SYT1-associeret udviklingsforstyrrelse

SYT1-associeret mental udviklingsforstyrrelse ( Baker-Gordon syndrom ) er en sjælden genetisk neuroudviklingsforstyrrelse forårsaget af mutationer i SYT1 -genet, der koder for et af proteinerne i synaptotagmin- familien .

Symptomer

Ifølge et case-seriestudie offentliggjort i 2018 [1] omfatter sygdomsfænotypen muskelhypotoni, der udvikler sig i spædbarnsalderen (infantil hypotoni); medfødte lidelser i det visuelle system ( strabismus , nystagmus ); hyperkinesis med en debut i barndommen; motoriske stereotyper; udviklingsforsinkelse af varierende sværhedsgrad (fra moderat til svær). Adfærdsafvigelser såsom søvnforstyrrelser og lejlighedsvise ophidselsesanfald noteres. Et vigtigt negativt symptom fra et diagnosesynspunkt er fraværet af epileptiske anfald og en normal hovedomkreds. Der er ingen abnormiteter på MR-billeder. Analyse af EEG-aktivitet viser tværtimod afvigelser hos alle undersøgte patienter: de har intermitterende episoder med høj-amplitude lavfrekvente svingninger.

Historie

Sygdommen blev første gang beskrevet i 2015 af molekylærbiolog Sarah Gordon og læge Kate Baker. [2]

Patogenese

Synaptotagmin-1-proteinet kodet af SYT1-genet spiller rollen som en Ca2+ calciumionsensor og er involveret i processerne med synaptisk exocytose og endocytose. Mutationer i SYT1-genet set hos mennesker med Baker-Gordon syndrom, når de introduceres i dyremodeller, bremser synaptisk exocytose , hvilket reducerer frigivelsen af ​​neurotransmittere i den synaptiske kløft og forstyrrer derved hjernens funktion.

Links

Noter

  1. Baker K, Gordon SL, Melland H, Bumbak F, Scott DJ, Jiang TJ, Owen D, Turner BJ, Boyd SG, Rossi M, Al-Raqad M, Elpeleg O, Peck D, Mancini G, Wilke M, Zollino M , Marangi G, Weigand H, Borggraefe I, Haack T, Stark Z, Sadedin S, Tan TY, Jiang Y, Gibbs RA, Ellingwood S, Amaral M, Kelley W, Kurian MA, Cousin MA, Raymond FL (september 2018). "SYT1-associeret neuroudviklingsforstyrrelse: en sagsserie" . Brain: a Journal of Neurology . 141 (9): 2576-2591. doi : 10.1093/brain/ awy209 . PMC 6113648 . PMID 30107533 .   Vancouver citationsstil fejl: initialer ( engelsk hjælp )
  2. Baker K, Gordon SL, Grozeva D, van Kogelenberg M, Roberts NY, Pike M, Blair E, Hurles ME, Chong WK, Baldeweg T, Kurian MA, Boyd SG, Cousin MA, Raymond FL (april 2015). "Identifikation af en human synaptotagmin-1-mutation, der forstyrrer synaptisk vesikelcykling" . Journal of Clinical Investigation . 125 (4): 1670-8. DOI : 10.1172/JCI79765 . PMC  4396464 . PMID  25705886 .