S6K

Ribosomal proteinkinase S6, polypeptid 1 70 kDa

Indført baseret på FBF 3A60 .
Tilgængelige strukturer
FBF Ortholog søgning: PDBe , RCSB
Identifikatorer
SymbolRPS6KB1  ; PS6K; S6K; S6K-beta-1; S6K1; STK14A; p70 S6KA; p70(S6K)-alfa; p70-S6K; p70-alfa
Eksterne ID'erOMIM:  608938 Homologen :  81703 IUPHAR : ChEMBL : 4501 GeneCards : RPS6KB1-gen
EF-nummer2.7.11.1
RNA-ekspressionsprofil
Mere information
ortologer
UdsigtHumanMus
Entrez619872508
EnsembleENSG00000108443ENSMUSG00000020516
UniProtP23443Q8BSK8
RefSeq (mRNA)NM_001272042NM_001114334
RefSeq (protein)NP_001258971NP_001107806
Locus (UCSC)Chr 17:
57,97 – 58,03 Mb		Chr 11:
86,5 – 86,54 Mb
Søg i PubMed[en][2]

Ribosomal proteinkinase S6 beta-1  er et enzym kodet hos mennesker af RPS6KB1 -genet . [1] [2]

Funktion

Dette gen koder for RSK (ribosomal S6 kinase) medlem af serin/threonin kinase familien . Denne kinase phosphorylerer adskillige rester af S6-ribosomproteinet . Kinasen af ​​dette protein resulterer i øget proteinsyntese og celleproliferation .

Klinisk betydning

Hæmning af S6K1-proteinet, eller dets fravær, sænker produktionen af ​​fedtceller, forstyrrer og bremser den indledende fase af deres dannelse. Undersøgelsen kan have betydning for behandlingen af ​​fedme. [3]

Amplifikation i DNA -regionen kodet af dette gen og overekspression af denne kinase ses i nogle brystkræftcellelinjer .

En anden vej, hvor P70 er involveret, er muskelforlængelse og vækst. P70 phosphoryleres passivt ved kontraktion af soleusmusklen . Det kan være en af ​​mange proteinkinaser involveret i muskelvæv. [fire]

Interaktioner

P70-S6 kinase 1 har vist sig at interagere med:

