| Ledipasvir | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| Brutto formel | C49H54F2N8O6 _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| CAS | 1256388-51-8 |
| PubChem | 67505836 |
| medicin bank | 09027 |
| Forbindelse | |
| Mediefiler på Wikimedia Commons | |
Ledipasvir ( eng. ledipasvir , tidligere GS-5885 ) er et lægemiddel til behandling af hepatitis C , udviklet af Gilead Sciences [1] . Efter afslutningen af fase III kliniske forsøg blev der den 10. februar 2014 indsendt en ansøgning om godkendelse af kombinationen af ledipasvir + sofosbuvir til behandling af hepatitis C genotype 1 [2] [3] . Ledipasvir + sofosbuvir kombinationen har en direkte antiviral effekt, der interfererer med HCV-replikation og kan anvendes uden pegyleret interferon eller ribavirin .
Helbredelsesrater for kombinationen ledipasvir + sofosbuvir varierer fra 94 % til 99 % hos personer inficeret med hepatitis C-virus (HCV) genotype 1 [4] . Nogle beviser understøtter også effektivitet i genotype 3 og 4 [4] . Lægemidlet tages oralt dagligt i 8-24 uger [5] .
Ledipasvir er en hæmmer af NS5A -proteinet fra hepatitis C-virus.
Data præsenteret på den 20. konference om retrovira og opportunistiske infektioner i marts 2013 viste, at et tredobbelt regime af sofosbuvir, ledipasvir og ribavirin resulterede i et vedvarende virologisk respons efter 12 ugers behandling hos 100 % af patienterne med HCV genotype 1, som i ny patienter og dem, der ikke tidligere har reageret på andre behandlinger [6] [7] . Effekten af kombinationen sofosbuvir + ledipasvir testes både med og uden ribavirin. I februar 2014 indsendte Gilead en ansøgning om FDA-godkendelse for en kombination af ledipasvir + sofosbuvir tabletter, uden interferon og ribavirin [8] .
Den 9. september 2014 godkendte Det Europæiske Lægemiddelagentur [9] og den 10. oktober 2014 FDA et kombinationslægemiddel indeholdende ledipasvir og sofosbuvir under varemærket Harvoni [10] .
Ledipasvir bruges oftest i kombination med sofosbuvir til behandling af kronisk hepatitis C genotype 1. Dette lægemiddel er blevet testet og vist at være effektivt i behandlingen af patienter, der tidligere har modtaget anden behandling, og dem, der behandler hepatitis C for første gang tid [11] .
Ifølge kliniske forsøg er kombinationen af ledipasvir + sofosbuvir meget veltolereret. De mest almindelige bivirkninger er træthed og hovedpine [12] .
Ledipasvir hæmmer det vigtige virale fosfoprotein NS5A, som er involveret i viral replikation, samling og sekretion [13] .
Som med sofosbuvir har prisen på Harvoni været et kontroversielt emne. Det koster $1.125 per tablet i USA, eller $63.000 for en 8-ugers behandling, $94.500 for en 12-ugers behandling eller $189.000 for en 24-ugers behandling. Gilead begrunder prisen med, at omkostningerne ved at behandle hepatitis C er mindre end omkostningerne ved en levertransplantation eller leversygdomsbehandling. Gilead har indført et hjælpeprogram for de amerikanske borgere med hepatitis C, hvis forsikring ikke dækker udgifterne til behandling [13] .
I juli 2015 ændrede Gilead berettigelseskriterierne for hepatitis C-behandling i USA.