Komplet androgen ufølsomhedssyndrom

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 5. august 2022; checks kræver 5 redigeringer .
Komplet androgen ufølsomhedssyndrom
ICD-10 E34.1
ICD-9 259,51
OMIM 312300 og 300068
SygdommeDB 29662 og 12975

Komplet androgen ufølsomhedssyndrom (CAIS) er en tilstand, der resulterer i en fuldstændig manglende evne hos celler til at reagere på androgener [1] [2] [3] . Derfor er androgen-ufølsomhed kun klinisk signifikant, når den forekommer hos genetiske mænd (dvs. dem med et Y-kromosom eller mere specifikt med SRY-genet) [1] . Cellernes immunitet over for tilstedeværelsen af ​​androgene hormoner forhindrer maskulinisering af mandlige kønsorganer hos et udviklende foster, såvel som udviklingen af ​​sekundære seksuelle karakteristika hos mænd under puberteten, men tillader udvikling af kvindelige kønsorganer og seksuel udvikling uden væsentlige forstyrrelser [ 3] [4] hos genetiske mænd med SPNKA.

Alle menneskelige embryoner, uanset om de er genetiske hanner eller hunner, begynder deres udvikling med at se ens ud med tilstedeværelsen af ​​både Mullerian-kanaler og Wolff-kanaler. I den syvende uge af graviditeten begynder kønsdifferentiering. Mandlige embryoner begynder normalt at maskulinisere sig: Wolf-kanalsystemet udvikles, og det Müllerske kanalsystem regresserer (det omvendte forekommer normalt hos kvinder). Denne proces udløses af androgener produceret af gonaderne, som hos genetiske kvinder tidligere blev til æggestokke og hos genetiske mænd, testikler på grund af tilstedeværelsen af ​​Y-kromosomet. Celler fra genetiske mænd uden CAIS maskuliniseres herefter blandt andet ved forstørrelse af kønsknoglen til penis (som hos kvinder bliver til klitoris) og pungen, hvor testiklerne efterfølgende sænkes (hos kvinder udvikles skamlæberne).

Genetisk udvikler hanner med CAIS sig dog fænotypisk til hunner på trods af tilstedeværelsen af ​​Y-kromosomet [1] [5] [6] [7] [8] [9] , men vil mangle en livmoder og have et lavvandet skedehule. Gonader, der er blevet til testikler i stedet for æggestokke i en tidligere separat proces, også forårsaget af tilstedeværelsen af ​​Y-kromosomet, vil forblive unedstigende, hvor æggestokkene ville have været. Dette fører ikke kun til en sådan persons infertilitet, men øger også risikoen for testikelkræft senere i livet.

CAIS er en af ​​de tre kategorier af androgen ufølsomhedssyndrom (SIAS), fordi SIAS er differentieret efter graden af ​​maskulinisering af kønsorganerne: komplet androgen ufølsomhedssyndrom (når de ydre kønsorganer har en kvindelig fænotype); mildt androgen ufølsomhedssyndrom (når de ydre kønsorganer har en mandlig fænotype) og partielt androgen ufølsomhedssyndrom (når de ydre kønsorganer er delvist, men ikke fuldstændigt maskuliniseret) [1] [2] [5] [6] [7] [10 ] [ 11] [12] [13] . Androgen ufølsomhedssyndrom er den mest almindelige årsag til ubestemte kønsorganer hos mennesker med en 46.XY karyotype [14] .

Symptomer

Personer med CAIS ( Quigley grad 6 og 7 ) er født fænotypisk kvinder uden tegn på maskulinisering af kønsorganer på trods af at de har en 46,XY karyotype [15] . Symptomer på CAIS viser sig først i puberteten [2] , som kan være lidt forsinket [16] , men ellers er normalt bortset fra manglende menstruation og reducerede eller fraværende sekundære terminalhår [1] . Akselhår udvikles ikke i en tredjedel af alle tilfælde [17] . De ydre kønsorganer er normale, selvom skamlæberne og klitoris nogle gange er underudviklede [18] [19] . Vaginal dybde varierer meget, men er normalt mindre end hos kvinder uden CAIS [1] . I en undersøgelse af otte kvinder med CAIS var den gennemsnitlige vaginale dybde 5,9 cm [20] (mod 11,1 ± 1,0 cm for upåvirkede kvinder [21] ). I nogle sjældne tilfælde er skeden blevet rapporteret at være aplastisk (ligner en "dimple"), selvom den nøjagtige hyppighed af dette er ukendt [22] .

Gonaderne hos mennesker med CAIS er testiklerne. På det embryonale udviklingsstadium dannes testiklerne i en androgen-uafhængig proces, som opstår på grund af SRY-genets indflydelse på Y-kromosomet [23] [24] . De kan være placeret inde i kroppen, på den indre lyskering, eller kan falde ned som et brok ind i labia majora, hvilket ofte resulterer i opdagelsen af ​​denne tilstand [1] [25] [26] [27] . Testiklerne hos berørte kvinder har vist sig at være atrofiske [28] . Testosteron produceret af testiklerne kan ikke bruges direkte på grund af at androgenreceptoren er muteret; i stedet omdannes det til østrogen, som feminiserer kroppen, hvilket fører til den kvindelige fænotype, som ses i CAIS [1] .

Spermatozoer i testiklerne modnes ikke, fordi androgenfølsomhed er påkrævet for at fuldføre spermatogenese [29] [30] . Risikoen for at udvikle maligniteter, der engang blev anset for at være relativt høj, menes nu at være omkring 2% [31] . Wolffiske strukturer ( epidemiider , vas deferens og sædblærer ) er normalt fraværende, men udvikles i omkring 30% af tilfældene, i det mindste delvist, afhængigt af hvilken mutation der forårsager CAIS [32] . Prostata kan, ligesom de ydre mandlige kønsorganer, ikke muskles i fravær af androgenreceptorfunktion og forbliver derfor i kvindelig form [15] [33] [34] [35] .

