lav. [10] Sulbutiamin har meget større oral biotilgængelighed på grund af dets høje fedtopløselighed. Det er ikke klart præcist hvornår sulfutiamin først blev syntetiseret, men de tidligste referencer til dette stof går tilbage til 1973. [11]

Terapeutiske applikationer

Med asteni

Sulbutiamin bruges til at behandle asteni . Asteni er en sygdom karakteriseret ved kronisk træthed, en svaghed, der er mere af cerebral (hjerne) karakter end en neuromuskulær. [12] Adskillige undersøgelser har vist, at sulbutiamin er effektivt til at lindre symptomerne på asteni. I en undersøgelse af 1772 patienter med infektionssygdomme og asteniske symptomer blev sulbutiamin brugt sammen med indikerede anti-infektionsmedicin i 15 dage. [13] 916 patienter blev diagnosticeret som fuldstændig fri for alle asteniske symptomer. En anden undersøgelse viste, at sulbutiamin var effektiv til at lindre asteniske symptomer hos patienter med mild til moderat traumatisk hjerneskade. [14] Den kliniske effekt af sulbutiamin er dog stadig ikke fuldt bevist. I en undersøgelse af patienter, der lider af kronisk træthed efter infektionssygdomme, udviste sulbutiamin ikke en overbevisende effekt sammenlignet med placebo, hvilket sår tvivl om den kliniske effektivitet af sulbutiamin. [3] Forfatterne af denne undersøgelse tyder dog på, at der er behov for mere forskning for bedre at kunne evaluere den potentielle effekt af sulbutiamin i behandlingen af ​​kronisk svækkelse.

Effekter på hukommelsen

Adskillige undersøgelser har vist, at sulbutiamin forbedrer hukommelsen ved at forbedre kolinerge, dopaminerge og glutamaterge transmissioner. Sulbutiamin-injicerede mus viser bedre resultater i test med operant konditionering [15] og mønstergenkendelse. [16] Sulbutiamin er også effektiv til at reducere de amnesiske virkninger af dizocilpin dizocilpin og forbedrer hukommelsen hos dem med skizofreni. [16] For nylig har sulbutiamin vist sig at være effektiv til at forbedre dagligdagens aktiviteter hos patienter, der lider af tidlige til mellemstadier af Alzheimers sygdom, når sulbutiamin administreres sammen med en acetylkolinesterasehæmmer . [17] I en randomiseret, dobbeltblind undersøgelse af patienter med Alzheimers sygdom forbedrede kombinationen af ​​sulbutiamin og donepezil den episodiske hukommelse og udførelsen af ​​daglige aktiviteter bedre end kombinationen af ​​donepezil og placebo.

Med erektil dysfunktion

Sulbutiamin er effektiv til behandling af erektil dysfunktion, ifølge en nylig undersøgelse. [18] 20 patienter, der led af psykogen erektil dysfunktion, tog sulbutiamin i 30 dage. Efter endt behandling blev erektil funktion forbedret hos 16 forsøgspersoner.

Tilgængelighed

Sulbutiamin findes i flere former. Enerion leveres i form af tabletter indeholdende 200 mg sulbutiamin, ulicenseret sulbutiamin leveres i form af tabletter, pulver og kapsler. En rimelig terapeutisk dosis anses for at være 12,5 mg sulfutiamin pr. kg patientvægt [16] , hvilket svarer til 850 mg for en patient, der vejer 68 kg. Det skal dog bemærkes, at de anbefalede doser varierer afhængigt af producenten. For eksempel anbefaler Arcalions producent ikke at tage mere end 600 mg sulbutiamin om dagen.

Uønskede effekter

Sulbutiamin forårsager sjældent uønskede bivirkninger, når det bruges i terapeutiske doser. Ifølge producentens erklæring kan der forekomme en let hudallergi. Let adfærdsmæssig ophidselse er også set hos ældre patienter. Der er kun én rapport, der rapporterer komplikationer fra kronisk overdosis af sulfutiamin [5] . En patient, der led af bipolar lidelse , tog sulbutiamin, fordi han klagede over lav energi. Han besluttede, at medicinen virkede for ham, og øgede den daglige dosis til 2 g, hvilket var meget mere end den foreskrevne dosis. Efterfølgende holdt han op med at bruge anden ordineret medicin, da han insisterede på, at sulfutiamin var det eneste stof, der hjalp ham. Forfatterne af rapporten konkluderede, at sulfutiamin kan påvirke forløbet af bipolar lidelse. Virkningerne af kronisk overdosis af sulbutiamin synes således at ligne overdosis af B - vitaminer , motorisk neuropati på grund af langvarigt stofmisbrug. [19]

