| interleukin-1 receptor-associeret kinase 4 | |
|---|---|
| Notation | |
| Symboler | IRAK4 |
| Entrez Gene | 51135 |
| HGNC | 17967 |
| OMIM | 606883 |
| RefSeq | NM_016123 |
| UniProt | Q9NWZ3 |
| Andre data | |
| Locus | 12. kap. , 12q12 |
| Oplysninger i Wikidata ? | |
IRAK4 ( eng. interleukin-1 receptor-associeret kinase 4 ) er et protein , en af de fire cytosoliske kinaser i gruppen af signalkinaser IRAK , er den vigtigste funktionelle kinase i dens gruppe. Involveret i signaltransduktion frainterleukin-1- receptoren (type I) og nogle toll-lignende receptorer . Fraværet eller utilstrækkeligheden af det fører til en krænkelse af immunresponset på bakterielle infektioner. Åbnede i 2002.
IRAK4 kinasemolekylet består af 460 aminosyrer og har en molekylvægt på 52 kDa. I cellen binder det til adapterproteinet MyD88 , som rekrutterer kinasen til det multimolekylære kompleks af de toll-lignende receptorer TLR4 og interleukin 1. Det er en nødvendig komponent i dette kompleks og erstattes ikke af andre kinaser. Derudover er det involveret i aktiveringen af T-celleproliferation gennem T-cellereceptoren under immunresponset.
IRAK4 er den vigtigste kinase i sin familie og er involveret i cellesignalering, der fører til produktion af cytokiner og aktivering af andre gener under kontrol af transkriptionsfaktoren NF-kB som reaktion på infektion. Dens mangel fører til nedsat immunrespons på bakteriel infektion på grund af blokade af TLR4-receptorens signalvej. Mutationer i IRAK4 er fundet hos børn, der lider af vedvarende pyogen bakteriel infektion. De reagerede ikke på stimulering med interleukin 1β og 18 og ligander af de fleste toll-lignende receptorer ( TLR1 - TLR6 og TLR9 ). Med alderen blev denne utilstrækkelighed af medfødt immunitet gradvist kompenseret ved at udvikle adaptiv erhvervet immunitet. Den største trussel for sådanne patienter er infektion med Gram-positive bakterier ( Staphylococcus aureus , Streptococcus pneumoniae ).