De müllerske strukturer ( æggeledere , livmoder og øvre skede ) regresserer normalt på grund af virkningen af ​​anti-mullersk hormon, der udskilles af Sertoli-cellerne i testiklerne [16] . Disse kvinder er således født uden æggeledere, livmoder, livmoderhals [16] og skeden er rudimentær [1] . Denne regression fuldender ikke fuldstændigt i omkring en tredjedel af alle tilfælde, hvilket resulterer i tilstedeværelsen af ​​Müllerske "rester" [16] . Selvom det er sjældent, er nogle få tilfælde af kvinder med CAIS og fuldt udviklede Müller-strukturer blevet rapporteret. I et rapporteret tilfælde blev en 22-årig patient med CAIS fundet at have en normal livmoderhals, livmoder og æggeledere [36] . I et ikke-relateret tilfælde blev der fundet en fuldt udviklet livmoder hos en anden 22-årig voksen patient med CAIS [35] .

Andre forskelle, der er blevet rapporteret, omfatter lidt længere lemmer og større arme og ben på grund af forholdsmæssigt højere statur end upåvirkede kvinder [37] [38] [39] , større tænder [40] [41] minimal eller ingen acne [42 ] veludviklede bryster [43] og en højere forekomst af meibomisk kirteldysfunktion (dvs. tørre øjne syndromer og lysfølsomhed) [44] .

Associeret sygdom

Alle former for androgen ufølsomhed, inklusive CAIS, er forbundet med infertilitet [4] [5] [7] [45] [46] [47] , selvom der er rapporteret undtagelser for partielle og milde former for ufølsomhed.

CAIS er forbundet med nedsat knoglemineraltæthed [48] [49] [50] [51] [52] [53] . Der er forslag om, at faldet i knoglemineraltæthed observeret hos kvinder med CAIS er forbundet med tidspunktet for gonadektomi og utilstrækkeligt østrogenindtag [52] . Nylige undersøgelser viser dog, at knoglemineraltætheden er den samme, uanset om gonadektomi forekommer før eller efter puberteten og falder på trods af østrogentilskud, hvilket får nogle til at antage, at manglen er direkte relateret til androgeners rolle i knoglemineralisering [48] [ 49] [50] [51] .

CAIS er også forbundet med en øget risiko for at udvikle gonadale tumorer i voksenalderen, hvis gonadektomi ikke er blevet udført [31] [54] [55] [56] . Risikoen for ondartede kønscelletumorer hos kvinder med CAIS stiger med alderen og estimeres til 3,6 % ved 25 års alderen og 33 % ved 50 år [56] . Det menes, at forekomsten af ​​gonadale tumorer i barndommen er relativt lav; En nylig gennemgang af den medicinske litteratur [54] viste, at i løbet af de sidste 100 år er der kun rapporteret tre tilfælde af ondartede kimcelletumorer hos præpubertale piger i forbindelse med CAIS. Nogle estimerer forekomsten af ​​maligne kimcelletumorer så høj som 0,8 % før puberteten [1] .

Vaginal hypoplasi, et relativt almindeligt fund i CAIS og nogle former for PAIS [18] [22] , er forbundet med seksuelle vanskeligheder, herunder vanskeligheder med penetration og dyspareuni [18] [22] .

Mindst en undersøgelse tyder på, at mennesker med en interseksuel tilstand kan være mere tilbøjelige til psykiske vanskeligheder, i det mindste delvist på grund af forældrenes holdninger og adfærd [56] , og konkluderer, at forebyggende langsigtet forældrerådgivning såvel som for berørte mennesker bør starte på diagnosetidspunktet.

Det menes, at forventet levetid ikke afhænger af SNCA [1] .

Diagnostik

CAIS kan kun diagnosticeres hos kvinder med en typisk kvindelig fænotype [2] . Tilstanden mistænkes sædvanligvis først i ungdomsårene, når menstruationerne ikke starter, eller der opdages lyskebrok under præmenarken [1] [2] . 1-2 % af præpubertale piger med lyskebrok vil også have CAIS [1] [16] .

CAIS, ligesom Swyers syndrom, kan diagnosticeres in utero ved at sammenligne karyotypen opnået ved fostervandsprøver med de føtale ydre kønsorganer under prænatal ultralyd [2] [57] . Mange børn med CAIS oplever ikke den normale, spontane neonatale testosteronstigning, en kendsgerning, der kan bruges til diagnosticering med baseline-målinger af luteiniserende hormon og testosteron [1] .

De vigtigste differentialdiagnoser for CAIS er Swyers syndrom og Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser syndrom (MRKH) [1] [22] . Både CAIS og Swyers syndrom er forbundet med en 46,XY karyotype, hvorimod karyotypen i MRKC er 46,XX; MRKC kan således udelukkes ved at kontrollere for tilstedeværelsen af ​​et Y-kromosom [1] . Swyers syndrom er karakteriseret ved dårlig brystudvikling og kortere statur [1] . Diagnosen CAIS bekræftes, når androgenreceptor (AR) gensekventering detekterer en mutation, selvom op til 5% af personer med CAIS ikke har en AR-mutation [2] .

Indtil 1990'erne var diagnosen CAIS ofte skjult for individet og/eller familien [15] . Det er nu sædvanligt at afsløre genotypen på diagnosetidspunktet, især når den berørte pige er mindst en teenager [15] . Hvis offeret er et barn eller spædbarn, er det normalt op til forældrene, ofte i samarbejde med en psykolog, at beslutte, hvornår diagnosen skal oplyses [15] .

