FOXP2

FOXP2
Notation
Symboler FOXP2 ; TNRC10, SPCH1
Entrez Gene 93986
HGNC 13875
OMIM 605317
RefSeq NM_014491
UniProt Q8NFQ1
Andre data
Locus 7. højderyg , 7q31
Oplysninger i Wikidata  ?

Forkhead box protein P2  er et humant protein kodet af FOXP2 genet på det 7. kromosom og er en transkriptionsfaktor,  der regulerer aktiviteten af ​​mange andre gener. FOXP2 tilhører den store FOX-familie af transkriptionsfaktorer. Forskningsdata tyder på en rolle for FOXP2 i regulering af hjerne-, lunge- og tarmudvikling. FOXP2-genet er også forbundet med udviklingen af ​​sprogfærdigheder [1] .

For at søge efter de molekylære mekanismer i talens udvikling udføres sammenlignende undersøgelser af FOXP2-genet med et lignende chimpansegen , hvis produkt kun adskiller sig med to aminosyrer [2] . Orangutangproteinet FOXP2 adskiller sig i to aminosyrer fra musen og i tre fra mennesket. Med zebra FOXP2-proteinet er der syv aminosyreforskelle sammenlignet med mennesker [3] [4] . Neandertalere fra den spanske hule El Sidrón har de samme mutationer i position A-911, G-977 i exon 7 af FOXP2-genet, kendt som "sproggenet", som hos moderne mennesker [5] [6] .

Alternativ splejsning genererer flere former af proteinet [7] .

Historie

FOXP2-genet blev opdaget af Svante Paabos gruppe ved Max Planck Instituttet for Evolutionær Antropologi i Leipzig som et resultat af en undersøgelse af den såkaldte udvidede KE-familie , hvor omkring halvdelen af ​​medlemmerne har en taleforstyrrelse. [otte]

I kimære mus skabt i 2009 , i hvis FOXP2-protein blev foretaget to "menneskelige" aminosyresubstitutioner, bemærkede forfatterne af undersøgelsen "en kvalitativ ændring i de vokale signaler givet af ungerne." Hos voksne gnavere er nedsat udforskningsadfærd og reducerede dopaminniveauer i hjernen blevet bemærket , hvilket tyder på en effekt af "humaniseret" FOXP2 på de basale ganglier . [9]

Medicinsk betydning

Mutationer i FOXP2-genet er forbundet med nogle tilfælde af den sjældne " specifikke talelidelse type 1 " ( OMIM 602081 ).

Blandt de gener, hvis ekspression er reguleret af FOXP2-transkriptionsfaktoren, er CNTNAP2 , som er forbundet med nogle tilfælde af autismespektrumforstyrrelser . [ti]

Se også

Noter

  1. ↑ Enard W., Przeworski M., Fisher S., Lai C., Wiebe V., Kitano T., Monaco A., Pääbo S. Molecular evolution of FOXP2, et gen involveret i tale og   sprog // - 2002. - Bd. 418 , nr. 6900 . - s. 869-872 . - doi : 10.1038/nature01025 . — PMID 12192408 .
  2. ↑ Konopka G., Bomar JM, Winden K., Coppola G., Jonsson ZO, Gao F., Peng S., Preuss TM, Wohlschlegel JA, Geschwind DH Human-specifik transkriptionel regulering af CNS-udviklingsgener af  FOXP2  // Nature  : tidsskrift. - 2009. - November ( vol. 462 , nr. 7270 ). - S. 213-217 . - doi : 10.1038/nature08549 . — PMID 19907493 .
  3. ↑ I. Teramitsu u. a.: Parallel FoxP1 og FoxP2 ekspression i sangfugle og menneskelig hjerne forudsiger funktionel interaktion. I: J Neurosci. , 24/2004, S. 3152-3163, PMID 15056695
  4. ↑ S. Haesler u. a.: FoxP2-udtryk hos fuglevokalelever og ikke-elever. I: J Neurosci. , 24/2004, S. 3164-3175, PMID 15056696
  5. ↑ Neandertalere har de samme mutationer i FOXP2, sproggenet, som moderne mennesker «, 2008. . Hentet 31. marts 2019. Arkiveret fra originalen 23. juli 2011.
  6. ↑ Den afledte FOXP2-variant af moderne mennesker blev delt med neandertalere, 2007. . Hentet 31. marts 2019. Arkiveret fra originalen 26. juli 2008.
  7. ↑ Bruce HA, Margolis RL FOXP2: nye exoner, splejsningsvarianter og CAG-  gentagelseslængdestabilitet //  Genetik : journal. — Genetics Society of America, 2002. - August ( bd. 111 , nr. 2 ). - S. 136-144 . - doi : 10.1007/s00439-002-0768-5 . — PMID 12189486 .
  8. ↑ Lai CS, Fisher SE, Hurst JA, Vargha-Khadem F., Monaco AP Et forkhead-domæne-gen er muteret i en alvorlig tale- og sprogforstyrrelse  // Nature  :  journal. - 2001. - Oktober ( bind 413 , nr. 6855 ). - s. 519-523 . - doi : 10.1038/35097076 . — PMID 11586359 .
  9. ↑ Enard W., Gehre S., Hammerschmidt K., Hölter SM, Blass T., Somel M., Brückner MK, Schreiweis C., Winter C., Sohr R., Becker L., Wiebe V., Nickel B. , Giger T., Müller U., Groszer M., Adler T., Aguilar A., ​​Bolle I., Calzada-Wack J., Dalke C., Ehrhardt N., Favor J., Fuchs H., Gailus -Durner V., Hans W., Hölzlwimmer G., Javaheri A., Kalaydjiev S., Kallnik M., Kling E., Kunder S., Mossbrugger I., Naton B., Racz I., Rathkolb B., Rozman J., Schrewe A., Busch DH, Graw J., Ivandic B., Klingenspor M., Klopstock T., Ollert M., Quintanilla-Martinez L., Schulz H., Wolf E., Wurst W., Zimmer A. ., Fisher SE, Morgenstern R., Arendt T., de Angelis MH, Fischer J., Schwarz J., Pääbo S. En humaniseret version af Foxp2 påvirker cortico-basale ganglier kredsløb i mus  (engelsk)  // Cell  : journal. - Cell Press , 2009. - Maj ( vol. 137 , nr. 5 ). - s. 961-971 . - doi : 10.1016/j.cell.2009.03.041 . — PMID 19490899 . Arkiveret fra originalen den 24. september 2019.
  10. ↑ Vernes SC, Newbury DF, Abrahams BS, Winchester L., Nicod J., Groszer M., Alarcón M., Oliver PL, Davies KE, Geschwind DH, Monaco AP, Fisher SE En funktionel genetisk forbindelse mellem distinkte udviklingssprogsforstyrrelser  ( Engelsk)  // The New England Journal of Medicine  : tidsskrift. - 2008. - November ( bind 359 , nr. 22 ). - P. 2337-2345 . - doi : 10.1056/NEJMoa0802828 . — PMID 18987363 .

Links