Huntingtin

Huntingtin er et  protein [2] kodet af HTT -genet (også HD ) . Funktionen af ​​den normale form af dette protein er ukendt. Mutationer i genet forårsager Huntingtons sygdom .

Struktur

Huntingtin-proteinets struktur kan være meget forskellig, da proteinet på grund af genpolymorfi indeholder et andet antal glutaminrester . Der er normalt mellem 6 og 35 af dem (det største registrerede antal er omkring 250 [3] ). Huntingtins molekylvægt afhænger hovedsageligt af mængden af ​​glutaminrester. Et protein indeholder normalt 3144 aminosyrer .

Proteinfunktion

Huntingtins hovedfunktion er ikke blevet præcist belyst, men det er pålideligt kendt, at det spiller en vigtig rolle i nerveceller . Inden for dem er det involveret i signalering, transport af stoffer, binding af proteiner og beskyttelse af celler mod apoptose . Proteinet er også kendt for at øge BDNF - ekspression på transkriptionsniveau, men den mekanisme, hvormed huntingtin gør dette, er ikke blevet etableret [4] . Huntingtin er også nødvendigt for det normale forløb af embryogenese ; i eksperimenter på mus, i fravær af et homologt gen, døde embryonet hurtigt [5] .

Interaktion med andre proteiner

Det er blevet fastslået, at huntingtin kan interagere direkte med 19 typer proteiner . Seks af dem bruges til regulering af transkription , de andre fire til transport af stoffer, yderligere tre til signalering, og funktionen af ​​de resterende seks er ukendt.

Huntingtons sygdom

Huntingtons sygdom opstår, hvis den CAG - kodon , der koder for glutamin på grund af en mutation på 36 gange eller mere, forekommer i genet , på grund af hvilken polyglutaminsekvensen ved N-terminalen forlænges i proteinet, dvs. glutaminrester bliver mere end normal, hvilket er i intervallet 6-35 rester. I dette tilfælde, i stedet for det normale Htt huntingtin-protein, dannes dets mHtt-variant modificeret på grund af mutationen. Det menes, at Huntingtons sygdom opstår netop på grund af den øgede toksiske effekt af mHtt.

Nukleotidsekvensklassificering og sygdomsstatus, som afhænger af antallet af CAG-kodoner

Noter

1. ↑ PDB 3io4 ; Kim MW , Chelliah Y. , Kim SW , Otwinowski Z. , Bezprozvanny I. Sekundær struktur af Huntingtin amino-terminal region.  (engelsk)  // Structure (London, England: 1993). - 2009. - Bd. 17, nr. 9 . - S. 1205-1212. - doi : 10.1016/j.str.2009.08.002 . — PMID 19748341 .
2. ↑ Et nyt gen, der indeholder en trinukleotid-gentagelse, der er udvidet og ustabil på kromosomerne fra Huntingtons sygdom. Huntington's Disease Collaborative Research Group.  (engelsk)  // Cell. - 1993. - Bd. 72, nr. 6 . - s. 971-983. — PMID 8458085 .
3. ↑ Nance MA , Mathias-Hagen V. , Breningstall G. , Wick MJ , McGlennen RC Analyse af en meget stor trinukleotid-gentagelse i en patient med juvenil Huntingtons sygdom.  (engelsk)  // Neurology. - 1999. - Bd. 52, nr. 2 . - s. 392-394. — PMID 9932964 .
4. ↑ Zuccato C. , Ciammola A. , Rigamonti D. , Leavitt BR , Goffredo D. , Conti L. , MacDonald ME , Friedlander RM , Silani V. , Hayden MR , Timmusk T. , Sipione S. , Cattaneo E. Loss of huntingtin-medieret BDNF-gentransskription i Huntingtons sygdom.  (engelsk)  // Science (New York, NY). - 2001. - Bd. 293, nr. 5529 . - S. 493-498. - doi : 10.1126/science.1059581 . — PMID 11408619 .
5. ↑ Nasir J. , Floresco SB , O'Kusky JR , Diewert VM , Richman JM , Zeisler J. , Borowski A. , Marth JD , Phillips AG , Hayden MR Målrettet afbrydelse af genet for Huntingtons sygdom resulterer i embryonal dødelighed og adfærdsmæssige og morfologiske ændringer i heterozygoter.  (engelsk)  // Cell. - 1995. - Bd. 81, nr. 5 . - s. 811-823. — PMID 7774020 .

Links

• Huntingtin+protein,+menneske ved US National Library of Medicine Medical Subject Headings
• Huntingtin Protein and Protein Aggregation på HOPES  : Huntington's Outreach Project for Education i Stanford
• HDA Huntington's Disease Association UK
• GeneCard
• jeg hopper