Behandling

Behandling af SICA er i øjeblikket begrænset til symptomatisk behandling. Metoder til at korrigere det unormale androgenreceptorprotein, som er resultatet af en mutation i AP-genet, er ikke tilgængelige i øjeblikket. Behandlingsområder omfatter kønsvalg, genitoplastik, tumorrisiko gonadektomi, hormonsubstitutionsterapi og genetisk og psykologisk rådgivning. Kirurgiske indgreb, der ikke er i overensstemmelse med patienten, udføres stadig ofte, men der er stigende tegn på psykologiske traumer fra sådanne handlinger [58] .

Kønsvalg og seksualitet

De fleste mennesker med CAIS er opdraget som kvinder [1] . De er født fænotypisk kvindelige og har normalt en heteroseksuel kvindelig kønsidentitet [38] [59] . Imidlertid har mindst to casestudier rapporteret mandlig kønsidentitet hos personer med CAIS [59] [60] .

Bougienage

De fleste tilfælde af vaginal hypoplasi forbundet med CAIS kan korrigeres med ikke-kirurgiske metoder [20] [22] . Den elastiske natur af vaginalt væv, som det fremgår af dets evne til at rumme forskelle i størrelse mellem tamponen, penis og babyens hoved [61] , gør bougienage mulig, selv når dybden af ​​skeden er ekstremt lav [20] [ 22] . Overholdelse af behandlingsregimet menes at være afgørende for at opnå tilfredsstillende resultater [18] [20] [22] . Bougienage kan også opnås med Vecchietti-proceduren, som strækker det vaginale væv ind i en funktionel vagina ved hjælp af en trækanordning, der er fastgjort til abdominalvæggen, subperitoneale suturer og en dummy, der placeres i vaginal fossa [22] . Strækningen af ​​skeden sker ved at øge spændingen af ​​suturerne, som udføres dagligt [22] . Den ikke-operative bougienage-metode anbefales i øjeblikket som den foretrukne metode, fordi den er ikke-invasiv og normalt vellykket [22] . Vaginal dilatation bør ikke udføres før puberteten [31] .

Gonadektomi

Selvom det ofte anbefales, at kvinder med CAIS i sidste ende gennemgår en gonadektomi for at reducere deres risiko for at udvikle kræft [1] , er der forskellige meninger om behovet og tidspunktet for en gonadektomi [62] . Risikoen for ondartede kønscelletumorer hos kvinder med CAIS stiger med alderen og estimeres til at være 3,6 % i en alder af 25 og 33 % i en alder af 50 [63] . I de sidste 100 år er der dog kun rapporteret tre tilfælde af ondartede kimcelletumorer hos præpubertale piger med CAIS [52] . Den yngste af disse piger var 14 år [64] . Hvis gonadektomi udføres på et tidligt stadium, bør puberteten induceres kunstigt ved hjælp af gradvist stigende doser af østrogen [1] . Hvis gonadektomien udføres sent, vil puberteten opstå af sig selv på grund af aromatiseringen af ​​testosteron til østrogen [1] . Mindst én organisation, Australian Pediatric Endocrine Group, klassificerer risikoen for kræft forbundet med CAIS som lav nok til at anbefale mod gonadektomi, selvom den advarer om, at risikoen for kræft stadig er højere end i den generelle befolkning, og at permanent kræftovervågning er afgørende [62] . Nogle anbefaler at udføre en gonadektomi, når der er lyskebrok [1] . Østrogenerstatningsterapi er afgørende for at minimere mangel på knoglemineraltæthed senere i livet [50] [52] .

Hormonerstatningsterapi

Nogle har foreslået, at suprafysiologiske østrogenniveauer kan reducere den nedsatte knoglemineraltæthed forbundet med CAIS [50] . Publicerede data tyder på, at kvinder, der ikke overholdt østrogenerstatningsterapi, eller som havde østrogentab, oplevede et større tab af knoglemineraltæthed [48] [50] . Progestinerstatningsterapi udføres sjældent på grund af fraværet af en livmoder [1] . Androgenerstatning er blevet rapporteret at øge følelsen af ​​velvære hos gonadektomikvinder med CAIS, selvom mekanismen, hvorved denne fordel opnås, ikke er velforstået [1] .

Psykologisk hjælp

Det er ikke længere sædvanligt at skjule diagnosen CAIS for den syge person eller dennes familie [15] . Forældre til børn med CAIS har brug for betydelig støtte til planlægning og implementering af post-diagnose afsløring af oplysninger om deres barn [1] . For forældre med små børn er afsløring en løbende samarbejdsproces, der kræver en individualiseret tilgang, der udvikler sig i takt med barnets kognitive og psykologiske udvikling [1] . I alle tilfælde anbefales bistand fra en psykolog med erfaring på dette område [1] [15] .

Neovaginal rekonstruktion

Mange metoder er blevet udviklet til at skabe en neovagina, da ingen af ​​dem er ideelle [22] . Kirurgi bør kun overvejes, efter at ikke-kirurgiske metoder har slået fejl [22] . Neovaginoplastik kan udføres ved hjælp af hudtransplantater, tarmsegment, ileum, peritoneum [65] [66] , mundslimhinde, amnion eller dura mater [22] [67] [68] . Succesen af ​​sådanne metoder bør bestemmes af seksuel funktion, og ikke kun af længden af ​​skeden, som det var tilfældet tidligere [68] . Segmenter af ileum eller blindtarm kan være problematiske på grund af det kortere mesenterium, som kan forårsage spændinger i neovagina, hvilket fører til stenose [68] . Sigmoid neovagina anses for at være selvsmørende, uden overskydende slim forbundet med tyndtarmssegmenter [68] . Vaginoplastik kan resultere i ardannelse i skedeåbningen, hvilket kræver yderligere operation for at korrigere. Vaginal bougienage er nødvendig i den postoperative periode for at forhindre ardannelse [20] [22] . Andre komplikationer omfatter skade på blæren og tarmene [22] . Årlige undersøgelser er nødvendige, fordi neovaginoplastik indebærer risiko for carcinom [22], selvom neovaginal cancer er sjælden [67] [68] . Før puberteten bør der hverken udføres neovaginoplastik eller bougienage [22] [31] .

