Sensibilisering

Den aktuelle version af siden er endnu ikke blevet gennemgået af erfarne bidragydere og kan afvige væsentligt fra den version , der blev gennemgået den 19. oktober 2020; checks kræver 4 redigeringer .

Sensibilisering (sensibilisering)  er en patologisk proces i nervevævet, som resulterer i hyperalgesi (øget smerterespons på skadelige stimuli), allodyni (fald i smertetærskel), hyperpati (overdreven subjektiv reaktion på smertefulde og ikke-smertefulde stimuli, der varer ved i en lang tid) og sekundær hyperalgesi (spredning af smerte ud over grænserne for vævsskade).

Sensibilisering er en manifestation af neuroplasticitet og er resultatet af skader på smertebanerne .

Perifer sensibilisering

Perifer sensibilisering forekommer ved nociceptorterminaler nær beskadiget væv.

I perifere væv

Mekanismer for sensibilisering
  • Frigivelse af inflammatoriske mediatorer (H + , K + , bradykinin, histamin, serotonin, ATP, NO, PGE 2 ) ved vævsskade, som, når de interagerer med de tilsvarende receptorer på nociceptorens terminaler, fører til aktivering af proteinkinaser A og C, som igen phosphorylerer sig selv receptorer (især TRPV1 (H + ion receptor ) og voltage-gatede natriumkanal receptorer), hvilket øger deres aktivitet.
  • Et fald i pH i det berørte område, hvilket fører til aktivering af TRPV1-receptorer.
  • Aktivering af arachidonsyrevejen i celler efterfulgt af akkumulering af prostaglandiner og leukotriener .
  • Migration til skadestedet for mastceller, fibroblaster og neutrofiler og deres frigivelse af inflammatoriske mediatorer.

Disse mekanismer resulterer i sensibilisering af perifere terminaler og den efterfølgende udvikling af et tilsvarende sæt kliniske symptomer.

Af særlig betydning er spændingsstyrede natriumkanaler, som tydeligvis spiller en vigtig rolle i forekomsten af ​​neuropatisk smerte (som er resultatet af strukturelle og/eller funktionelle ændringer i det perifere eller centralnervevæv) og er af interesse som mål for virkningen af ​​farmakologiske lægemidler (selektive anæstetika, antikonvulsiva).

I roden af ​​den dorsale ganglion

  1. Transport af inflammatoriske mediatorer og NGF (nervevækstfaktor) fra de perifere terminaler af en følsom neuron til dens krop.
  2. Aktivering af visse signalveje, der fører til aktivering af proteinkinaser (MAPK, ERK, JNK, CamK 4).
  3. Modulering af ekspressionen af ​​gener, der koder for proteiner af de tilsvarende receptorer og ionkanaler.
  4. Styrkelse af indflydelsen af ​​inflammatoriske mediatorer på terminale receptorer.
  5. manifestationer af sensibilisering.

Central sensibilisering

Forekommer i det gelatineagtige stof i rygmarvens bagerste horn mellem axonen af ​​den første neuron og kroppen af ​​den anden neuron af smertefølsomhedsveje. Der er akutte og sene faser af sensibilisering.

Akut fase

Standardmæssigt overføres information fra den første til den anden neuron ved hjælp af excitatoriske mediatorer glutamat (interagerer med AMPA-receptorerne i kroppen af ​​den anden neuron) og substans P (interagerer med neurokininreceptoren (NKR)). Ved intens stimulering af nociceptorer frigives transmittere (NGF, substans P, glutamat), som interagerer med forskellige receptorer i neuronkroppen (NKR, Trk A, NMDA), som følge heraf aktiveres proteinkinaserne A og C, som phosphorylater glutamat-receptorer, hvilket øger deres aktivitet og fører til central sensibilisering.

Sen fase

I den sene fase af sensibilisering er overdreven produktion af PGE2 (prostaglandin E2 ) af primær betydning . PGE 2 dannes ud fra arachidonsyre under påvirkning af COX2, som stimuleres af pro-inflammatoriske cytokiner (IL1β). Denne mekanisme synes at være nøglen i forekomsten af ​​central sensibilisering og udviklingen af ​​de tilsvarende kliniske symptomer.

Noter

Links

Litteratur

  • A. B. Danilov. neuropatiske smerter. - M.: Neuromedia, 2003. - 60 s.
  • S. T. Chornokulsky. Anatomi af centralnervesystemet. - Book Plus, 2014. - S. 160.
  • E. Mtui, G. Gruner, P. Dockery. Fitzgerald's Clinical Neuroanatomy and Neuroscience = Fitzgerald's Clinical Neuroanatomy and Neuroscience / Oversat fra engelsk. udg. Yu. A. Shcherbuk og A. Yu. Shcherbuk. - Moskva: Panfilov Publishing House, 2018. - 400 s. - ISBN 978-5-91839-091-7 .