RAD17

RAD17 cellecyklus checkpoint protein  er et protein kodet i mennesker af RAD17 genet . [1] [2]

Funktion

Proteinet kodet af dette gen er meget lig genproduktet fra Schizosaccharomyces pombe RAD17, et cellecykluscheckpoint-gen, der kræves for at stoppe cellecyklussen og reparere beskadiget DNA som reaktion på beskadigelse. Dette protein har en stærk affinitet for DNA-replikationsfaktor C (RFC) og kan danne et kompleks med det. Dette protein binder til kromatin før DNA-skade og phosphoryleres af ATR efter beskadigelse. Dette protein rekrutterer RAD1-RAD9-HUS1 checkpoint-proteinkomplekset til kromatin efter DNA- beskadigelse , hvilket kan være nødvendigt for dets phosphorylering.

Fosforylering af dette protein er påkrævet for at standse G2-cellecyklussen af ​​beskadiget DNA og menes at være en kritisk begivenhed i initieringen af ​​checkpoint-signalering i beskadigede DNA-celler. Der er otte varianter af dette gens alternative splejsningstranskripter , som koder for fire separate proteiner. [3]

Interaktioner

RAD17 har vist sig at interagere med:

• ATR (biologi) , [4] [5]
• ATM (protein) , [4] [5]
• HUS1 , [6] [7]
• NHP2L1 , [8]
• POLE , [9]
• RAD1 , [6] [7] [4]
• RAD9A . [10] [6] [7] [11]

Noter

1. ↑ Bao S., Shen X., Shen K., Liu Y., Wang XF Pattedyret Rad24, der er homologt med gær Saccharomyces cerevisiae  Rad24 og Schizosaccharomyces pombe Rad17 er involveret i DNA-skade checkpoint  // Molecular Cancer Research : journal. - 1999. - Marts ( bind 9 , nr. 12 ). - s. 961-967 . — PMID 9869296 .
2. ↑ Parker AE, Van de Weyer I., Laus MC, Verhasselt P., Luyten WH Identifikation af en human homolog af Schizosaccharomyces pombe rad17+ checkpoint-genet  (engelsk)  // Journal of Biological Chemistry  : journal. - 1998. - August ( bind 273 , nr. 29 ). - P. 18340-18346 . doi : 10.1074/ jbc.273.29.18340 . — PMID 9660800 .
3. ↑ Entrez-gen: RAD17 RAD17-homolog (S. pombe) . (ubestemt)
4. ↑ 1 2 3 Bao S., Tibbetts RS, Brumbaugh KM, Fang Y., Richardson DA, Ali A., Chen SM, Abraham RT, Wang XF ATR/ATM-medieret phosphorylering af humant Rad17 er påkrævet for genotoksiske stressresponser  .)  // Natur: tidsskrift. - 2001. - Juni ( bd. 411 , nr. 6840 ). - P. 969-974 . - doi : 10.1038/35082110 . — PMID 11418864 .
5. ↑ 1 2 Kim ST, Lim DS, Canman CE, Kastan MB Substratspecificiteter og identifikation af formodede substrater for ATM-kinasefamiliemedlemmer  //  Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 1999. - December ( bind 274 , nr. 53 ). - P. 37538-37543 . doi : 10.1074 / jbc.274.53.37538 . — PMID 10608806 .
6. ↑ 1 2 3 Bermudez VP, Lindsey-Boltz LA, Cesare AJ, Maniwa Y., Griffith JD, Hurwitz J., Sancar A. Indlæsning af det menneskelige 9-1-1 checkpoint kompleks på DNA ved hjælp af checkpoint clamp loader hRad17-replikation faktor C kompleks in vitro  (engelsk)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 2003. - Februar ( bind 100 , nr. 4 ). - S. 1633-1638 . - doi : 10.1073/pnas.0437927100 . — PMID 12578958 .
7. ↑ 1 2 3 Rauen M., Burtelow MA, Dufault VM, Karnitz LM Det humane kontrolpunktprotein hRad17 interagerer med de PCNA-lignende proteiner hRad1, hHus1 og hRad9  //  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2000. - September ( bind 275 , nr. 38 ). - P. 29767-29771 . - doi : 10.1074/jbc.M005782200 . — PMID 10884395 .
8. ↑ Chang MS, Sasaki H., Campbell MS, Kraeft SK, Sutherland R., Yang CY, Liu Y., Auclair D., Hao L., Sonoda H., Ferland LH, Chen LB HRad17 colocalizes med NHP2L1 i nucleolus og omfordeler efter UV-bestråling  (engelsk)  // Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 1999. - December ( bd. 274 , nr. 51 ). - P. 36544-36549 . doi : 10.1074 / jbc.274.51.36544 . — PMID 10593953 .
9. ↑ Post SM, Tomkinson AE, Lee EY Det humane kontrolpunkt Rad-protein Rad17 er kromatin-associeret gennem hele cellecyklussen, lokaliseres til DNA-replikationssteder og interagerer med DNA-polymerase epsilon  //  Nucleic Acids Research : journal. - 2003. - Oktober ( bind 31 , nr. 19 ). - P. 5568-5575 . - doi : 10.1093/nar/gkg765 . — PMID 14500819 .
10. ↑ Dufault VM, Oestreich AJ, Vroman BT, Karnitz LM Identifikation og karakterisering af RAD9B, en paralog af RAD9 checkpoint-genet  //  Genomics: journal. - 2003. - December ( bind 82 , nr. 6 ). - S. 644-651 . - doi : 10.1016/s0888-7543(03)00200-3 . — PMID 14611806 .
11. ↑ Lindsey-Boltz LA, Bermudez VP, Hurwitz J., Sancar A. Oprensning og karakterisering af kontrolpunkt for menneskelig DNA-skade Rad komplekser  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal  . - 2001. - September ( bind 98 , nr. 20 ). - P. 11236-11241 . - doi : 10.1073/pnas.201373498 . — PMID 11572977 .