Forecast

Problemer, som mennesker med CAIS står over for omfatter: psykologiske problemer på grund af opdagelsen af ​​syndromet, vanskeligheder med seksuallivet, infertilitet. Langtidsstudier viser, at med passende medicinsk og psykologisk behandling kan kvinder med CAIS være tilfredse med deres sexliv [69] . CAIS-kvinder kan føre en aktiv livsstil og forvente en normal forventet levetid.

Historie

Det første tilfælde af CAIS blev beskrevet i 1817 [70] .

Terminologi

Historisk er CAIS blevet omtalt i litteraturen under en række andre navne, herunder "testikelfeminisering" (anbefales ikke) og "Morris syndrom" [71] [72] .

Bemærkelsesværdige personer

Se også

Noter

  1. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 18 19 20 21 22 23 24 25 26 27 Hughes IA, Deeb A (december 2006). Androgen resistens. Bedste praksis. Res. Clin. Endokrinol. metab . 20 (4): 577-98. doi:10.1016/j.beem.2006.11.003. PMID 17161333
  2. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Galani A, Kitsiou-Tzeli S, Sofokleous C, Kanavakis E, Kalpini-Mavrou A (2008). "Androgen ufølsomhedssyndrom: kliniske træk og molekylære defekter". Hormoner (Athen) . 7 (3):217-29. doi:10.14310/horm.2002.1201. PMID 18694860
  3. ↑ 1 2 Quigley CA, De Bellis A, Marschke KB, el-Awady MK, Wilson EM, French FS (juni 1995). "Androgenreceptorfejl: historiske, kliniske og molekylære perspektiver". Endocr. Rev. _ 16 (3): 271-321. doi:10.1210/edrv-16-3-271. PMID 7671849
  4. ↑ 1 2 Giwercman YL, Nordenskjöld A, Ritzén EM, Nilsson KO, Ivarsson SA, Grandell U, Wedell A (juni 2002). "En androgenreceptorgenmutation (E653K) i en familie med medfødt binyrehyperplasi på grund af steroid 21-hydroxylase-mangel såvel som i delvis androgen-ufølsomhed". J. Clin. Endokrinol. metab . 87 (6): 2623-8. doi:10.1210/jc.87.6.2623. PMID 12050225
  5. ↑ 1 2 3 Zuccarello D, Ferlin A, Vinanzi C, Prana E, Garolla A, Callewaert L, Claessens F, Brinkmann AO, Foresta C (april 2008). "Detaljerede funktionelle undersøgelser af androgenreceptor milde mutationer viser deres sammenhæng med mandlig infertilitet". Clin. Endokrinol . 68 (4): 580–8. doi:10.1111/j.1365-2265.2007.03069.x. PMID 17970778
  6. ↑ 1 2 Ferlin A, Vinanzi C, Garolla A, Selice R, Zuccarello D, Cazzadore C, Foresta C (november 2006). "Mand infertilitet og androgenreceptorgenmutationer: kliniske træk og identifikation af syv nye mutationer". Clin. Endokrinol . 65 (5): 606-10. doi:10.1111/j.1365-2265.2006.02635.x. PMID 17054461
  7. ↑ 1 2 3 Stouffs K, Tournaye H, Liebaers I, Lissens W (2009). "Mandlig infertilitet og involvering af X-kromosomet". Hum. reproduktion. Opdatering . 15 (6): 623-37. doi:10.1093/humupd/dmp023. PMID 19515807
  8. ↑ Giwercman YL, Nikoshkov A, Byström B, Pousette A, Arver S, Wedell A (juni 2001). "En ny mutation (N233K) i det transaktiverende domæne og N756S-mutationen i det ligandbindende domæne af androgenreceptorgenet er forbundet med mandlig infertilitet". Clin. Endokrinol . 54 (6): 827-34. doi:10.1046/j.1365-2265.2001.01308.x. PMID 11422119
  9. ↑ Lund A, Juvonen V, Lähdetie J, Aittomäki K, Tapanainen JS, Savontaus ML (juni 2003). "En ny sekvensvariation i det transaktiveringsregulerende domæne af androgenreceptoren i to infertile finske mænd". frugtbar. Steril . 79 Suppl 3: 1647–8. doi:10.1016/s0015-0282(03)00256-5. PMID 12801573
  10. ↑ Ozülker T, Ozpaçaci T, Ozülker F, Ozekici U, Bilgiç R, Mert M (januar 2010). "Tilfældig påvisning af Sertoli-Leydig celletumor ved FDG PET/CT billeddannelse hos en patient med androgen ufølsomhedssyndrom". Ann Nucl Med . 24 (1):35–9. doi:10.1007/s12149-009-0321-x. PMID 19957213
  11. ↑ Davis-Dao CA, Tuazon ED, Sokol RZ, Cortessis VK (november 2007). "Mandlig infertilitet og variation i CAG-gentagelseslængde i androgenreceptorgenet: en metaanalyse". J. Clin. Endokrinol. metab . 92 (11): 4319-26. doi:10.1210/jc.2007-1110. PMID 17684052