Noter

  1. ↑ Grove JR, Banerjee P., Balasubramanyam A., Coffer PJ, Price DJ, Avruch J., Woodgett JR Kloning og ekspression af to humane p70 S6 kinasepolypeptider, der kun adskiller sig ved deres aminotermini   // Molecular and Cellular Biology : journal. - 1991. - Bd. 11 , nr. 11 . - P. 5541-5550 . — PMID 1922062 .
  2. ↑ Entrez-gen: RPS6KB1 ribosomalt protein S6-kinase, 70 kDa, polypeptid 1 .
  3. ↑ Carnevalli, L; NCarnevalli LS, Masuda K., Frigerio F., Le Bacquer O., Um SH, Gandin V., Topisirovic I., Sonenberg N., Thomas G., Kozma SC S6K1 spiller en kritisk rolle i tidlig  adipocytdifferentiering  // udviklingscelle : journal. - 2010. - Bd. 18 , nr. 5 . - s. 763-774 . - doi : 10.1016/j.devcel.2010.02.018 . — PMID 20493810 .
  4. ↑ Van Dyke JM, Bain JL, Riley DA Strækaktiveret signalering er moduleret af strækstørrelse og sammentrækning  //  Muskel og nerve : journal. - 2013. - April ( bd. 49 , nr. 1 ). - S. 98-107 . - doi : 10.1002/mus.23880 . — PMID 23620271 .
  5. ↑ Nemazanyy I., Panasyuk G., Zhyvoloup A., Panayotou G., Gout IT, Filonenko V. Specifik interaktion mellem S6K1 og CoA-syntase: en potentiel forbindelse mellem mTOR/S6K-vejen, CoA-biosyntese og  energimetabolisme  // FEBS Letters : journal. - 2004. - Bd. 578 , nr. 3 . - s. 357-362 . - doi : 10.1016/j.febslet.2004.10.091 . — PMID 15589845 .
  6. ↑ Panasyuk G., Nemazanyy I., Zhyvoloup A., Bretner M., Litchfield DW, Filonenko V., Gout IT Nuklear eksport af S6K1 II er reguleret af proteinkinase CK2-phosphorylering ved Ser-17  //  Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift . - 2006. - Bd. 281 , nr. 42 . - P. 31188-31201 . - doi : 10.1074/jbc.M602618200 . — PMID 16895915 .
  7. ↑ Holz MK, Ballif BA, Gygi SP, Blenis J. mTOR og S6K1 formidler samling af translations-præinitieringskomplekset gennem dynamisk proteinudveksling og ordnede fosforyleringshændelser  // Celle  :  journal. - Cell Press , 2005. - Vol. 123 , nr. 4 . - S. 569-580 . - doi : 10.1016/j.cell.2005.10.024 . — PMID 16286006 .
  8. ↑ Ali SM, Sabatini DM Structure of S6 kinase 1 bestemmer, om raptor-mTOR eller rictor-mTOR phosphorylerer sit hydrofobe motivsted  //  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2005. - Bd. 280 , nr. 20 . - P. 19445-19448 . - doi : 10.1074/jbc.C500125200 . — PMID 15809305 .
  9. ↑ Ha SH, Kim DH, Kim IS, Kim JH, Lee MN, Lee HJ, Kim JH, Jang SK, Suh PG, Ryu SH PLD2 danner et funktionelt kompleks med mTOR/raptor til at transducere mitogene   signaler // Cellular Signaling : journal. - 2006. - Bd. 18 , nr. 12 . - P. 2283-2291 . - doi : 10.1016/j.cellsig.2006.05.021 . — PMID 16837165 .
  10. ↑ Hara K., Maruki Y., Long X., Yoshino K., Oshiro N., Hidayat S., Tokunaga C., Avruch J., Yonezawa K. Raptor, en bindende partner for målet for rapamycin (TOR), formidler TOR handling  (engelsk)  // Celle  : journal. - Cell Press , 2002. - Vol. 110 , nr. 2 . - S. 177-189 . - doi : 10.1016/S0092-8674(02)00833-4 . — PMID 12150926 .
  11. ↑ Nojima H., Tokunaga C., Eguchi S., Oshiro N., Hidayat S., Yoshino K., Hara K., Tanaka N., Avruch J., Yonezawa K. Pattedyrsmålet for rapamycin (mTOR) partner, raptor, binder mTOR-substraterne p70 S6 kinase og 4E-BP1 gennem deres TOR-signalering (TOS) motiv  //  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2003. - Bd. 278 , nr. 18 . - P. 15461-15464 . - doi : 10.1074/jbc.C200665200 . — PMID 12604610 .
  12. ↑ Chiang GG, Abraham RT Fosforylering af pattedyrsmål for rapamycin (mTOR) ved Ser-2448 er medieret af p70S6 kinase  //  Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 2005. - Bd. 280 , nr. 27 . - P. 25485-25490 . - doi : 10.1074/jbc.M501707200 . — PMID 15899889 .
  13. ↑ Holz MK, Blenis J. Identifikation af S6-kinase 1 som et nyt pattedyrsmål for rapamycin (mTOR)-phosphorylerende kinase  //  Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 2005. - Bd. 280 , nr. 28 . - P. 26089-26093 . - doi : 10.1074/jbc.M504045200 . — PMID 15905173 .
  14. ↑ Isotani S., Hara K., Tokunaga C., Inoue H., Avruch J., Yonezawa K. Immunoprenset pattedyrsmål for rapamycin phosphorylaterer og aktiverer p70 S6 kinase alpha in vitro  //  Journal of Biological Chemistry  : journal . - 1999. - Bd. 274 , nr. 48 . - P. 34493-34498 . doi : 10.1074 / jbc.274.48.34493 . — PMID 10567431 .