Litteratur

• Li L., Li HS, Pauza CD, Bukrinsky M., Zhao RY Roller af HIV-1 hjælpeproteiner i viral patogenese og vært-patogen interaktioner  //  Celleforskning : journal. - 2006. - Bd. 15 , nr. 11-12 . - S. 923-934 . - doi : 10.1038/sj.cr.7290370 . — PMID 16354571 .
• al-Khodairy F., Carr AM DNA-reparationsmutanter, der definerer G2 checkpoint-veje i Schizosaccharomyces pombe  //  The EMBO Journal : journal. - 1992. - Bd. 11 , nr. 4 . - S. 1343-1350 . — PMID 1563350 .
• Mossi R., Jónsson ZO, Allen BL, Hardin SH, Hübscher U. Replikationsfaktor C interagerer med den C-terminale side af prolifererende cellekerneantigen  (engelsk)  // Journal of Biological Chemistry  : journal. - 1997. - Bd. 272 , nr. 3 . - S. 1769-1776 . doi : 10.1074 / jbc.272.3.1769 . — PMID 8999859 .
• Dean FB, Lian L., O'Donnell M. cDNA-kloning og genkortlægning af humane homologer for Schizosaccharomyces pombe rad17, rad1 og hus1 og kloning af homologer fra mus, Caenorhabditis elegans og Drosophila melanogaster  (engelsk)  tidsskrift // Genomics: . - 1999. - Bd. 54 , nr. 3 . - S. 424-436 . doi : 10.1006/ geno.1998.5587 . — PMID 9878245 .
• Bluyssen HA, Naus NC, van Os RI, Jaspers I., Hoeijmakers JH, de Klein A. Humane og musehomologer af Schizosaccharomyces pombe rad17+ cellecykluskontrolgenet  (engelsk)  // Genomics : journal. - 1999. - Bd. 55 , nr. 2 . - S. 219-228 . - doi : 10.1006/geno.1998.5642 . — PMID 9933569 .
• Li L., Peterson CA, Kanter-Smoler G., Wei YF, Ramagli LS, Sunnerhagen P., Siciliano MJ, Legerski RJ hRAD17, en strukturel homolog af Schizosaccharomyces pombe RAD17 cellecyklus checkpoint-genet, stimulerer p53-  akkumulering  // onkogen : journal. - 1999. - Bd. 18 , nr. 9 . - S. 1689-1699 . - doi : 10.1038/sj.onc.1202469 . — PMID 10208430 .
• Bao S., Chang MS, Auclair D., Sun Y., Wang Y., Wong WK, Zhang J., Liu Y., Qian X., Sutherland R., Magi-Galluzi C., Weisberg E., Cheng EY. , Hao L., Sasaki H., Campbell MS, Kraeft SK, Loda M., Lo KM, Chen LB HRad17, en human homolog af Schizosaccharomyces pombe checkpoint-genet rad17, er overudtrykt i tyktarmscarcinom  (engelsk)  // Cancer Research : journal. - 1999. - Bd. 59 , nr. 9 . - S. 2023-2028 . — PMID 10232579 .
• von Deimling F., Scharf JM, Liehr T., Rothe M., Kelter AR, Albers P., Dietrich WF, Kunkel LM, Wernert N., Wirth B. RAD17-gener fra mennesker og mus: identifikation, lokalisering, genomisk struktur og histologisk ekspressionsmønster i normal testis og seminom  (engelsk)  // Human Genetics  : journal. - 1999. - Bd. 105 , nr. 1-2 . - S. 17-27 . - doi : 10.1007/s004390051058 . — PMID 10480350 .
• Chang MS, Sasaki H., Campbell MS, Kraeft SK, Sutherland R., Yang CY, Liu Y., Auclair D., Hao L., Sonoda H., Ferland LH, Chen LB HRad17 kolokaliserer med NHP2L1 i nukleolen og omfordeler efter UV-bestråling  (engelsk)  // Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 2000. - Vol. 274 , nr. 51 . - P. 36544-36549 . doi : 10.1074 / jbc.274.51.36544 . — PMID 10593953 .
