KRAS er et proto-onkogen, et medlem af Ras -proteinfamilien . KRAS -proteinet er en GTPase og er en komponent i mange signaltransduktionsveje . KRAS har en isoprenylgruppe i C-terminalen og er normalt forbundet med cellemembraner.
KRAS fungerer som en "molekylær switch", når den først er tændt, aktiverer den proteiner, der er nødvendige for udbredelsen af vækstfaktorer og andre veje såsom c-Raf og PI 3-kinase . KRAS binder GTP i sin aktive tilstand og kan konvertere det til BNP . Efter at GTP er omdannet til GDP , "slukkes KRAS-proteinet". Konverteringsraten er sædvanligvis lav, men kan øges betydeligt ved virkningen af hjælpeproteiner, der øger GTPase-aktivitet, såsom RasGAP . KRAS kan igen binde til GEF -proteiner , såsom SOS1 , som letter frigivelsen af bundne nukleotider . Følgelig binder KRAS uden et nukleotid let nye GTP- eller GDP-molekyler fra cytosolen. Da koncentrationen af GTP i cytosolen er meget højere end BNP, fører dette normalt til aktivering af KRAS.
Andre medlemmer af Ras -proteinfamilien er HRAS , RRAS og NRAS . Disse proteiner reguleres på lignende måde, men de virker forskellige steder i cellen.
Nogle KRAS-mutationer i kønsceller er forbundet med Noonan syndrom [1] og hjerte-ansigt-hud-syndrom ( en: cardio-facio-kutan syndrom ). [2]
Somatiske mutationer af KRAS-genet findes ofte ved leukæmi, tyktarmskræft, [3] bugspytkirtelkræft [4] og lungekræft. [5] Bestemmelse af KRAS-genets mutationsstatus er vigtig ved planlægning af behandling med EGFR-blokerende lægemidler såsom cetuximab mod tyktarmskræft. [6] En mutation i KRAS-genet forårsager ligand-uafhængig aktivering af Ras / MAPK -signaltransduktionsvejen . Mutante KRAS-karcinomer er således resistente [7] over for terapi med anti - EGFR monoklonale antistoffer ( panitumumab , cetuximab , hvor "mab" betyder monoklonalt antistof ) og EGFR-TK-hæmmere ( en:erlotinib , en:gefitinib ).
KRAS mutationsanalyse udføres kommercielt af nogle laboratorier.