Filaggrin

Filaggrin (afledt af det engelske  filament aggregating protein ) er et strukturelt hudprotein , der specifikt interagerer med mellemfilamenter - keratiner [1] .

Filaggrin er dannet af profilaggrin . Profilaggrin er et stort (> 400 kDa) uopløseligt polyprotein, der som følge af dephosphorylering og nedbrydning danner filaggrinmonomerer i stratum corneum [ 2] . Profilaggrin er hovedbestanddelen af ​​keratohyalingranulat, som er synligt under et lysmikroskop i det granulære lag af epidermis .

Monomer filaggrin binder til keratin 1 og 10 og andre mellemliggende proteiner - filamenter af keratin cytoskelettet, danner tætte bindinger mellem disse fibre; der er således et kollaps og udfladning af celler på overfladen af ​​stratum corneum med dannelse af skæl (hos pattedyr udgør keratinfibre og filaggrin, der binder dem, 80-90% af den samlede masse af epidermalt protein [3] ).

I sidste ende nedbrydes filaggrin i den øvre del af stratum corneum til individuelle aminosyrer [4] . Filaggrin indeholder store mængder histidin , som metaboliseres til trans-urocansyre (trans- UCA ) og pyrrolidon-5-carboxylsyre ( PCA ); disse organiske syrer hjælper med at opretholde den nødvendige pH -gradient i epidermis . Tab af funktionsmutationer i filaggringenet ( FLG ) viser sig i svækkede epidermale barrierefunktioner, udvikling af atopisk dermatitis og allergisk sensibilisering [5] [6] [7] . Næsten halvdelen af ​​alle patienter med moderat til svær atopisk dermatitis er bærere af mindst én filaggrinmutation [8] .

Til en vis grad kan en terapeutisk tilgang til at genoprette den nødvendige barrierefunktion være brugen af ​​rekombinante funktionelle filaggrinmonomerer, der kan trænge ind i det epidermale væv, forudsat at hudceller kan skabe de nødvendige normale funktionelle barrierepeptider fra dem [9] [10] .


Noter

  1. ↑ Hoober, JK, & Eggink, LL (2022). Opdagelsen og funktionen af ​​Filaggrin arkiveret 1. maj 2022 på Wayback Machine . International Journal of Molecular Sciences, 23(3), 1455. doi : 10.3390/ijms23031455
  2. ↑ Ovaere P., Lippens S., Vandenabeele P., Declercq W. . De nye roller af serinproteasekaskader i epidermis // Trends in Biochemical Sciences , 2009, 34 (9).  - S. 453-463. - doi : 10.1016/j.tibs.2009.08.001 .
  3. ↑ Proksch E., Brandner J. M., Jensen J.-M. . Huden: en uundværlig barriere // Experimental Dermatology , 2008, 17 (12).  - S. 1063-1072. - doi : 10.1111/j.1600-0625.2008.00786.x .
  4. ↑ Presland R. B., Fleckman P., Haydock P. V., Nirunsuksiri W., Dale B. A. . Karakterisering af det humane epidermale profilaggringen: Genomisk organisation og identifikation af et S-100-lignende calciumbindingsdomæne ved aminoterminalen // The Journal of Biological Chemistry , 1992, 267 (33).  - P. 23772-23781. — PMID 1429717 .
  5. ↑ Osawa, R., Akiyama, M., & Shimizu, H. (2011). Filaggringen-defekter og risikoen for at udvikle allergiske lidelser. Allergology International, 60(1), 1-9. PMID 21173567 doi : 10.2332/allergolint.10-RAI-0270
  6. ↑ Kim, Y., & Lim, KM (2021). Hudbarriere dysfunktion og filaggrin. Arkiv for farmaceutisk forskning, 44(1), 36-48. PMID 33462753 doi : 10.1007/s12272-021-01305-x
  7. ↑ TAMRAZOVA, O., & GLUKHOVA, E. (2021). Det unikke filaggrinmolekyle i strukturen af ​​epidermis og dets rolle i udviklingen af ​​xerose og patogenesen af ​​atopisk dermatitis . Clinical Dermatology and Venereology, 20(6), 102-110
  8. ↑ Dębińska, A. (2021). Nye behandlinger for atopisk dermatitis rettet mod reparation af hudbarriere via regulering af FLG-ekspression. Journal of Clinical Medicine, 10(11), 2506. PMID 34198894 PMC 8200961 doi : 10.3390/jcm10112506
  9. ↑ Kim, J., Copeland, C.E., Seki, K., Vögeli, B., & Kwon, YC (2020). Tuning af det cellefrie proteinsyntesesystem til biofremstilling af monomert humant filaggrin. Frontiers in bioengineering and biotechnology, 1244. PMID 33195157 PMC 7658397 doi : 10.3389/fbioe.2020.590341
  10. ↑ Stout TE, McFarland T., Mitchell JC, Appukuttan B., Stout JT (2014). Rekombinant filaggrin internaliseres og behandles for at korrigere filaggrinmangel. J. Invest. Dermatol. 134 423-429. PMID 23792461 doi : 10.1038/jid.2013.284