• Kim ST, Lim DS, Canman CE, Kastan MB Substratspecificiteter og identifikation af formodede substrater for ATM-kinasefamiliemedlemmer  //  Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 2000. - Vol. 274 , nr. 53 . - P. 37538-37543 . doi : 10.1074 / jbc.274.53.37538 . — PMID 10608806 .
• Burtelow MA, Kaufmann SH, Karnitz LM Retention af det humane Rad9-kontrolpunktkompleks i ekstraktionsresistente nukleare komplekser efter DNA-skade  (engelsk)  // Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 2000. - Vol. 275 , nr. 34 . - P. 26343-26348 . - doi : 10.1074/jbc.M001244200 . — PMID 10852904 .
• Rauen M., Burtelow MA, Dufault VM, Karnitz LM Det humane kontrolpunktprotein hRad17 interagerer med de PCNA-lignende proteiner hRad1, hHus1 og hRad9  //  Journal of Biological Chemistry  : journal. - 2000. - Vol. 275 , nr. 38 . - P. 29767-29771 . - doi : 10.1074/jbc.M005782200 . — PMID 10884395 .
• Hartley JL, Temple GF, Brasch MA DNA-kloning ved hjælp af in vitro stedspecifik  rekombination  // Genomforskning : journal. - 2001. - Bd. 10 , nej. 11 . - S. 1788-1795 . - doi : 10.1101/gr.143000 . — PMID 11076863 .
• Wiemann S., Weil B., Wellenreuther R., Gassenhuber J., Glassl S., Ansorge W., Böcher M., Blöcker H., Bauersachs S., Blum H., Lauber J., Düsterhöft A., Beyer A. ., Köhrer K., Strack N., Mewes HW, Ottenwälder B., Obermaier B., Tampe J., Heubner D., Wambutt R., Korn B., Klein M., Poustka A. Toward a Catalog of Human Geners og proteiner: sekventering og analyse af 500 nye komplette proteinkodende humane  cDNA'er  // Genomforskning : journal. - 2001. - Bd. 11 , nr. 3 . - S. 422-435 . - doi : 10.1101/gr.GR1547R . — PMID 11230166 .
• Bao S., Tibbetts RS, Brumbaugh KM, Fang Y., Richardson DA, Ali A., Chen SM, Abraham RT, Wang XF ATR  / //ATM-medieret fosforylering af menneskelig Rad17 er påkrævet for genotoksiske stressresponser - 2001. - Bd. 411 , nr. 6840 . - P. 969-974 . - doi : 10.1038/35082110 . — PMID 11418864 .
• Lindsey-Boltz LA, Bermudez VP, Hurwitz J., Sancar A. Oprensning og karakterisering af human DNA-skadekontrolpunkt Rad-komplekser  (engelsk)  // Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : journal. - 2001. - Bd. 98 , nr. 20 . - P. 11236-11241 . - doi : 10.1073/pnas.201373498 . — PMID 11572977 .
• Chen MS, Higashikubo R., Laszlo A., Roti Roti J. Flere alternative splejsningsformer af human RAD17 og deres differentielle respons på ioniserende stråling  //  Gene : journal. - 2001. - Bd. 277 , nr. 1-2 . - S. 145-152 . - doi : 10.1016/S0378-1119(01)00692-8 . — PMID 11602352 .
• Post S., Weng YC, Cimprich K., Chen LB, Xu Y., Lee EY Fosforylering af seriner 635 og 645 af human Rad17 er cellecyklusreguleret og er påkrævet for G1/S-kontrolpunktaktivering som svar på DNA-skade  . )  / / Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America  : tidsskrift. - 2001. - Bd. 98 , nr. 23 . - P. 13102-13107 . - doi : 10.1073/pnas.231364598 . — PMID 11687627 .