  12. ↑ Kawate H, Wu Y, Ohnaka K, Tao RH, Nakamura K, Okabe T, Yanase T, Nawata H, Takayanagi R (november 2005). "Svækket nuklear translokation, nuklear matrix-målretning og intranukleær mobilitet af mutante androgenreceptorer, der bærer aminosyresubstitutioner i det deoxyribonukleinsyrebindende domæne afledt af androgen-insensitivitetssyndrompatienter". J. Clin. Endokrinol. metab . 90 (11): 6162-9. doi:10.1210/jc.2005-0179. PMID 16118342
  13. ↑ Gottlieb B, Lombroso R, Beitel LK, Trifiro MA (januar 2005). "Molekylær patologi af androgenreceptoren i mandlig (in) fertilitet". reproduktion. Biomed. online . 10 (1):42–8. doi:10.1016/S1472-6483(10)60802-4. PMID 15705293
  14. ↑ S Ahmed, A Cheng, I Hughes. [ https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC1717906/ Vurdering af gonadotrophin-gonadeaksen ved androgen insensitivitetssyndrom] // Archives of Disease in Childhood. — 1999-4. - T. 80 , nej. 4 . - S. 324-329 . — ISSN 0003-9888 . Arkiveret 11. november 2020.
  15. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 Oakes MB, Eyvazzadeh AD, Quint E, Smith YR (december 2008). "Fuldstændig androgen ufølsomhedssyndrom - en anmeldelse". J Pediatr Adolesc Gynecol . 21 (6): 305-10. doi:10.1016/j.jpg.2007.09.006. PMID 19064222
  16. ↑ 1 2 3 4 5 Nichols JL, Bieber EJ, Gell JS (2009). "Tilfælde af søstre med komplet androgen ufølsomhedssyndrom og uenige Müllerske rester". frugtbar. Steril . 91 (3): 932.e15–8. doi:10.1016/j.fertnstert.2008.09.027. PMID 18930210
  17. ↑ Melo KF, Mendonca BB, Billerbeck AE, Costa EM, Inácio M, Silva FA, Leal AM, Latronico AC, Arnhold IJ (juli 2003). "Kliniske, hormonelle, adfærdsmæssige og genetiske karakteristika ved androgen ufølsomhedssyndrom i en brasiliansk kohorte: fem nye mutationer i androgenreceptorgenet". J. Clin. Endokrinol. metab . 88 (7): 3241-50. doi:10.1210/jc.2002-021658. PMID 12843171
  18. ↑ 1 2 3 4 Minto CL, Liao KL, Conway GS, Creighton SM (juli 2003). "Seksuel funktion hos kvinder med komplet androgen ufølsomhedssyndrom". frugtbar. Steril . 80 (1): 157-64. CiteSeerX 10.1.1.543.7011. doi:10.1016/S0015-0282(03)00501-6. PMID 12849818
  19. ↑ Sinnecker GH, Hiort O, Nitsche EM, Holterhus PM, Kruse K (januar 1997). "Funktionel vurdering og klinisk klassificering af androgenfølsomhed hos patienter med mutationer af androgenreceptorgenet. German Collaborative Intersex Study Group". Eur. J. Børnelæge . 156 (1):7–14. doi:10.1007/s004310050542. PMID 9007482
  20. ↑ 1 2 3 4 5 Ismail-Pratt IS, Bikoo M, Liao LM, Conway GS, Creighton SM (juli 2007). "Normalisering af skeden ved dilatatorbehandling alene i komplet androgen ufølsomhedssyndrom og Mayer-Rokitansky-Kuster-Hauser syndrom". Hum. reproduktion . 22 (7): 2020-4. doi:10.1093/humrep/dem074. PMID 17449508
  21. ↑ Weber AM, Walters MD, Schover LR, Mitchinson A (december 1995). "Vaginal anatomi og seksuel funktion". Obstet Gynecol . 86 (6): 946–9. doi:10.1016/0029-7844(95)00291-X. PMID 7501345
  22. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Quint EH, McCarthy JD, Smith YR (marts 2010). "Vaginal kirurgi for medfødte anomalier". Clin Obstet Gynecol . 53 (1): 115-24. doi:10.1097/GRF.0b013e3181cd4128. PMID 20142648
  23. ↑ Achermann JC, Jameson JL (2006). "Forstyrrelser af seksuel differentiering". I Hauser SL, Kasper DL, Fauci AS, Braunwald E, Longo DL (red.). Harrisons endokrinologi . New York: McGraw-Hill Medical Pub. division. pp. 161-172. ISBN 978-0-07-145744-6
  24. ↑ Simpson JL, Rebar RW (2002). Hung, Wellington, Becker, Kenneth L., Bilezikian, John P., William J Bremner (red.). Principper og praksis for endokrinologi og metabolisme . Hagerstwon, MD: Lippincott Williams & Wilkins. pp. 852-885. ISBN 978-0-7817-4245-0
  25. ↑ Decaestecker K, Philibert P, De Baere E, Hoebeke P, Kaufman JM, Sultan C, T'Sjoen G (maj 2008). "En ny mutation c.118delA i exon 1 af androgenreceptorgenet, der resulterer i fuldstændigt androgen ufølsomhedssyndrom inden for en stor familie". frugtbar. Steril . 89 (5): 1260.e3–7. doi:10.1016/j.fertnstert.2007.04.057. PMID 17714709
  26. ↑ Morris JM (juni 1953). "Syndromet af testikelfeminisering hos mandlige pseudohermafroditter". Er. J. Obstet. Gynecol . 65 (6): 1192-1211. doi:10.1016/0002-9378(53)90359-7. PMID 13057950
