Carnitin-acylcarnitin translokase

Carnitin-acylcarnitin-translokase er også en carnitin-acylcarnitin-transportør ( Carnitine-acylcarnitine-translocase , forkortelse CACT ) er et mitokondrielt bærerprotein, der passivt transporterer acyleret carnitin (carnitin-COR) ind i matrixen og carnitin fra det, ved antiport . Lokaliseret på den indre membran af mitokondrier . Genet, der koder for proteinet, er placeret på det 3. kromosom  - SLC25A20 Arkiveret 17. september 2016 på Wayback Machine . Dette protein tilhører transmembranproteiner .

Funktioner

Den indre membran af mitokondrier er uigennemtrængelig for mange fedtsyrer, herunder dem i form af carnitin-acyler (carnitin-COR). Til dets passage er der et bærerprotein - carnitin-acylcarnitin-translokase, som er i stand til at transportere acyleret carnitin ind i matrixen og frie carnitinmolekyler fra matrixen til intermembranrummet gennem en antiport . Reaktionsligning:

Carnitin-COR udvendig + Carnitin indvendig = Carnitin-COR indvendig + Carnitin udvendig .

Medicinsk betydning

CACT er forbundet med en mangel på carnitin-acylcarnitin translocase, en alvorlig genetisk sygdom karakteriseret ved alvorlig hypoketonemisk hypoglykæmi, leversvigt , myasthenia gravis og encefalopati . Det er meget farligt hos nyfødte, da der blandt dem er en høj dødelighed. Mutationer i SLC25A20 (3p21.31) genet er ansvarlige for CACT-mangel .

Modelorganismer

Modelorganismer blev brugt til at studere funktionen af ​​SLC25A20. En staging-stamme af knockout-mus ved navn Slc25a20 tm1a(EUCOMM)Wtsi er blevet replikeret på Sanger Institute [1] . Mænd og hunner gennemgik standard fænotypisk screening [2] for at bestemme konsekvenserne af deletionerne [3] [4] [5] [6] . Yderligere screening udføres ved avanceret immunologisk fænotyping [7] .

Noter

  1. ↑ Gerdin AK The Sanger Mouse Genetics Program: high throughput karakterisering af knockout mus  //  Acta Ophthalmologica : journal. - 2010. - Bd. 88 . - S. 925-927 . - doi : 10.1111/j.1755-3768.2010.4142.x .
  2. ↑ International Mouse Phenotyping Consortium . Hentet 27. august 2016. Arkiveret fra originalen 13. oktober 2016.
  3. ↑ Skarnes WC, Rosen B., West AP, Koutsourakis M., Bushell W., Iyer V., Mujica AO, Thomas M., Harrow J., Cox T., Jackson D., Severin J., Biggs P., Fu J., Nefedov M., de Jong PJ, Stewart AF, Bradley A. En betinget knockout-ressource til den genomomfattende undersøgelse af  musegenfunktion //  Nature: journal. - 2011. - Juni ( bd. 474 , nr. 7351 ). - s. 337-342 . - doi : 10.1038/nature10163 . — PMID 21677750 .
  4. ↑ Dolgin E. Mouse bibliotek indstillet til at blive knockout   // Nature . - 2011. - Juni ( bd. 474 , nr. 7351 ). - S. 262-263 . - doi : 10.1038/474262a . — PMID 21677718 .
  5. ↑ Collins FS, Rossant J., Wurst W. En mus af alle grunde   // Cell . - Cell Press , 2007. - Januar ( vol. 128 , nr. 1 ). - S. 9-13 . - doi : 10.1016/j.cell.2006.12.018 . — PMID 17218247 .
  6. ↑ White JK, Gerdin AK, Karp NA, Ryder E., Buljan M., Bussell JN, Salisbury J., Clare S., Ingham NJ, Podrini C., Houghton R., Estabel J., Bottomley JR, Melvin DG, Sunter D., Adams NC, ((Sanger Institute Mouse Genetics Project)), Tannahill D., Logan DW, Macarthur DG, Flint J., Mahajan VB, Tsang SH, Smyth I., Watt FM, Skarnes WC, Dougan G. , Adams DJ, Ramirez-Solis R., Bradley A., Steel KP Genomgenerering og systematisk fænotypning af knockout-mus afslører nye roller for mange gener  // Cell  :  journal. - Cell Press , 2013. - Vol. 154 , nr. 2 . - S. 452-464 . - doi : 10.1016/j.cell.2013.06.022 . — PMID 23870131 .
  7. ↑ Infektion og immunitet Immunfænotyping (3i) Konsortium .  (utilgængeligt link)

Se også