Myo-inositol | |
---|---|
Generel | |
Systematisk navn |
cis-1,2,3,5-trans-4,6-cyclohexanhexol |
Traditionelle navne | Cyclohexanhexol, phaseomannitol, myoinositol |
Chem. formel | C6H12O6 _ _ _ _ _ |
Fysiske egenskaber | |
Stat | krystallinsk pulver |
Molar masse | 180,16 g/ mol |
Massefylde | 1,752 g/cm³ |
Termiske egenskaber | |
Temperatur | |
• smeltning | 225-227°C |
• nedbrydning | 315°C |
Kemiske egenskaber | |
Opløselighed | |
• i vand | 2,5 12 ; 4,15 15 g/100 ml |
• i ethanol | næsten ikke opløseligt |
• i diethylether | uopløselige |
Klassifikation | |
Reg. CAS nummer | 87-89-8 |
PubChem | 892 |
Reg. EINECS nummer | 201-781-2 |
SMIL | [C@H]1([C@@H]([C@@H]([C@@H]([C@H]([C@@H]1O)O)O)O)O )O |
InChI | InChI=1S/C6H12O6/c7-1-2(8)4(10)6(12)5(11)3(1)9/h1-12H/t1-,2-,3-,4+,5- ,6-CDAISMWEOUEBRE-GPIVLXJGSA-N |
CHEBI | 17268 |
ChemSpider | 10239179 |
Sikkerhed | |
Toksicitet | lav toksicitet (modtagelse på 2,4 g er fuldstændig sikker) |
Data er baseret på standardbetingelser (25 °C, 100 kPa), medmindre andet er angivet. |
Myo -inositol ( i -inositol; meso -inositol; myo -inositol; 1,2,3,5-cis-4,6-cyclohexanhexol; damboza [1] ) er en af de 9 stereoisomerer af inositol hexahydric alkohol . Myo -inositol og dets derivater fungerer som vigtige signaltransducere i intracellulære signalkaskader i form af forskellige inositolphosphater og phosphatidylinositollipider, der deltager i reguleringen af intracellulære calciumniveauer [2] , insulinreceptorsignalering [3] , nedbrydning af fedtstoffer og sænkning kolesterolniveauer i blodet [4] , modulering af neurotransmitteraktivitet.
Myo -inositol eller dets fosfatderivater findes i frugter (især meloner og appelsiner) og findes også i bælgfrugter, korn og nødder [5] .
I planter forekommer myo -inositol hovedsageligt i form af myo - inositolhexaphosphat (såkaldt fytinsyre ) og dets salte, phytater, der tjener som fosfatkilde til det spirende frø. Det skal bemærkes, at fytinsyre absorberes dårligt af menneskekroppen. Derudover chelaterer fytater også mange essentielle mineraler (calcium, magnesium, jern, zink), hvilket reducerer deres biotilgængelighed betydeligt og bidrager til dannelsen af mineralmangel og elektrolyt-ubalance i kroppen [6] .
Myo -inositol er til stede i en betydelig mængde mad. Tabeller, der beskriver indholdet af myo -inositol i forskellige produkter, skelner dog ikke altid mellem den fysiologisk aktive form (dvs. selve myo -inositol) og den lavaktive form, fytinsyre [5] . Det højeste indhold af alle former for myo -inositol blev fundet i hvedekim (700 mg/100 g), risklid (460 mg/100 g), friske grønne ærter (240 mg/100 g) og appelsiner (210 mg/100) g).