  27. ↑ Müller J (oktober 1984). "Morfometri og histologi af kønskirtler fra tolv børn og unge med androgen ufølsomhedssyndrom (testikelfeminisering). J. Clin. Endokrinol. metab . 59 (4): 785-9. doi:10.1210/jcem-59-4-785. PMID 6480805
  28. ↑ Boehmer AL, Brinkmann O, Brüggenwirth H, van Assendelft C, Otten BJ, Verleun-Mooijman MC, Niermeijer MF, Brunner HG, Rouwé CW, Waelkens JJ, Oostdijk W, Kleijer WJ, van der Kwast TH, de Vroede MA, Drop SL (september 2001). "Genotype versus fænotype i familier med androgen ufølsomhedssyndrom". J. Clin. Endokrinol. metab . 86 (9): 4151-60. doi:10.1210/jc.86.9.4151. PMID 11549642
  29. ↑ Johnston DS, Russell LD, Friel PJ, Griswold MD (juni 2001). "Murine kimceller kræver ikke funktionelle androgenreceptorer for at fuldføre spermatogenese efter spermatogonial stamcelletransplantation". endokrinologi . 142 (6): 2405-8. doi:10.1210/en.142.6.2405. PMID 11356688
  30. ↑ Yong EL, Loy CJ, Sim KS (2003). "Androgenreceptorgen og mandlig infertilitet". Hum. reproduktion. Opdatering . 9 (1):1–7. doi:10.1093/humupd/dmg003. PMID 12638777
  31. ↑ 1 2 3 4 I A Hughes, C Houk, SF Ahmed, PA Lee, LWPES1/ESPE2 Consensus Group. Konsensuserklæring om håndtering af interseksuelle lidelser  // Archives of Disease in Childhood. - 2006-7. - T. 91 , nr. 7 . - S. 554-563 . — ISSN 0003-9888 . - doi : 10.1136/adc.2006.098319 . Arkiveret fra originalen den 6. august 2019.
  32. ↑ Hannema SE, Scott IS, Hodapp J, Martin H, Coleman N, Schwabe JW, Hughes IA (november 2004). "Resterende aktivitet af mutante androgenreceptorer forklarer wolffian duct udvikling i det komplette androgen ufølsomhedssyndrom". J. Clin. Endokrinol. metab . 89 (11): 5815-22. doi:10.1210/jc.2004-0709. PMID 15531547
  33. ↑ Roy AK, Lavrovsky Y, Song CS, Chen S, Jung MH, Velu NK, Bi BY, Chatterjee B (1999). Regulering af androgenvirkning . Vitam. Horm . Vitaminer og hormoner. 55 . pp. 309-52. doi:10.1016/S0083-6729(08)60938-3. ISBN9780127098555. PMID 9949684
  34. ↑ Kokontis JM, Liao S (1999). Molekylær virkning af androgen i den normale og neoplastiske prostata . Vitam. Horm . Vitaminer og hormoner. 55 . pp. 219-307. doi:10.1016/s0083-6729(08)60937-1. ISBN9780127098555. PMID 9949683
  35. ↑ 1 2 Rajender S, Gupta NJ, Chakrabarty B, Singh L, Thangaraj K (marts 2009). "Ala 586 Asp mutation i androgenreceptor forstyrrer transaktiveringsfunktionen uden at påvirke androgenbinding". frugtbar. Steril . 91 (3): 933.e23–8. doi:10.1016/j.fertnstert.2008.10.041. PMID 19062009
  36. ↑ Chen CP, Chen SR, Wang TY, Wang W, Hwu YM (juli 1999). "En rammeskiftmutation i det DNA-bindende domæne af androgenreceptorgenet forbundet med fuldstændig androgen ufølsomhed, vedvarende mülleriske strukturer og kimcelletumorer i dysgenetiske gonader". frugtbar. Steril . 72 (1): 170–3. doi:10.1016/S0015-0282(99)00169-7. PMID 10428170
  37. ↑ Papadimitriou DT, Linglart A, Morel Y, Chaussain JL (2006). "Pubertetspersoner med komplet androgen ufølsomhedssyndrom". Horm. Res . 65 (3): 126-31. doi:10.1159/000091592. PMID 16491011
  38. ↑ 1 2 Wisniewski AB, Migeon CJ, Meyer-Bahlburg HFL, Gearhart JP, Berkovitz GD, Brown TR, Money J (2000). "Fuldstændig androgen ufølsomhedssyndrom: langsigtet medicinsk, kirurgisk og psykoseksuelt resultat". J Clin Endocrinol Metab . 85 (8): 2664-2669. doi:10.1210/jc.85.8.2664
  39. ↑ Varrela J, Alvesalo L, Vinkka H (1984). "Kropsstørrelse og -form hos 46,XY kvinder med fuldstændig testikelfeminisering". Annals of Human Biology . 11 (4): 291-301. doi:10.1080/03014468400007191. PMID 6465836
  40. ↑ Alvesalo L, Varrela J (september 1980). "Permanente tandstørrelser hos 46,XY hunner". American Journal of Human Genetics . 32 (5): 736-42. PMC 1686090. PMID 7424913
  41. ↑ Pietilä K, Grön M, Alvesalo L (august 1997). "Det kraniofaciale kompleks i karyotype 46,XY-hun". Eur J Orthod . 19 (4): 383–9. doi:10.1093/ejo/19.4.383. PMID 9308259
  42. ↑ Sultan C, Lumbroso S, Paris F, Jeandel C, Terouanne B, Belon C, Audran F, Poujol N, Georget V, Gobinet J, Jalaguier S, Auzou G, Nicolas JC (august 2002). "Forstyrrelser af androgenvirkning". Semin. reproduktion. Med . 20 (3):217-28. doi:10.1055/s-2002-35386. PMID 12428202
