AP-1 (transkriptionsfaktor)

AP-1 (aktiverende protein-1 på russisk: aktiverende protein-1 ) er en samlebetegnelse, der refererer til heterodimere transkriptionsfaktorer bestående af underenheder af Jun -proteinfamilien (c-Jun, JunB og JunD) og Fos -proteinfamilien (c -Fos, FosB, Fra1 og Fra2). Derudover kan heterodimere komplekser med AP-1-proteiner (hovedsageligt med Jun-proteiner) dannes af nogle medlemmer af ATF-underfamilierne (Aktiverende transkriptionsfaktor på russisk: aktiverende transkriptionsfaktorer ) såvel som JDP -proteiner (JDP-1 ), der fungerer som en AP-1- repressor og JDP-2) [1] , der binder til et fælles DNA-sted, AP-1-bindingsstedet.

Som en banebrydende transkriptionsfaktor [2] spiller AP-1 en vigtig rolle i celleproliferation [3] , transformation [4] [5] [6] [7] , aldring [8] [9] og død [10] .

TAp73 - proteinet ( som er strukturelt og funktionelt homologt med p53 , men som også ser ud til at have en række egenskaber, der adskiller sig fra p53, som kan være forbundet med forskellig promotorspecificitet [11] [12] ). Især aktiverer TAp73 cellevækst ved direkte binding til c-Jun på AP-1-målpromotorer, hvilket fører til en stigning i deres tilgængelighed for andre medlemmer af AP-1-familien [13] .

Noter

  1. Hess J., Angel P., Schorpp-Kistner M. AP-1 underenheder: skænderi og harmoni blandt søskende  //  Journal of Cell Science. — Selskabet af Biologer, 2004. - Vol. 117 , nr. Pt 25 . - P. 5965-5973 . - doi : 10.1242/jcs.01589 . — PMID 15564374 .
  2. Beisaw, A., Kuenne, C., Günther, S., Dallmann, J., Wu, CC, Bentsen, M., ... & Stainier, D. (2020). AP-1 bidrager til kromatin-tilgængelighed for at fremme sarcomere-adskillelse og kardiomyocyt-fremspring under zebrafisk-hjerteregenerering. Cirkulationsforskning. PMID 32312172 PMC 7274905 (tilgængelig den 2021-06-05) doi : 10.1161/CIRCRESAHA.119.316167
  3. Shaulian, E., & Karin, M. (2001). AP-1 i celleproliferation og overlevelse. Oncogene, 20(19), 2390-2400. PMID 11402335 doi : 10.1038/sj.onc.1204383
  4. Verde, P., Casalino, L., Talotta, F., Yaniv, M., & Weitzman, JB (2007). Dechiffrering af AP-1-funktion i tumorigenese: fraternisering på målpromotorer. Cellcycle, 6(21), 2633-2639. PMID 17957143 doi : 10.4161/cc.6.21.4850
  5. Thomsen, MK, Bakiri, L., Hasenfuss, SC, Wu, H., Morente, M., & Wagner, EF (2015). Tab af JUNB/AP-1 fremmer invasiv prostatacancer. Cell Death & Differentiation, 22(4), 574-582. doi : 10.1038/cdd.2014.213 PMC 4356344 PMID 25526087
  6. Han, R., Li, L., Ugalde, A.P., Tal, A., Manber, Z., Barbera, EP, ... & Agami, R. (2018). Funktionel CRISPR-skærm identificerer AP1-associeret enhancer, der regulerer FOXF1 til at modulere onkogen-induceret senescens. Genome biology, 19(1), 19:118(2018) doi : 10.1186/s13059-018-1494-1 PMC 6097335 PMID 30119690
  7. Mirzaei, H., Khodadad, N., Karami, C., Pirmoradi, R., & Khanizadeh, S. (2020). AP-1-vejen; En nøgleregulator af cellulær transformation moduleret af onkogene vira. Anmeldelser i Medical Virology, 30(1), e2088. PMID 31788897 doi : 10.1002/rmv.2088
  8. Martínez-Zamudio, R.I., Roux, P., de Freitas, JAN et al. (2020). AP-1 indprinter et reversibelt transkriptionelt program af senescerende celler. Nat Cell Biol https://doi.org/10.1038/s41556-020-0529-5
  9. Huang, YC, Hasegawa, H., Wang, SW, Ku, CC, Lin, YC, Chiou, SS, ... & Yamaguchi, N. (2011). Jun-dimeriseringsprotein 2 kontrollerer senescens og differentiering via regulering af histonmodifikation. Journal of Biomedicine and Biotechnology, 2011: 569034 doi : 10.1155/2011/569034 PMC 3005813 PMID 21197464
  10. Shaulian, E., & Karin, M. (2002). AP-1 som en regulator af celleliv og død. Naturcellebiologi, 4(5), E131-E136. PMID 11988758 doi : 10.1038/ncb0502-e131
  11. Yang A, Walker N, Bronson R, et al. (2000). p73-deficiente mus har neurologiske, feromonale og inflammatoriske defekter, men mangler spontane tumorer. Natur. 404(6773): 99-103. doi : 10.1038/35003607 PMID 10716451
  12. Wang, C., Teo, C.R., & Sabapathy, K. (2020). p53-relaterede transkriptionsmål for TAp73 i kræftceller - Bona Fide eller forvrænget virkelighed? International journal of molecular sciences, 21(4), 1346. doi : 10.3390/ijms21041346 PMC 7072922 PMID 32079264
  13. Subramanian, D., Bunjobpol, W., & Sabapathy, K. (2015). Samspil mellem TAp73-protein og udvalgte aktivatorprotein-1 (AP-1) familiemedlemmer fremmer AP-1-målgenaktivering og cellulær vækst. Journal of Biological Chemistry, 290(30), 18636-18649. doi : 10.1074/jbc.M115.636548 PMC 4513121 PMID 26018080

Litteratur