Links

Noter

  1. Bettendorff L., Weekers L., Wins P., Schoffeniels E. Injektion af sulbutiamin inducerer en stigning i thiamintrifosfat i rottevæv  //  Biochem Pharmacol : journal. - 1990. - Bd. 40 , nej. 11 . - P. 2557-2560 . - doi : 10.1016/0006-2952(90)90099-7 . — PMID 2268373 .
  2. Volvert ML, Seyen S., Piette M., Evrard B., Gangolf M., Plumier JC, Bettendorff L. Benfotiamin, et syntetisk S-acyl thiamin-derivat, har andre virkningsmekanismer og en anden farmakologisk profil end lipidopløseligt thiamindisulfidderivater  (engelsk)  // BMC Pharmaco: tidsskrift. - 2008. - Bd. 8 , nr. 10 . — S. 10 . - doi : 10.1186/1471-2210-8-10 . — PMID 18549472 .
  3. 1 2 Tiev KP, Cabane J., Imbert JC Behandling af kronisk postinfektiøs træthed: randomiseret dobbelt-blind undersøgelse af to doser sulbutiamin (400-600 mg/dag) versus placebo  //  Rev Med Interne : journal. - 1999. - Bd. 20 , nej. 10 . - S. 912-918 . — PMID 10573727 .
  4. Van Reeth O. Farmakologiske og terapeutiske træk ved sulbutiamin   // Drugs Today (Barc): journal . - 1999. - Bd. 35 , nr. 3 . - S. 187-192 . — PMID 12973384 .
  5. 1 2 Douzenis A., Michopoulos I., Lykouras L. Sulbutiamine, et 'uskyldigt' håndkøbslægemiddel, interfererer med det terapeutiske resultat af bipolar lidelse  (engelsk)  // World J Biol Psychiatry : journal. - 2006. - Bd. 7 , nr. 3 . - S. 183-185 . - doi : 10.1080/15622970500492616 . — PMID 16861144 .
  6. Statens lægemiddelregister . grls.rosminzdrav.ru. Hentet: 21. oktober 2019.
  7. Inouye K, Katsura E. "Beriberi's ætiologi og patologi." I: Shimazono N, Katsura E, redaktører. Beriberi og Thiamine Igaku Shoin Ltd (1965) s. 1-28
  8. 1 2 Lonsdale D. En gennemgang af biokemi, metabolisme og kliniske fordele ved thiamin(e) og dets derivater  //  Evid Based Complement Alternat Med : journal. - 2006. - Bd. 3 , nr. 1 . - S. 49-59 . - doi : 10.1093/ecam/nek009 . — PMID 16550223 .
  9. Lonsdale D. Thiamintetrahydrofurfuryldisulfid: et lidet kendt terapeutisk middel  //  Med Sci Monit : journal. - 2004. - Bd. 10 , nej. 9 . - S. 199-203 . — PMID 15328496 .
  10. Bettendorff L., Wins P. Mechanism of thiamin transport in neuroblastom cells. Hæmning af en højaffinitetsbærer med natriumkanalaktivatorer og afhængighed af thiaminoptagelse af membranpotentiale og intracellulær ATP  (engelsk)  // J Biol Chem  : journal. - 1994. - Bd. 269 , nr. 20 . - P. 14379-14385 . — PMID 8182042 .
  11. Fujihira E., Tarumoto Y., Ajioka M., Mori T., Nakazawa M. [Analgetisk virkning af o-isobutyrylthiamindisulfid på eksperimentelt induceret smerte]  //  Yakugaku Zasshi: journal. - 1973. - Bd. 93 , nr. 3 . - S. 388-391 . — PMID 4737603 .
  12.  Layzer RB Asteni og det kroniske træthedssyndrom  // Muskelnerve : journal. - 1998. - Bd. 21 , nr. 12 . - S. 1609-1611 . - doi : 10.1002/(SICI)1097-4598(199812)21:12<1609::AID-MUS1>3.0.CO;2-K . — PMID 9843061 .
  13. Shah S.N.; Sulbutiamin undersøgelsesgruppe. Adjuverende rolle af vitamin B-analog (sulbutiamin) med anti-infektionsbehandling ved infektionsassocieret asteni  (engelsk)  // J Assoc Physicians India : journal. - 2003. - Bd. 51 . - S. 891-895 . — PMID 14710977 .
  14. Levin OS, Slizkova IuB. [Anvendelse af enerion til behandling af asteniske lidelser hos patienter efter mildt kranio-cerebralt traume]  (engelsk)  // Zh Nevrol Psikhiatr Im SS Korsakova : journal. - 2007. - Bd. 107 , nr. 5 . - S. 44-8 . — PMID 18379496 .
  15. Micheau J., Durkin TP, Destrade C., Rolland Y., Jaffard R.  Kronisk administration af sulbutiamin forbedrer langtidshukommelsesdannelse hos mus: mulig kolinerg mediering  // Pharmacol Biochem Behav : journal. - 1985. - Bd. 23 , nr. 2 . - S. 195-198 . - doi : 10.1016/0091-3057(85)90555-6 . — PMID 4059305 .
  16. 1 2 3 Bizot JC, Herpin A., Pothion S., Pirot S., Trovero F., Ollat H. Kronisk behandling med sulbutiamin forbedrer hukommelsen i en objektgenkendelsesopgave og reducerer nogle amnesiske virkninger af dizocilpin i en forsinket-ikke- match-to-sample opgave  //  ​​Prog Neuropsychopharmacol Biol Psychiatry : journal. - 2005. - Bd. 29 , nr. 6 . - S. 928-935 . - doi : 10.1016/j.pnpbp.2005.04.035 . — PMID 15951087 .
  17. Ollat, H; B Laurent, S Bakchine, BF Michel, J Touchon, B Dubois. [Effects of association of sulbutiamine with a acetylcholinesterase inhibitor in early stage and moderat Alzheimer disease  (engelsk)  // Encephale : journal. - 2007. - Bd. 33 , nr. 2 . - S. 211-215 . — PMID 17675917 .
  18. Dmitriev DG, Gamidov SI, Permiakova OV [Klinisk effekt af lægemidlet enerion (sulbutiamin) i behandlingen af ​​patienter med psykogen (funktionel) erektil dysfunktion]  (engelsk)  // Urologiia : journal. - 2005. - Bd. 1 , nr. 1 . - S. 32-5 . — PMID 15776829 .
  19. Morra M., Philipszoon HD, D'Andrea G., Cananzi AR, L'Erario R., Milone FF Sensorisk og motorisk neuropati forårsaget af overdreven indtagelse af vitamin B6: en case-rapport  //  Funct Neurol : journal . - 1993. - Bd. 8 , nr. 6 . - s. 429-432 . — PMID 8150322 .