I terapeutiske doser er myo-inositol tilgængelig i det originale lægemiddel "Inofert" (1000 mg/sachet) [7] [8] , samt i analoger: "Miofertal" (1000 mg/sachet-stick) [9] , "Fertina" (1000 mg/sachet) [10] [11] og Miofolic (2000 mg/sachet) [12] [13] . Myo-inositol er inkluderet i en række vitamin- og mineralkomplekser: "Aktifert-Andro" for at øge mandlig fertilitet, "Vitrum Beauty" (20 mg / tab), "Ladys Formula for Skin, Hair and Neils" (10 mg / tab) ). Myo-inositol og D-chiro-inositol er aktive komponenter i Dikyrogen vitamin-mineralkompleks (myo-inositol 1000 mg, D-chiro-inositol 200 mg, mangan 5 mg, folinsyre 200 mcg) for at forbedre den funktionelle tilstand af kvindeligt reproduktionssystem, herunder under prægravid præparation [14] . Myo-inositol er en del af det hepatobeskyttende lægemiddel "Progepar" i mængden af 25 mg/lægemiddel [15] .
Det skal bemærkes, at det anbefalede daglige indtag af myoinositol for voksne er 500 mg/dag; for børn 4-6 år - 80-100 mg / dag; for børn 7-18 år, fra 200 til 500 mg/dag [16] . Det øvre forbrugsniveau er ikke fastlagt. I klinisk praksis anvendes doser på 2000-4000 mg/dag (til polycystisk ovariesyndrom og forberedelse til IVF) og endda 12000 mg/dag (i psykiatrisk praksis, se nedenfor).
1848 - den berømte tyske kemiker J. Liebig isoleret fra hvedekim og kaldte det myoinositol.
1902 - Myoinositol kom ind i klassificeringen af vitaminer som vitamin B8 eller "ungdomsvitamin".
1941 - Gavin og McHenry etablerede den lipotropiske virkning af inositol. [17]
1986 - Rapiejko et al. opdagede myoinositols evne til at normalisere kolesterolniveauet. [fire]
2011 - Condorelli et al. fandt, at myoinositol regulerer osmolariteten og volumenet af sædplasma, ekspressionen af proteiner, der er nødvendige for embryogenetisk udvikling og sædmotilitet, og er effektiv ved mandlig infertilitet. [atten]
2013 - Bioinformatisk analyse af det humane proteom gjorde det muligt at systematisere data om alle kendte inositol-afhængige proteiner og deres rolle i menneskets fysiologi [19] .
Snesevis af varianter af receptorer (for eksempel metabotropisk glutamat, histamin, GABA osv.), som er placeret på cellemembranen, når de aktiveres, involverer specielle signalproteiner (normalt enzymer - kinaser (herunder phosphoinositide-3-kinaser PI3K, phospholipaser) , etc.), hvilket fører til sekretion af calcium fra cellens endoplasmatiske retikulum ind i cytosolen. Calcium, diacylglycerol, cAMP og forskellige fosfatderivater af myoinositol (phosphatidylinositol og andre) er essentielle "sekundære signaler" ("sekundær messenger") involveret i reguleringen af kaskademekanismer, der udfører de biologiske roller af de tilsvarende receptorer.
Til dato er snesevis af proteiner kendt for at være involveret i intracellulære signalkaskader fra receptorer, der involverer calcium- og myoinositol-derivater. Søgninger i MEDLINE-publikationsdatabasen og andre databaser har identificeret og systematisk beskrevet alle disse proteiner. Således blev eksistensen af 233 proteiner, på den ene eller anden måde involveret i transmissionen af intracellulære signaler gennem myoinositol-derivater, fastslået. Det skal bemærkes, at de biologiske roller af de fleste af disse proteiner ikke er godt forstået. Ikke desto mindre var det i løbet af yderligere analyse muligt at isolere omkring 120 inositolphosphatafhængige proteiner, for hvilke der er pålidelig information om deres specifikke deltagelse i forskellige fysiologiske processer [19] . En oversigt over de fysiologiske roller af disse signalproteiner er præsenteret i fig.