  15. ↑ Long X., Lin Y., Ortiz-Vega S., Yonezawa K., Avruch J. Rheb binder og regulerer mTOR-kinasen  // Current Biology  : journal  . - Cell Press , 2005. - Vol. 15 , nr. 8 . - s. 702-713 . - doi : 10.1016/j.cub.2005.02.053 . — PMID 15854902 .
  16. ↑ Toral-Barza L., Zhang WG, Lamison C., Larocque J., Gibbons J., Yu K. Karakterisering af den klonede fuldlængde og et trunkeret humant mål for rapamycin: aktivitet, specificitet og enzymhæmning som studeret af en højkapacitetsanalyse  //  Biokemisk og biofysisk forskningskommunikation : journal. - 2005. - Bd. 332 , nr. 1 . - S. 304-310 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2005.04.117 . — PMID 15896331 .
  17. ↑ Saitoh M., Pullen N., Brennan P., Cantrell D., Dennis PB, Thomas G. Regulering af en aktiveret S6-kinase 1-variant afslører et nyt pattedyrsmål for rapamycin-phosphoryleringssted  //  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2002. - Bd. 277 , nr. 22 . - S. 20104-20112 . - doi : 10.1074/jbc.M201745200 . — PMID 11914378 .
  18. ↑ Kim DH, Sarbassov DD, Ali SM, King JE, Latek RR, Erdjument-Bromage H., Tempst P., Sabatini DM mTOR interagerer med rovfugle for at danne et næringsstoffølsomt kompleks, der signalerer til cellevækstmaskineriet   // Celle  : tidsskrift. - Cell Press , 2002. - Vol. 110 , nr. 2 . - S. 163-175 . - doi : 10.1016/S0092-8674(02)00808-5 . — PMID 12150925 .
  19. ↑ Edinger AL, Linardic CM, Chiang GG, Thompson CB, Abraham RT Differentielle virkninger af rapamycin på pattedyrsmål for rapamycin -signaleringsfunktioner i pattedyrsceller  //  Kræftforskning : journal. - 2003. - Bd. 63 , nr. 23 . - P. 8451-8460 . — PMID 14679009 .
  20. ↑ Leone M., Crowell KJ, Chen J., Jung D., Chiang GG, Sareth S., Abraham RT, Pellecchia M. The FRB domain of mTOR: NMR solution structure and inhibitor design  //  Biochemistry : journal . - 2006. - Bd. 45 , nr. 34 . - P. 10294-10302 . - doi : 10.1021/bi060976+ . — PMID 16922504 .
  21. ↑ Takahashi T., Hara K., Inoue H., Kawa Y., Tokunaga C., Hidayat S., Yoshino K., Kuroda Y., Yonezawa K. Carboxyl-terminal region, der er konserveret blandt phosphoinositid-kinase-relaterede kinaser er uundværlig for mTOR-funktion in vivo og in vitro  //  gener til celler : journal. - 2000. - Vol. 5 , nr. 9 . - S. 765-775 . - doi : 10.1046/j.1365-2443.2000.00365.x . — PMID 10971657 .
  22. ↑ Burnett PE, Barrow RK, Cohen NA, Snyder SH, Sabatini DM RAFT1-phosphorylering af translationsregulatorerne p70 S6-kinase og 4E-BP1   // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 1998. - Bd. 95 , nr. 4 . - S. 1432-1437 . - doi : 10.1073/pnas.95.4.1432 . — PMID 9465032 .
  23. ↑ Sarbassov DD, Sabatini DM Redox-regulering af den næringsfølsomme raptor-mTOR-vej og komplekse  (engelsk)  // Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 2005. - Bd. 280 , nr. 47 . - P. 39505-39509 . - doi : 10.1074/jbc.M506096200 . — PMID 16183647 .
  24. ↑ Richardson CJ, Bröenstrup M., Fingar DC, Jülich K., Ballif BA, Gygi S., Blenis J. SKAR er et specifikt mål for S6 kinase 1 i cellevækstkontrol  // Current Biology  : journal  . - Cell Press , 2004. - Vol. 14 , nr. 17 . - S. 1540-1549 . - doi : 10.1016/j.cub.2004.08.061 . — PMID 15341740 .
  25. ↑ Peterson RT, Desai BN, Hardwick JS, Schreiber SL Proteinphosphatase 2A interagerer med 70-kDa S6-kinasen og aktiveres ved hæmning af  FKBP12 -rapamycinassocieret protein  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal . - 1999. - Bd. 96 , nr. 8 . - P. 4438-4442 . - doi : 10.1073/pnas.96.8.4438 . — PMID 10200280 .
  26. ↑ Bishop JD, Nien WL, Dauphinee SM, Too CK Prolactin aktiverer pattedyrmål-af-rapamycin gennem phosphatidylinositol 3-kinase og stimulerer phosphorylering af p70S6K og 4E-bindende protein-1 i lymfomceller  //  Journal of Endocrinology : journal. - 2006. - Bd. 190 , nr. 2 . - s. 307-312 . doi : 10.1677 / joe.1.06368 . — PMID 16899564 .
  27. ↑ 1 2 Panasyuk G., Nemazanyy I., Filonenko V., Gigt I. Ribosomalt protein S6 kinase 1 interagerer med og er ubiquitineret af ubiquitinligase ROC1   // Biochemical and Biophysical Research Communications : journal. - 2008. - Bd. 369 , nr. 2 . - s. 339-343 . - doi : 10.1016/j.bbrc.2008.02.016 . — PMID 18279656 .