NS5B

Ikke-strukturelt protein 5B ( NS5B ) er et protein af hepatitis C-virus (HCV) [1] . Det er en RNA-polymerase , dens nøglefunktion er replikationen af ​​viralt RNA fra den virale RNA-positive streng som en skabelon til at katalysere rNTP-polymerisation under RNA-replikation [2] [3] [4] .

Adskillige krystalstrukturer af NS5B-polymerase i flere krystalformer er blevet identificeret baseret på konsensussekvensen af ​​CD (HCV-CD Genotype 1) [5] .

Strukturen ligner en højrehåndsform med en håndflade og fingre, omgivet af et aktivt sted, der er unikt for NS5B, en palmeindeholdt proteinstruktur.

Lægemidler rettet mod NS5B

Adskillige lægemidler på markedet eller på forskellige forskningsstadier retter sig mod NS5B som et middel til at forhindre yderligere viral RNA-replikation og derfor behandle eller helbrede HCV [6] :

• Beclabuvir , i øjeblikket i kliniske forsøg
• Dasabuvir (Viekira Pak), ikke-nukleosidhæmmere/nukleotidanaloger, FDA godkendt december 2014 (kun i kombination med ombitasvir , paritaprevir og ritonavir )
• Deleobuvir , udvikling stopper
• Filibuvir , udvikling stopper
• Radalbuvir , i øjeblikket i kliniske forsøg
• Setrobuvir , udvikling stopper
• Sofosbuvir- nukleotidanalog godkendt af FDA i december 2013 (Sovaldi; Harvoni (kombination med ledipasvir )).

Se også

• NS5A

Noter

1. ↑ Gehring S., Gregory SH, Wintermeyer P., Aloman C., Wands JR Generering af immunresponser mod HCV ved brug af dendritiske celler indeholdende NS5-proteincoatede mikropartikler   // Clin . Vaccine Immunol. : journal. - 2008. - December ( bind 16 , nr. 2 ). - S. 163-171 . - doi : 10.1128/CVI.00287-08 . — PMID 19091993 .
2. ↑ Z; jin; Leveque, V; Ma, H; Johnson, K.A.; Klumpp, K. Montering, oprensning og præ-steady-state kinetisk analyse af aktivt RNA-afhængigt RNA polymerase forlængelseskompleks  //  Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 2012. - Bd. 287 , nr. 13 . - P. 10674-10683 . - doi : 10.1074/jbc.M111.325530 . — PMID 22303022 .
3. ↑ Moradpour, D; Penin, F; Ris, CM Replikation af hepatitis C-virus  (neopr.)  // Naturanmeldelser. mikrobiologi. - 2007. - V. 5 , nr. 6 . - S. 453-463 . - doi : 10.1038/nrmicro1645 . — PMID 17487147 .
4. ↑ Rigat, K.; Wang, Y.; Hudyma, TW; Ding, M.; Zheng, X.; Gentles, R.G.; Beno, B.R.; Gao, M.; Roberts, SB Ligand-inducerede ændringer i hepatitis C virus NS5B polymerase struktur  //  Antiviral Research : journal. - 2010. - Bd. 88 , nr. 2 . - S. 197-206 . doi : 10.1016 / j.antiviral.2010.08.014 . — PMID 20813137 .
5. ↑ Biswal, BK; Cherney, M.M.; Wang, M.; Chan, L.; Yannopoulos, C.G.; Bilimoria, D.; Nicholas, O.; Bedard, J.; James, MN Krystalstrukturer af den RNA-afhængige RNA-polymerase genotype 2a af hepatitis C-virus afslører to konformationer og foreslår mekanismer for inhibering af ikke-nukleosidhæmmere  // The  Journal of Biological Chemistry  : tidsskrift. - 2005. - Bd. 280 , nr. 18 . - P. 18202-18210 . - doi : 10.1074/jbc.M413410200 . — PMID 15746101 .
6. ↑ Biswal, BK Ikke-nukleosidhæmmere, der binder til hepatitis C-virus NS5B-polymerase, afslører en ny inhiberingsmekanisme  //  Journal of Molecular Biology : journal. - 2006. - Bd. 361 , nr. 1 . - S. 33-45 . - doi : 10.1016/j.jmb.2006.05.074 . — PMID 16828488 .