Resultaterne af den systemiske biologiske analyse af proteiner fra det humane proteom af analysen bekræftes af eksperimentelle og kliniske undersøgelser. Myoinositol er faktisk involveret i at understøtte den vitale aktivitet af det kardiovaskulære system [20] , immunitet (fald i autoimmune inflammatoriske reaktioner [21] ). Ikke mindre vigtige er myoinositols roller i CNS (reguleringen af niveauerne af neuron-glialmetabolitten myoinositol er svækket i tilfælde af kognitive lidelser, depression og diabetes [22] ), sukkermetabolisme (primært i insulinsignaleringskaskaden [ 22]). 23] ), og i nyrefunktion [24] og lever. Interaktionen af inositolderivater i interaktion med specifikke proteiner involveret i funktionen af det reproduktive system svarer til den velkendte obstetriske og gynækologiske anvendelse af myoinositolpræparater i behandlingen af en sygdom kendt som polycystisk ovariesyndrom (PCOS) [25] .
At være en såkaldt. "Sekundært signal", fosfatderivater af myoinositol, sammen med calcium- og magnesiumioner, transmitterer et signal fra insulinreceptoren ind i cellerne i forskellige væv. Disse intracellulære processer fører til en stigning i ekspressionen af glukosetransportøren, initierer adsorptionsprocesserne af insulinreceptoren, stimulerer behandlingen af kulhydrater og fedtstoffer for at opretholde cellens energimetabolisme og er nødvendige for at reducere risikoen for insulin resistens, diabetes, overvægt og fedme [19] .
I en undersøgelse af en gruppe på 101 diabetikere og 212 raske frivillige var urinmyoinositolniveauer hos patienter med diabetes signifikant højere (37±37 ng/l) end hos kontroller (8±13 ng/l, p<0,001). Den gennemsnitlige nøjagtighed af genkendelse af diabetespatienter ved produktet af myoinositol-niveauer og niveauer af D-chiroinositol i urin var 84% (konfidensinterval 79,89%, p<0,001) [26] .
Effekterne af myoinositol-tilskud på insulinresistens hos patienter med svangerskabsdiabetes blev undersøgt i en gruppe på 69 patienter. Gruppen blev randomiseret til at modtage myoinositol (4000 mg/dag) og folinsyre (400 µg/dag) eller folinsyre alene (kontrol). Indtagelsen af myoinositol førte til et fald i fastende glukose- og insulinniveauer, således at vurderingen af modellen for homeostase af insulinresistens faldt signifikant hos 50 % af deltagerne i hovedgruppen og kun hos 29 % i kontrolgruppen (P = 0,0001). Myoinositol øgede også adiponectin-niveauer (p = 0,009) [27] .
Myoinositol er påkrævet for at understøtte neuronal funktion, herunder synaptisk transmission og de fysiologiske virkninger af neurotransmittere såsom serotonin, dopamin, GABA, neuromedin. Myoinositol-derivater giver også energimetabolisme i CNS (gennem deltagelse i insulinreceptor-kaskaden) og er involveret i at beskytte neuroner mod cellulær stress [19] .
En undersøgelse af patienter med moderat kognitiv svækkelse ved hjælp af MR-spektroskopi (1H MRS), som gør det muligt at vurdere niveauerne af molekyler såsom N-acetylaspartat, cholin, myoinositol, glutamin i patienters hjernevæv, indikerede signifikante forskelle (p <0,05) i værdien af forholdet mellem myoinositol/vand i venstre frontallap ved kognitiv svækkelse sammenlignet med data for raske deltagere [28] .
Effekten af myoinositol på metabolismen og den biologiske aktivitet af excitatoriske og hæmmende neurotransmittere tyder på, at myoinositol kan være gavnlig for patienter med neurokemiske lidelser (typisk psykiatriske patienter). Foreløbige forskningsresultater viser, at høje doser af renset myoinositol kan hjælpe patienter, der lider af problemer som bulimi, panikangst, obsessiv-kompulsiv lidelse, agorafobi, unipolar og bipolar depression. For eksempel reducerede myoinositol (18 g/dag) i et dobbeltblindt studie med 13 patienter symptomerne på tvangslidelser med effektiviteten af de almindeligt anvendte, men mere farlige SSRI'er (selektive serotoningenoptagelseshæmmere), og med praktisk talt ingen bivirkninger [29] . I et andet dobbeltblindt kontrolleret forsøg var myoinositol (18 g/dag) overlegen i forhold til fluvoxamin (med hensyn til at reducere panikanfald og andre bivirkninger) [30] . Brugen af 12 g/dag myoinositol i en dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af patienter med depression resulterede i en signifikant forbedring af symptomerne uden uønskede ændringer i lever-, nyre- eller hæmatologiske funktioner [31] .
