Cadheriner er hovedklassen af celleadhæsionsmolekyler, der giver calciumafhængige homofile forbindelser mellem celler i kroppens tætte væv. Cadheriner er, udover at deltage i den mekaniske forbindelse af celler med hinanden, vigtige for udviklingen af organismen [1] , dannelsen af lag og grupper af celler, genkendelse af celler af hinanden og signaltransmission. Klassiske cadheriner er de første cadheriner, der identificeres som en separat undertype. Klassiske cadheriner tilhører en stor familie af gener, der koder for sådanne adhæsionsmolekyler som desmosomalt cadherin, T-cadherin [2] . Strukturelt er klassisk cadherin et transmembranprotein, der eksisterer i form af en parallel dimer .
undertype | eksempel |
---|---|
klassiske cadheriner | Type I: E-cadherin , N-cadherin , P-cadherinR - cadherin, M-cadherin
Type II: VE-cadherin , K-cadherinCDH7 _CDH8 _, T1-cadherin, T2-cadherin, OB-cadherinCDH12 _CDH18 _CDH19 _CDH20 _CDH22 _CDH24 _ |
desmosomale cadheriner | desmocollin, desmoglein |
atypiske cadheriner | T-cadherinLI- cadherin |
protocadherin | PCDHA4, PCDH1, PCDH8et al. |
cadherin-associerede signalproteiner | FED, Flamingo |
I strukturen af klassiske cadheriner skelnes der mellem to dele - ekstracellulær og cytoplasmatisk.
Klassiske cadheriner er opdelt i to typer - I og II. Den ekstracellulære del af begge typer består af fem gentagne domæner, som er betegnet som EC-1-5, afhængigt af domænets afstand fra N-terminalen. EC-1-domænet (et gentagende domæne, der er så langt fra cellen som muligt) er ansvarligt for specificiteten af dannelsen af kontakter, det vil sige, at celler kun kan komme i kontakt ( Zonula adherens ) med celler, der udtrykker identisk cadherin [3 ] [4] [5] , men i nogle tilfælde er heterofile kontakter mellem klassiske cadheriner også mulige [6] [7] [8] . Specificiteten af dannelsen af kontakter mellem celler er meget vigtig for udviklingen af organismen, især for dannelsen af væv fra celler. Andre EF-domæner kan interagere med forskellige partnere, hvilket giver en unik funktionalitet for cadheriner. For eksempel kan EC4-domænet interagere med fibroblast-vækstfaktorreceptoren (FGFR) [9] .
Den cytoplasmatiske del af cadheriner er konserveret. Hver undertype har sin egen struktur. Den cytoplasmatiske del af proteinet er forbundet med beta-catenin (placoglobin) og p120-proteinet, som stabiliserer cadherin på celleoverfladen [10] . Beta-catenin forbinder den cytoplasmatiske del af cadherin med alfa-catenin [11] . Sidstnævnte er forbundet med actin i det cytoplasmatiske skelet [12] . Disse proteiner danner et stabilt cadherin-catenin-kompleks. Nogle andre proteiner, hvis rolle endnu ikke er blevet tilstrækkeligt undersøgt, er også knyttet til dette kompleks.
Cadheriner er vigtige for både simple og komplekse organismer. Ud over hvirveldyr, insekter og nematoder findes cadheriner også i encellede organismer såsom choanoflaggellater [13] , eukaryote organismer såsom hydras [14] , svampe såsom Oscarella carmela[15] .