| Pomalidomid | |
|---|---|
| Pomalidomid | |
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC | 4-amino-2-(2,6-dioxopiperidin-3-yl)isoindol-1,3-dion |
| Brutto formel | C13H11N3O4 _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 273,24 g/mol |
| CAS | 19171-19-8 |
| PubChem | 134780 |
| medicin bank | 08910 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | L04AX06 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | 12-44 % |
| Metabolisme | lever (hovedsageligt CYP1A2 og CYP3A4 medieret; let CYP2C19 og CYP2D6) |
| Halvt liv | 7,5 timer |
| Udskillelse | Med urin (73%), med afføring (15%) |
| Doseringsformer | |
| Kapsler | |
| Andre navne | |
| Imnovid ® , pomalist ® | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Pomalidomid er en repræsentant for en ny klasse af antitumor- immunmodulatorer , den næste "generation" efter lenalidomid . Pomalidomid har direkte antimyelomaktivitet, immunmodulerende aktivitet og hæmmer stromale celler, der understøtter væksten af myelomtumorceller . [1] Det hæmmer selektivt proliferation og inducerer apoptose af hæmatopoietiske tumorceller. [2] Derudover hæmmer pomalidomid spredningen af lenalidomid - resistente myelomatose (MM) cellelinjer og synergerer med dexamethason i dets evne til at inducere apoptose i både lenalidomid-følsomme og lenalidomid-resistente tumorceller. [3] [4] Pomalidomid øger cellulær immunitet, der involverer T-celler og naturlige dræberceller og hæmmer produktionen af pro-inflammatoriske cytokiner (f.eks. TNF-a og IL-6) af monocytter. Pomalidomid hæmmer også angiogenese ved at blokere migration og adhæsion af endotelceller [5] . I et internationalt, multicenter, randomiseret fase III-studie (MM-003) blev pomalidomid (i kombination med lavdosis dexamethason) sammenlignet med standard højdosis dexamethasonbehandling hos patienter med tidligt tilbagefald af MM behandlet med både bortezomib og lenalidomid . Det blev vist, at pomalidomid reducerer progressionshastigheden med 52 % (PFS 4,0 vs 1,9 måneder) og signifikant øger den samlede forventede levetid (12,7 vs 8,1 måneder), forskellene er statistisk signifikante (P≤0,001) (median opfølgning 10 måneder) [6] [7] . Pomalidomid blev godkendt i USA (Food and Drug Administration ( FDA ) til behandling af recidiverende og refraktær myelomatose i februar 2013 (varenavn pomalist) [8] , i august 2013 modtog pomalidomid samme godkendelse i EU (varenavn ) imnovid ) [9] Stoffet blev registreret i Den Russiske Føderation den 7. maj 2015 [10] .
Pomalidomid i kombination med dexamethason er indiceret til behandling af voksne patienter med recidiverende og refraktær myelomatose , som har modtaget mindst to tidligere regimer, inklusive både lenalidomid og bortezomib , og som har oplevet sygdomsprogression under den sidste behandling. Pomalidomid fås i kapsler til oral administration af 1, 2, 3, 4 mg.
Behandlingen bør være under opsyn af en læge med erfaring i behandling af myelomatose. Indgivelsesvej Den anbefalede startdosis af pomalidomid er 4 mg oralt én gang dagligt på dag 1-21 med gentagne 28-dages cyklusser. Den anbefalede dosis af dexamethason er 40 mg oralt én gang dagligt på dag 1, 8, 15 og 22 i hver 28-dages cyklus. Dosisregimet opretholdes eller ændres afhængigt af kliniske data og laboratoriedata.
Under kliniske undersøgelser var de mest almindelige bivirkninger lidelser i blodet og lymfesystemet: anæmi (45,7 %), neutropeni (45,3 %) og trombocytopeni (27 %); blandt generelle lidelser var træthed (28,3 %), feber (21 %) og perifert ødem (13 %) mere almindelige; blandt infektioner — lungebetændelse (10,7%). Perifer neuropati blev rapporteret hos 12,3 % af patienterne; venøse emboliske og trombotiske lidelser (VETN) komplikationer - hos 3,3% af patienterne. Bivirkninger forekom hyppigere under de første to cyklusser af pomalidomidbehandling.
Graviditet
Kvinder i den fødedygtige alder, som ikke fuldt ud overholder alle betingelserne i det graviditetsforebyggende program.
Mænd, der ikke kan eller ikke opfylder de krævede betingelser for prævention.
Overfølsomhed over for enhver aktiv ingrediens eller ethvert hjælpestof.
Pomalidomid forårsager ikke klinisk signifikante farmakokinetiske lægemiddelinteraktioner.