De specifikke virkninger af myoinositol på reproduktiv funktion er forbundet med deltagelse af myoinositol-derivater i signalkaskaderne af proteinreceptorerne for gonadoliberin (gonadotropin-releasing hormon, GNRH), luteiniserende hormon (LH) og follikelstimulerende hormon (FSH). Den direkte involvering af myoinositol i processerne med hormonel regulering af menstruationscyklussen bestemmer den vellykkede brug af myoinositol hos patienter med en anovulatorisk cyklus [19] . Hvis vi sporer en række undersøgelser med forskellige doser af myoinositol, så er der en tendens til dosisafhængighed og langsigtet kursusindtag. For eksempel at tage myoinositol i en mængde på 2 g / dag i 24 uger. administration gør det muligt at reducere anovulatoriske cyklusser med 4 gange, og administration i en dosis på 4 g/dag - på 3-4 uger [20] .
Myoinositols deltagelse i signaltransduktion fra insulinreceptoren og implementeringen af virkningerne af GNRH, LH, FSH giver en mere fuldstændig modning af oocytter, når man tager myoinositol. En prospektiv, kontrolleret, randomiseret undersøgelse viste, at myoinositol forbedrede oocytfunktionen hos PCOS-patienter, der gennemgår cyklusser af intracytoplasmatisk sæd-injektion (ICSI) [32] .
In vitro fertilisering er en assisteret reproduktionsteknologi, der anvendes i tilfælde af infertilitet. Under IVF fjernes ægget fra kvindens krop og befrugtes kunstigt, "in vitro" (betinget, "in vitro"), det resulterende embryo opbevares i en inkubator, hvor det udvikler sig i 2-5 dage, hvorefter embryoet overføres til livmoderhulen for videre udvikling. Brugen af myoinositol i IVF-forberedelsesprogrammer øger oocytternes modenhed, reducerer den hormonelle belastning og øger effektiviteten af proceduren. Brugen af myoinositol i IVF i kombination med D-chiroinositol i et fysiologisk forhold (1,1 g/dag myoinositol, 27 mg/dag D-chiroinositol) førte til en forbedring af kvaliteten af oocytter og embryoner sammenlignet med kun at tage 500 mg af D-chiroinositol [33] .
Tilsætning af myoinositol til folinsyre hos ikke-PCOS-patienter, der gennemgår IVF-follikelstimuleringscyklusser, kan reducere antallet af anvendte modne oocytter og reducere rFSH-dosis uden at reducere antallet af kliniske graviditeter. Hos en gruppe kvinder (n=100) i alderen <40 år uden PCOS og med et basalt FSH-niveau på <10 IE/ml fik patienterne rFSH (150 IE) i 6 dage. 3 måneder før starten af IVF-procedurer blev gruppen randomiseret til at modtage myoinositol og folinsyre (n=50) eller folinsyre alene (n=50). Brugen af myoinositol gjorde det muligt at reducere den samlede mængde gonadotropin, antallet af brugte oocytter og øge antallet af tilfælde af vellykket implantation af oocytter [34] .
Det er vigtigt, at myoinositol også har en effekt på sædfunktionen ved at regulere sædplasmaosmolaritet og volumen, ekspression af proteiner, der er afgørende for embryogenetisk udvikling, og sædmotilitet. Tilstrækkelige koncentrationer af myoinositol i næringsmediet i cellekultur øger procentdelen af bevægelig sperm signifikant hos både raske kontroller og patienter med oligo-astheno-teratozoospermi. Forbedringen i motilitet i sidstnævnte gruppe var især forbundet med en signifikant stigning i andelen af spermatozoer med et højt mitokondrielt membranpotentiale [18] .
