| Natalizumab | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| CAS | 189261-10-7 |
| medicin bank | 00108 |
| Forbindelse | |
| monoklonalt antistof | |
| Mål | α4 integrin |
| Klassifikation | |
| ATX | L04AA23 |
| Administrationsmetoder | |
| intravenøs infusion | |
| Andre navne | |
| AN100226M, Tysabri, Antegren | |
Natalizumab ( engelsk natalizumab ) er et lægemiddel til behandling af multipel sklerose og Crohns sygdom , der tilhører klassen af monoklonale antistoffer . Undertrykker aktiviteten af integriner , der indeholder α4-underenheden : integrin α4β7 og integrin α4β1 . I sjældne tilfælde forårsager det progressiv multifokal leukoencefalopati , hvilket var årsagen til tilbagetrækningen af lægemidlet i 2005. Patientorganisationer har med succes lobbyet for lægemidlets tilbagevenden til markedet på grund af dets høje effektivitet [1] .
I februar 2018 ophørte Biogen med udviklingen af lægemidlet som terapi for iskæmisk slagtilfælde [2] . Resultaterne viste lægemidlets manglende evne til at genoprette autonomien hos patienter, der havde et imexisk slagtilfælde.
Natalizumab binder sig specifikt til α4-integrin-underenheden, der er karakteristisk for leukocytter [1] . Ved multipel sklerose blokerer natalizumab interaktionen mellem α4β1-integrinet, udtrykt af en autoaggressiv lymfocyt, og VCAM-1- molekylet , som udtrykkes under inflammation i det vaskulære endotel og makrofager .
Undersøgelser har vist den høje effekt af natalizumab i behandlingen af patienter med recidiverende-remitterende multipel sklerose, både som monoterapi [3] og i kombination med interferon beta 1a administreret intramuskulært én gang om ugen [4] . Hyppigheden af eksacerbationer efter et års behandling var reduceret med 68 % sammenlignet med placebo [4] [5] [6] , og risikoen for sygdomsprogression blev reduceret med 42 % over to år. Antallet af nye læsioner på T2-vægtet MR faldt med 83 %, og antallet af nye læsioner, der akkumulerede gadolinium, med 92 % over 2 års behandling.
Tysabri er i øjeblikket godkendt til brug i 40 lande ( USA , Canada , Australien , EU-lande, mange lande i Latinamerika, Israel ) til behandling af multipel sklerose hos patienter med utilstrækkelig effekt af andre lægemidler. I USA er lægemidlet også godkendt til behandling af sekundær progressiv dissemineret sklerose og moderat til svær Crohns sygdom hos voksne. Ved udgangen af marts 2009 har mere end 52.000 patienter over hele verden allerede modtaget Tysabri-behandling. Af disse fik 24.900 patienter lægemidlet i mere end 12 måneder, 14.400 i mere end 18 måneder og 6.800 i mere end to år.
Infusionsrelaterede bivirkninger (25 % af patienterne): hovedpine, svimmelhed, pruritus, nældefeber , asteni , kulderystelser . Alvorlige anafylaktiske reaktioner forekommer i mindre end 1 % af tilfældene.
Langsigtede bivirkninger (associeret med immunsuppression på grund af lægemidlets virkning): urinvejsinfektioner, vaginale infektioner, lungebetændelse, tonsillitis, herpesinfektioner. Hos 0,1 % af patienterne er leverskader mulig, i forbindelse med hvilken European Medicines Registration Agency (EMEA) anbefalede, at patienterne regelmæssigt skulle screenes for leverskader under behandling med natalizumab.
Den mest alvorlige bivirkning af Tysabri-behandling er progressiv multifokal leukoencefalopati (PML), en demyeliniserende sygdom, der viser sig med hovedpine, pareser , nedsat koordination, nedsat syn, tale (afasi) og alvorlig kognitiv svækkelse. Oftest ender sygdommen i patientens død. PML er forbundet med aktiveringen af polyomavirus JCV i centralnervesystemet under tilstande med immundefekt. Forekomsten af PML med Tysabri er 1,2/10.000 patienter ifølge de seneste data. Der er ingen specifik behandling.