| Brinzolamid | |
|---|---|
| Kemisk forbindelse | |
| IUPAC |
( 5R )-5-ethylamino-3-(3-methoxypropyl) -2,2-dioxo-2λ 6,9-dithia - 3-azabicyclo[4.3.0]nona-7,10-dien- 8-sulfonamid |
| Brutto formel | C12H21N3O5S3 _ _ _ _ _ _ _ _ _ |
| Molar masse | 383,51 g/mol |
| CAS | 138890-62-7 |
| PubChem | 68844 |
| medicin bank | DB01194 |
| Forbindelse | |
| Klassifikation | |
| ATX | S01EC04 |
| Farmakokinetik | |
| Biotilgængelig | Absorption systemisk, men under detektionsniveau (mindre end 10 ng/ml) |
| Plasma proteinbinding | ~60 % |
| Halvt liv | 111 dage |
| Udskillelse | nyrer (60 %) |
| Administrationsmetoder | |
| Øjendråber | |
Brinzolamid (handelsnavn Azopt , Alcon Laboratories, Inc.) er en kulsyreanhydrasehæmmer, der bruges til at sænke det intraokulære tryk hos patienter med åbenvinklet glaukom eller okulær hypertension .
Brinzolamid er en hæmmer af kulsyreanhydrase (især kulsyreanhydrase II). Kulsyreanhydrase findes primært i røde blodlegemer (og også i andre væv, herunder øjnene). Det findes også i en række isoenzymer, hvoraf den mest aktive er kulsyreanhydrase II (CA-II).
Anvendes til behandling af åbenvinklet glaukom og øget intraokulært tryk på grund af overskydende sekretion af intraokulær væske.
Hæmning af kulsyreanhydrase i øjets ciliære processer nedsætter sekretionen af kammervand og reducerer således det forreste kammer intraokulære tryk, formentlig ved at mindske hastigheden af bikarbonationdannelse med efterfølgende reduktion i natriumkoncentration og væsketransport; Dette eliminerer virkningerne af åbenvinklet glaukom.
Den anbefalede hyppighed af topisk påføring er to gange dagligt. Efter instillation absorberes den oftalmiske suspension til en vis grad systemisk; plasmakoncentrationer er imidlertid lave og normalt under detektionsgrænser (mindre end 10 ng/ml) på grund af omfattende vævs- og erytrocytbinding . Oral administration er mindre foretrukket på grund af variabel absorption fra maveslimhinden og en øget bivirkningsprofil sammenlignet med oftalmisk administration.
Forbindelsen binder godt til plasmaproteiner (60%), men primært til kulsyreanhydraseholdige erytrocytter. På grund af overfloden af let bundne røde blodlegemer og minimalt kendt metabolisme er halveringstiden for brinzolamid i fuldblod meget lang (111 dage).
Selvom der endnu ikke er etableret et specifikt sted for metabolisme , er der flere metabolitter , der er værd at bemærke. N-Desethylbrinzolamid er en aktiv metabolit af moderforbindelsen og har således kulsyreanhydrasehæmmende aktivitet (hovedsageligt kulsyreanhydrase-I, i nærvær af brinzolamid) og akkumuleres desuden i erytrocytter. Imidlertid har de andre kendte metabolitter af brinzolamid (N-Desmethoxypropylbrinzolamid og O-Desmethylbrinzolamid) enten ingen aktivitet, eller også er deres aktivitet ukendt.
Brinzolamid udskilles primært uændret i urinen (60 %), selvom renal clearance ikke er blevet endeligt bestemt. N-Desethylbrinzolamid findes også i urin sammen med lavere koncentrationer af de inaktive metabolitter, N-Desmethoxypropylbrinzolamid og O-Desmethylbrinzolamid; De nøjagtige niveauer er ikke endeligt fastlagt.
Kombinationen af brinzolamid med timolol markedsføres under handelsnavnet Azarga . Kliniske undersøgelser har vist, at denne kombination er mere effektiv end nogen af de lægemidler, der tages som monoterapi. [en]
Brinzolamid /brimonidintartrat , der sælges under mærkenavnet Simbrinza , er et kombinationslægemiddel med fast dosis, der bruges til at sænke det intraokulære tryk hos voksne med højt intraokulært tryk eller glaukom. Bruges som øjendråber. [2]