Myoinositol og dets derivater er nødvendige for implementeringen af virkningerne af gonadotropin, luteiniserende og follikelstimulerende hormoner, og har derved en omfattende effekt på reproduktionssystemets funktion og fertilitet (trofoblastinvasion under blastocystfiksering, ovarie-, oocyt-, placentafunktion) . Polycystisk ovariesyndrom (PCOS) er en væsentlig årsag til infertilitet på grund af metaboliske, hormonelle og ovariedysfunktioner [19] . Hos kvindelige patienter er PCOS ofte komorbid med insulinresistens og med kompensatorisk hyperinsulinemi. Kombinationsbehandling for PCOS med inklusion af myoinositol reducerer risikoen for stofskifteforstyrrelser ved PCOS hos overvægtige patienter, hvilket viser en gavnlig effekt på stofskifteniveauet, tilstanden af hormonregulering og ovariefunktion. Virkningerne af myoinositol hos kvinder med PCOS er blevet undersøgt i en systematisk analyse af randomiserede kontrollerede forsøg. Generelt giver resultaterne af analysen mulighed for at anbefale brugen af myoinositol til at forbedre ovariefunktionen samt metaboliske og hormonelle parametre hos patienter med PCOS [35] .
En observationsundersøgelse (Pedro-Antonio Regidor, Adolf Eduard Schindler) [36] af myo-inositol som en sikker og alternativ tilgang til behandling af infertilitet hos kvinder med PCOS viste, at brugen af 2x2000mg myo-inositol + 2x200mcg folat pr. (som er indeholdt i 2 breve Myofolic [12] ) er et sikkert og lovende værktøj til effektivt at forbedre infertilitetssymptomer hos patienter med polycystisk ovariesyndrom (PCOS).
En randomiseret, dobbeltblind, placebokontrolleret undersøgelse af virkningerne af myoinositol i en gruppe på 92 kvinder med PCOS indikerede en signifikant forbedring af ovariefunktionen. Patienterne i kontrolgruppen (n=47) fik 400 μg folinsyre som placebo, og patienterne i hovedgruppen (n=45) fik myoinositol plus folinsyre (4 g/dag myoinositol, 400 μg/dag folinsyre) syre, i form af Inofert), 1000 mg/pose)[8][9]. http://www.rlsnet.ru/baa_tn_id_54946.htm . Østradiolniveauerne var signifikant højere i hovedgruppen fra den første uge af behandlingen. Myoinositol-tilskud bidrog til en stigning i high-density lipoprotein-niveauer. I hovedgruppen var hyppigheden af ægløsningspatienter højere (25 %, placebo - 15 %), og tiden til den første ægløsning var signifikant kortere (25 dage, 95 % CI 18-31; placebo – 41 dage, 95 % Cl 27-54, P<0,05). Der blev ikke observeret nogen signifikant forbedring hos patienter med svær overvægt (BMI>37) [37] .
Hyperinsulinemi karakteristisk for PCOS bidrager til forstyrrelser i androgenmetabolismen, som viser sig som hirsutisme, acne og androgen fedme. Forholdet mellem svækket signalering gennem insulinreceptorkaskaden [19] og androgene lidelser i PCOS er blevet bekræftet i kliniske undersøgelser: hos patienter med PCOS er karakteristiske ændringer i niveauerne af signalproteiner kaldet "insulinreceptorsubstrater" af 1., 2. og 4. type (IRS-1/2) i ovariethecal-celler, som kan spille en vigtig rolle i ovariehyperandrogenisme og thecal hyperplasi [38] . Stigningen i niveauer af testosteronsynteseenzymet 17-alfa-hydroxylase ved stimulering af ovariethecal-cellerne med insulin medieres af insulinreceptorkaskaden, der signalerer protein phosphatidylinositol-3-kinase (PI3K) [39] .
