MSI-1436

MSI-1436 , også kaldet Trodasquemine , er en kolesterolmetabolit , der indeholder spermindelen . Den blev isoleret fra leveren af ​​katranen ( Squalus acanthias ) og karakteriseret i 2000 [1] [2] .

MSI-1436 har vist sig at undertrykke føde- og væskeindtagelse hos rotter og mus, hvilket resulterer i betydeligt vægttab [2] . Hos mus med modelleret diæt-induceret fedme synes trodaskemin selektivt at hæmme en proteinphosphatase , nemlig tyrosinphosphatase 1B ( PTP1B ). PTP1B er et nøgleenzym, der regulerer insulin og leptin signalveje , og inhibering af dette enzym med MSI-1436 resulterer i fedtmobilisering og tab [3] .

Søgningen efter små molekyler, der er i stand til at stimulere medfødte processer af vævsreparation og -regenerering, viste, at MSI-1436 øgede hastigheden af ​​vævsregenerering af halefinnen og hjertemusklen hos zebrafisk med 2-3 gange . Hos mus med hjerteiskæmi øgede MSI-1436 overlevelsen ved at forbedre hjertefunktionen og reducere infarktstørrelsen ved at øge celleproliferationen [4] [5] . Det har også vist sig, at trodaskemin kan forhindre dannelse og udvikling af aterosklerotiske plaques hos mus [6] .

Kliniske forsøg med lægemidlet trodaskemin er undervejs som lægemiddel mod fedme og til behandling af type 2-diabetes samt lægemiddel mod brystkræft [7] [8] .

Der er udviklet en hurtig og enkel metode til at syntetisere en analog af MSI-1436 kaldet Claramine, som også indeholder spermin og er i stand til at hæmme PTP1B [9] .

Noter

1. ↑ Rao, Meenakshi N; Shinnar, Ann E; Noecker, Lincoln A; Chao, Tessa L; Feibush, Binyamin; Snyder, Brad; Sharkansky, Ilja; Sarkahian, Ani; Zhang, Xuehai; Jones, Stephen R; Kinney, William A; Zasloff, Michael (2000). Aminosteroler fra Dogfish Shark Squalus acanthias. Journal of Natural Products. 63(5): 631-5. doi : 10.1021/np990514f PMID 10843574
2. ↑ 1 2 Zasloff M, Williams JI, Chen Q, Anderson M, Maeder T, Holroyd K, Jones S, Kinney W, Cheshire K, McLane M (2001). En sperminkoblet kolesterolmetabolit fra hajen med kraftige appetitdæmpende og antidiabetiske egenskaber. Int. J. Obes. Relat. Metab. Uenighed. 25(5), 689-697. doi : 10.1038/sj.ijo.0801599 . PMID 11360152
3. ↑ Lantz, Kristen A; Hart, Susan G. Emeigh; Planey, Sonia L; Roitman, Mitchell F; Ruiz-White, Inez A; Wolfe, Henry R; McLane, Michael P (2010). Hæmning af PTP1B af Trodusquemine (MSI-1436) forårsager fedtspecifikt vægttab hos diæt-inducerede overvægtige mus. fedme. 18(8), 1516-23. doi : 10.1038/oby.2009.444 . PMID20075852 _
4. ↑ Smith, AM, Maguire-Nguyen, KK, Rando, TA, Zasloff, MA, Strange, KB, & Yin, VP (2017). Proteintyrosinphosphatase 1B-hæmmeren MSI-1436 stimulerer regenerering af hjerte og flere andre væv. npj Regenerative Medicine, 2(1), 4. doi : 10.1038/s41536-017-0008-1
5. ↑ Khoury, ZH, & Salameh, F. (2021). Trodusquemine: Potentiel nytte ved sårregenerering. Regenerative Engineering and Translational Medicine, 8, 166–170 doi : 10.1007/s40883-021-00211-4
6. ↑ Thompson, Dawn; Morrice, Nicola; Grant, Louis; Le Sommer, Samantha; Lees, Emma K; Mody, Nimesh; Wilson, Heather M; Delibegovic, Mirela (2017). Farmakologisk hæmning af proteintyrosinphosphatase 1B beskytter mod aterosklerotisk plakdannelse i LDLR-/- musemodellen for aterosklerose. klinisk videnskab. 131(20), 2489-501. doi : 10.1042/CS20171066 PMID 28899902
7. ↑ 4 undersøgelser fundet for: Trodusquemine
8. ↑ Kazakova, O., Giniyatullina, G., Babkov, D., & Wimmer, Z. (2022). Fra marine metabolitter til fremtidens lægemidler: Squalamin, Trodusquemine, deres steroid- og triterpenanaloger. International Journal of Molecular Sciences, 23(3), 1075. doi : 10.3390/ijms23031075
9. ↑ Qin, Z., Pandey, NR, Zhou, X., Stewart, CA, Hari, A., Huang, H., ... & Chen, HH (2015). Funktionelle egenskaber af Claramine: en ny PTP1B-hæmmer og insulin-mimetisk forbindelse. Biokemisk og biofysisk forskningsmeddelelse, 458(1), 21-27. doi : 10.1016/j.bbrc.2015.01.040