  43. ↑ Zachmann M, Prader A, Sobel EH, Crigler JF, Ritzén EM, Atarés M, Ferrandez A (maj 1986). "Pubertal vækst hos patienter med androgen ufølsomhed: indirekte beviser for betydningen af ​​østrogener i pubertet vækst af piger". J. Børnelæge . 108 (5 Pt 1): 694–7. doi:10.1016/S0022-3476(86)81043-5. PMID 3701515
  44. ↑ Cermak JM, Krenzer KL, Sullivan RM, Dana MR, Sullivan DA (august 2003). "Er komplet androgen ufølsomhedssyndrom forbundet med ændringer i den meibomske kirtel og okulære overflade?". Hornhinde . 22 (6): 516–21. doi:10.1097/00003226-200308000-00006. PMID 12883343
  45. ↑ Chu J, Zhang R, Zhao Z, Zou W, Han Y, Qi Q, Zhang H, Wang JC, Tao S, Liu X, Luo Z (januar 2002). "Mandlig fertilitet er kompatibel med en Arg(840)Cys-substitution i AR i en stor kinesisk familie ramt af divergerende fænotyper af AR-ufølsomhedssyndrom". J. Clin. Endokrinol. metab . 87 (1): 347-51. doi:10.1210/jc.87.1.347. PMID 11788673
  46. ↑ Menakaya UA, Aligbe J, Iribhogbe P, Agoreyo F, Okonofua FE (maj 2005). "Fuldstændig androgen ufølsomhedssyndrom med vedvarende Mullerian-derivater: en sagsrapport". J Obstet Gynaecol . 25 (4): 403-5. doi:10.1080/01443610500143226. PMID 16091340
  47. ↑ Giwercman A, Kledal T, Schwartz M, Giwercman YL, Leffers H, Zazzi H, Wedell A, Skakkebæk NE (juni 2000). "Bevaret mandlig fertilitet på trods af nedsat androgenfølsomhed forårsaget af en mutation i det ligandbindende domæne af androgenreceptorgenet". J. Clin. Endokrinol. metab . 85 (6): 2253-9. doi:10.1210/jc.85.6.2253. PMID 10852459
  48. ↑ 1 2 3 Danilovic DL, Correa PH, Costa EM, Melo KF, Mendonca BB, Arnhold IJ (marts 2007). "Højde og knoglemineraltæthed i androgen ufølsomhedssyndrom med mutationer i androgenreceptorgenet". Osteoporos Int . 18 (3): 369-74. doi:10.1007/s00198-006-0243-6. PMID 17077943
  49. ↑ 1 2 Sobel V, Schwartz B, Zhu YS, Cordero JJ, Imperato-McGinley J (august 2006). "Knoglemineraltæthed i fuldstændig androgen-ufølsomhed og 5alpha-reduktase-2-mangelsyndromer". J. Clin. Endokrinol. metab . 91 (8): 3017-23. doi:10.1210/jc.2005-2809. PMID 16735493
  50. ↑ 1 2 3 4 5 Marcus R, Leary D, Schneider DL, Shane E, Favus M, Quigley CA (marts 2000). "Testosterons bidrag til skeletudvikling og vedligeholdelse: lektioner fra androgen ufølsomhedssyndromet". J. Clin. Endokrinol. metab . 85 (3): 1032-7. doi:10.1210/jc.85.3.1032. PMID 10720035
  51. ↑ 1 2 Bertelloni S, Baroncelli GI, Federico G, Cappa M, Lala R, Saggese G (1998). "Ændret knoglemineraltæthed hos patienter med komplet androgen ufølsomhedssyndrom". Horm. Res . 50 (6): 309-14. doi:10.1159/000023296. PMID 9973670
  52. ↑ 1 2 3 4 Soule SG, Conway G, Prelevic GM, Prentice M, Ginsburg J, Jacobs HS (december 1995). "Osteopeni som et træk ved androgen ufølsomhedssyndromet". Clin. Endokrinol . 43 (6): 671-5. doi:10.1111/j.1365-2265.1995.tb00533.x. PMID 8736267
  53. ↑ Muñoz-Torres M, Jódar E, Quesada M, Escobar-Jiménez F (august 1995). "Knoglemasse i androgen-ufølsomhedssyndrom: respons på hormonal erstatningsterapi". Calcif. Tissue Int . 57 (2): 94–6. doi:10.1007/BF00298426. PMID 7584881
  54. ↑ 1 2 Hannema SE, Scott IS, Rajpert-De Meyts E, Skakkebæk NE, Coleman N, Hughes IA (marts 2006). "Testikeludvikling i det komplette androgen ufølsomhedssyndrom". J. Pathol . 208 (4): 518-27. doi:10.1002/path.1890. PMID 16400621
  55. ↑ Rutgers JL, Scully RE (1991). "The androgen insensitivity syndrome (testikelfeminisering): en klinikopatologisk undersøgelse af 43 tilfælde". Int. J. Gynecol. Pathol . 10 (2): 126-44. doi:10.1097/00004347-199104000-00002. PMID 2032766
  56. ↑ 1 2 3 Slijper FM, Drop SL, Molenaar JC, de Muinck Keizer-Schrama SM (april 1998). "Langsigtet psykologisk evaluering af interseksuelle børn". Arch Sex Opførsel . 27 (2): 125-44. doi:10.1023/A:1018670129611. PMID 9562897
  57. ↑ Michailidis GD, Papageorgiou P, Morris RW, Economides DL (juli 2003). "Brugen af ​​tredimensionel ultralyd til føtal kønsbestemmelse i første trimester". Br J Radiol . 76 (907): 448-51. doi:10.1259/bjr/13479830. PMID 12857703