Myoinositol kan bruges til at korrigere androgenlidelser. For eksempel fik 50 patienter med PCOS 4 g/dag myoinositol i 6 måneder. Efter 3 måneders indtagelse af myoinositol faldt plasmaniveauerne af LH, testosteron, frit testosteron og insulin signifikant. Hirsutisme og acne blev signifikant forbedret efter 6 måneders behandling [40] . Undersøgelsen af virkningerne af myoinositol (4 g/dag, 12-16 uger) i et dobbeltblindt, placebokontrolleret studie af 42 patienter med PCOS førte til signifikante fald i testosteron, triglycerider, insulinniveauer og bidrog til normalisering af blodtryk og genoprettelse af ægløsning. Niveauet af totalt testosteron faldt fra 99±7 til 35±4 ng/dl (placebogruppe, fra 116±15 til 109±8 ng/dl, p=0,003), serumfrit testosteron - fra 0,85±0,1 til 0,24±0,33 ng/dl dl (placebogruppe: 0,89±0,12 til 0,85±0,13 ng/dl, p=0,01) [41] .
Myoinositol- og zinkmangel er risikofaktorer for læbe- og/eller ganespalte. Observationer af 84 gravide kvinder, der fødte børn med sådanne defekter, og 102 gravide kvinder, der fødte raske børn, viste, at risikoen for misdannelser var signifikant forbundet med lavere niveauer af zink i erytrocytter hos børn (p = 0,003) og i deres mødre (p = 0,02). Lave serummyoinositolniveauer (<13,5 µmol/L) hos moderen var forbundet med en 3 gange øget risiko for misdannelser (95 % CI 1,2-7,4). Lave serummyoinositolniveauer hos børn (<21,5 µmol/L) svarede til en 3,4 gange øget risiko for misdannelser (95 % CI 1,3-8,6); lave niveauer af zink i erytrocytter (<118 µmol/l) - øget risiko med 3,3 gange (95 % CI 1,3-8,0). Der blev etableret en signifikant sammenhæng mellem myoinositol-niveauer hos mor og barn (korrelationskoefficient 0,33, p=0,0006) [42] .
Myoinositol-mangel var forbundet med en øget risiko for rygmarvsbrok hos 63 mødre og 70 børn med rygmarvsbrok sammenlignet med kontrollerne (102 mødre, 85 børn). Moderens serumniveauer af myoinositol var 5 % (95 % CI 1 %-11 %) lavere hos mødre i undersøgelsesgruppen. Den laveste kvartil af myoinositolkoncentrationer svarede til en 2,6 gange øget risiko for spina bifida (95 % CI 1,1-6,0). I gruppen af børn med NTD var serummyoinositol-niveauerne i gennemsnit 7% lavere (95% CI 0%-14%) [43] .
Hos gravide kvinder med nedsat glukosemetabolisme og insulinresistens fødes børn med misdannelser oftere. Myoinositols rolle i forebyggelsen af misdannelser forbundet med nedsat kulhydratmetabolisme kan næppe overvurderes: myoinositolderivater er involveret i signaltransduktion fra insulinreceptoren [44] (se også ovenfor). Lave koncentrationer af myoinositol i embryonalt væv på stadiet af organogenese spiller en vigtig rolle i at inducere embryopatier forårsaget af hyperglykæmi [45] .
At tage myoinositol forhindrer risikoen for svangerskabsdiabetes (GD) selv hos kvinder med en familiehistorie med type 2-diabetes. I en prospektiv, randomiseret, placebokontrolleret undersøgelse modtog f.eks. én gruppe patienter 4 g/dag myoinositol og 400 mcg/dag folat opdelt i doser (n=110) startende ved slutningen af første trimester. Deltagerne i placebogruppen (n=110) modtog kun 400 mcg/dag folinsyre. Forekomsten af HS var signifikant lavere ved indtagelse af myoinositol - 6 %, kontrol - 15,3 % (O.N. 0,35, p=0,04). Når man tog myoinositol, blev der også noteret et statistisk signifikant fald i hyppigheden af makrosomi (fostervægt > 4000 g) og et fald i den gennemsnitlige fostervægt mod midten af normalområdet [46] .
Tematiske steder | |
---|---|
Ordbøger og encyklopædier |