Dabin-Johnsons syndrom er en enzymopatisk gulsot , en sjælden pigmentær hepatose , karakteriseret ved en krænkelse af udskillelsen af konjugeret bilirubin fra hepatocytter ind i galdekapillærerne, hvilket fører til bilirubin - regurgitation . Årsagen til sygdommen skyldes en arvelig defekt i det ATP-afhængige transportsystem af hepatocyttubuli. Retentionen af bilirubin i hepatocytter er forbundet med en perversion af adrenalinmetabolisme i dem , hvilket resulterer i ikke kun akkumulering af bilirubin, men også melanin , med den videre udvikling af levermelanose.
Dabin-Johnsons syndrom er almindeligt blandt iranske jøder i forbindelse med en frekvens på 1:1300.
Hos 60% af patienterne påvises et fald i protrombinaktivitet på grund af lave værdier af koagulationsfaktor VII.
I 70 % af tilfældene viser Dubin-Johnsons syndrom sig i en ung alder, meget sjældent hos personer over 50 år.
Sygdommen påvirker ikke patienternes forventede levetid.
Dubin-Johnsons syndrom er en autosomal recessiv lidelse . En genetisk defekt består i fremkomsten af en mutation i genet, der koder for et protein, der er en ionkanal, en organisk aniontransportør (cMOAT).
Som følge heraf er hepatobiliær transport af bilirubin og organiske anioner svækket. I blodet stiger indholdet af fraktionen af konjugeret bilirubin, i urinen - bilirubinuri.
Konjugeret gulsot (konjugeret hyperbilirubinæmi) diagnosticeres, hvis den direkte fraktion af bilirubin er større end 0,3 mg/dL (5,2 µmol/L), og den samlede serumbilirubin er mere end 2,0 mg/dL (34,2 µmol/L), eller hvis indholdet af den direkte fraktion af bilirubin er mere end 15% af den samlede serumbilirubin, hvilket overstiger 2,0 mg/dl.
Et træk ved dette syndrom er en ændring i leverens farve: den bliver grønlig-grå eller brunlig-sort. Makroskopisk bestemmes mørke pletter ("chokoladelever, sort lever") i levervævet, hvis udseende er forbundet med en krænkelse af udskillelsen af metabolitter af tyrosin, tryptophan, phenylalanin.
Leverens struktur forbliver normal. Pigmentaflejring forekommer også i milten.
Hepatocytter og Kupffer-celler er fyldt med mørkt pigment, som påvises ved farvning for lipofuscin, hovedsageligt i midten af lobulerne.
Ved elektronmikroskopi påvises pigmentet i tætte legemer forbundet med lysosomer, normale galdecanaliculi med intakte mikrovilli påvises. Lysosomer er uregelmæssigt konturformede, forstørrede, fyldt med granulært indhold og ofte membranbundne fedtdråber.
Dubin-Johnsons syndrom er en meget sjælden sygdom, der overvejende forekommer hos unge mænd, i nogle tilfælde fra fødslen. Kliniske symptomer er mere udtalte end ved andre former for hyperbilirubinæmi. De bemærker øget træthed, dårlig appetit, smerter i højre hypokondrium op til kolik, diarré. Gulsot kan være permanent, såvel som ledsaget af mild kløe. Dyspeptiske kriser opstod oftere, sundhedstilstanden er altid dårlig. Nogle gange indledes dyspeptiske lidelser af en 2-3-dages prodromal periode med mild hyperæmi i svælget, subfebril temperatur. Nogle patienter er asymptomatiske i årtier. Leveren er af normal størrelse eller rager 1-2 cm ud under kanten af kystbuen.
Patienters lever kan ikke i tilstrækkelig grad udskille bilirubin, bromsulfalein og kontrastmidler til kolecystografi. Som følge heraf påvises en afvigelse fra normen i indholdet af bilirubin, bromsulfalein-test og alkalisk fosfataseaktivitet, såvel som det hyppige fravær af galdeblæreskygge under kolecystografi. I en separat undersøgelse af bilirubinfraktionen dominerer direkte bilirubin. I overensstemmelse hermed observeres bilirubinuri ved Dabin-Johnsons syndrom.
Som et resultat af en ekstern undersøgelse afsløres ikterus (gulsot) i huden og slimhinderne.
Obligatorisk:
• generel blodanalyse;
• generel urinanalyse;
• blodbilirubin - øget konjugeret bilirubin;
• urin bilirubin - forhøjet
• test med phenobarbital - et fald i niveauet af bilirubin, mens du tager phenobarbital;
• blodenzymer (AsNT, AlAT, GGTP, alkalisk fosfatase) - en moderat stigning er mulig;
• bromsulfalein-test - en stigning i serumniveauet af udskillelseskurven efter 90 minutter sammenlignet med efter 45 minutter;
• niveauet af total coproporphyrin i den daglige urin ændres ikke;
• niveauet af isomer af coproporphyrin type I i den daglige urin - en stigning. Hvis der er indikationer:
• markører for hepatitis B, C, D vira - for at udelukke viral hepatitis.
Obligatorisk:
• Ultralyd af bughulen (bestemmelse af leverparenkymets størrelse og tilstand - sædvanligvis moderat forstørret; størrelsen, formen, tykkelsen af væggene i galdeblæren og galdegangene - ændres ikke, sten er fraværende; størrelsen af milt - er ofte forstørret);
• oral eller intravenøs kolecystografi - forsinkelse eller fuldstændig fravær af kontrast i galdeblæren og galdegangene. Hvis der er indikationer:
• punkturbiopsi af leveren - påvisning af et karakteristisk pigment i leverens hepatocytter;
• diagnostisk laparoskopi - karakteristisk sort farvning af leveren.
Obligatorisk:
• terapeut.
Hvis der er indikationer:
• klinisk genetiker - for at verificere diagnosen.
Det udføres med andre hyperbilirubinæmier (Crigler-Najjar, Gilbert, Rotor syndrom), viral hepatitis, kronisk hepatitis manifesteret af kolestatisk syndrom, obstruktiv gulsot, primær biliær cirrhose. Funktionerne i bromsulfanein-testen hjælper med diagnosen, andre funktionelle tests er lidt ændret, ofte en familiekarakter og sygdommens begyndelse i barndommen eller ungdommen. Om nødvendigt laparoskopi, punkturbiopsi.
Kriterier for behandlingens effektivitet
Reduktion af intensiteten eller eliminering af gulsot. Normalisering (betydeligt fald) af niveauet af bilirubin i blodet. Behandlingens varighed er livslang.
Forældre med børn, der lider af dette syndrom, bør konsultere en genetiker, før de planlægger endnu en graviditet. Det samme bør gøres, hvis pårørende til et ægtepar, der skal have børn, får diagnosen.