  58. ↑ Tiffany Jones. Intersex and Families: Supporting Family Members With Intersex Variations  // Journal of Family Strengths. — 2017-09-07. - T. 17 , no. 2 . — ISSN 2168-670X . Arkiveret fra originalen den 18. august 2019.
  59. ↑ 1 2 Kulshreshtha B, Philibert P, Eunice M, Khandelwal SK, Mehta M, Audran F, Paris F, Sultan C, Ammini AC (december 2009). "Tilsyneladende mandlig kønsidentitet hos en patient med komplet androgen ufølsomhedssyndrom". Arch Sex Opførsel . 38 (6): 873-5. doi:10.1007/s10508-009-9526-2. PMID 19636694
  60. ↑ Tsjoen G, De Cuypere G, Monstrey S, Hoebeke P, Freedman FK, Appari M, Holterhus PM, Van Borsel J, Cools M (April 2010). "Mandlig kønsidentitet i komplet androgen ufølsomhedssyndrom". Arch. køn. Opfør dig . 40 (3): 635-638. doi:10.1007/s10508-010-9624-1. PMID 20358272
  61. ↑ Grover S (1996). Stræk dig selv. Alias ​​. 1:76 .
  62. ↑ 1 2 Indsendelse 88 til det australske senats undersøgelse om ufrivillig eller tvangssterilisering af mennesker med handicap i Australien, Australasian Pediatric Endocrine Group (APEG), 27. juni 2013
  63. ↑ Manuel M, Katayama PK, Jones HW (februar 1976). "Alder for forekomst af gonadale tumorer hos interkønnede patienter med et Y-kromosom". Er. J. Obstet. Gynecol . 124 (3): 293-300. doi:10.1016/0002-9378(76)90160-5. PMID 1247071
  64. ↑ Hurt WG, Bodurtha JN, McCall JB, Ali MM (september 1989). "Seminom hos pubertetspatient med androgen ufølsomhedssyndrom". Er. J. Obstet. Gynecol . 161 (3): 530–1. doi:10.1016/0002-9378(89)90350-5. PMID 2782332
  65. ↑ Motoyama S, Laoag-Fernandez JB, Mochizuki S, Yamabe S, Maruo T (maj 2003). "Vaginoplastik med Interceed absorberbar adhæsionsbarriere til fuldstændig pladeepitelisering i vaginal agenesis". Er. J. Obstet. Gynecol . 188 (5): 1260–4. doi:10.1067/mob.2003.317. PMID 12748495
  66. ↑ Jackson ND, Rosenblatt PL (december 1994). "Brug af Interceed Absorbable Adhesion Barrier til vaginoplastik". Obstet Gynecol . 84 (6): 1048-50. PMID 7970464
  67. ↑ 1 2 Steiner E, Woernle F, Kuhn W, Beckmann K, Schmidt M, Pilch H, Knapstein PG (januar 2002). "Carcinom i neovagina: case-rapport og gennemgang af litteraturen". Gynecol. oncol . 84 (1): 171-5. doi:10.1006/gyno.2001.6417. PMID 11748997
  68. ↑ 1 2 3 4 5 Breech LL (2008). "Komplikationer af vaginoplastik og klitoroplastik". I Teich S, Caniano DA (red.). Reoperativ pædiatrisk kirurgi . Totowa, NJ: Humana. pp. 499-514. ISBN 978-1-58829-761-7
  69. ↑ Wisniewski AB, Migeon CJ, Meyer-Bahlburg HFL, Gearhart JP, Berkovitz GD, Brown TR, Money J (2000). "Fuldstændig androgen ufølsomhedssyndrom: langsigtet medicinsk, kirurgisk og psykoseksuelt resultat". J Clin Endocrinol Metab . 85 (8): 2664-2669. doi:10.1210/jc.85.8.2664.
  70. ↑ Imperato-McGinley J, Canovatchel WJ (april 1992). "Fuldstændig androgen ufølsomhed Patofysiologi, diagnose og håndtering". Trends Endocrinol. metab . 3 (3): 75-81. doi:10.1016/1043-2760(92)90016-T. PMID 18407082
  71. ↑ Mendoza N, Motos MA (januar 2013). Androgen ufølsomhedssyndrom. Gynecol. Endokrinol . 29 (1):1–5. doi:10.3109/09513590.2012.705378. PMID 22812659
  72. ↑ Mendoza, Nicolas; Rodriguez-Alcalá, Cristina; Motos, Miguel Angel; Salamanca, Alberto (2017). "Androgen ufølsomhedssyndrom: En opdatering om håndtering af unge og unge". Journal of Pediatric and Adolescent Gynecology . 30 (1):2–8. doi:10.1016/j.jpg.2016.08.013. ISSN 1083-3188
  73. ↑ Hanne Gaby Odiele - Dazed & Confused - Forår 2017 | Kvindelig ledelse . www.womenmanagement.com. Hentet 21. august 2019. Arkiveret fra originalen 30. juni 2019.
  74. ↑ Georgiann Davis, Ph.D. | mennesker | University of Nevada, Las Vegas . www.unlv.edu. Hentet 21. august 2019. Arkiveret fra originalen 21. august 2019.
  75. ↑ Konkurrerende intersex  . NYU Press. Hentet 21. august 2019. Arkiveret fra originalen 2. maj 2019.
  76. ↑ Den måde, vi tænker om biologisk sex på, er forkert | Emily Quinn . Hentet 21. august 2019. Arkiveret fra originalen 5. august 2019.