| Alan Scott | |
|---|---|
| engelsk Alan Brown Scott | |
| Fødselsdato | 13. juli 1932 |
| Fødselssted | Berkeley , Californien |
| Dødsdato | 16. december 2021 (89 år) |
| Et dødssted | Sonoma , Californien |
| Land | USA |
| Videnskabelig sfære | oftalmologi |
| Alma Mater |
University of California San Francisco Stanford University |
| Kendt som | forfatter til brugen af Botox i medicin |
Alan Brown Scott ( født 13. juli 1932 – 16. december 2021 [1] [2] ) var en amerikansk øjenlæge , der specialiserede sig i øjenmusklerne og deres lidelser, såsom strabismus . Udviklede og producerede det lægemiddel, der nu er kendt som Botox , hvis brug i oftalmologi anses for "innovativt" [3] .
Scott udviklede oprindeligt et botulinum-neurotoksin type A til behandling af strabismus, og kaldte det Oculinum™ ("øjennivellering") [4] [5] . Han blev inspireret af udsigten til at forvandle "en dødelig gift til en mirakelkur mod obskure, men ødelæggende øjensygdomme" [6] . Kosmetisk brug var ikke tilsigtet og blev opdaget tilfældigt i oftalmiske applikationer [3] .
Botox, kaldet "medicinsk respons på opstramning", har vist sig at være effektiv mod muskelspasmer og kontrakturer, overdreven svedtendens og spytudskillelse, migræne, urininkontinens og mange andre lidelser [4] [5] . I søgen efter nye måder at hjælpe sine patienter på, gjorde Scott mange grundlæggende videnskabelige opdagelser vedrørende øjenmusklerne, deres koordination og muligheden for modifikation [7] [8] [9] [10] .
Scott ønskede at behandle skelen med en simpel, billig indsprøjtning frem for konventionel operation under generel anæstesi. For at nå musklerne bag øjet til injektion, udviklede Scott og kolleger en EMG -guidet injektion, der overvåger muskelaktivitet for at guide injektionen [11] .
Scott gik på UC San Francisco Medical School og dimitterede i 1956. Han uddannede sig ved University of Minnesota i kirurgi (1956-1957), hvor han også gennemførte et ophold (1957-1958) i neurokirurgi. Scott afsluttede sit ophold i oftalmologi ved Stanford University Medical Center (1958-1961).
Scott fungerede som Senior Fellow ved Smith-Kettlewell Eye Research Institute fra 1961 til 2013 og direktør fra 1982 til 2004. Han havde også en stilling ved California Pacific Medical Center fra 1997 til 2006 [3] . Han grundlagde Strabismus Research Foundation i San Francisco og har fungeret som direktør og Senior Fellow siden 2013 [12] . Han har også fungeret som Senior Fellow hos Eidactics siden 2013.
Scott har udgivet mange artikler om strabismus.
Strabismus er en forstyrrelse i øjnenes bevægelse og justering forårsaget af en ubalance i de muskler, der roterer øjnene. I mange tilfælde kan denne ubalance korrigeres ved at løsne en muskel, der er overstrakt, eller hvis spænding er normal, men overvælder den modstående muskel, der er blevet svækket af sygdom eller skade. De sædvanlige behandlinger er kirurgiske, som genopretter balancen ved kompenserende forstyrrelse: væv fjernes for at stramme musklen, og musklerne flyttes for at slappe af dem.
Muskler tilpasser sig den længde, som de holdes kronisk i, så hvis en lammet muskel strækkes af sin antagonist, bliver den længere, og antagonisten forkortes, hvilket forårsager en permanent effekt. Med godt kikkertsyn hjælper hjernemekanismen for motorisk fusion (som leder øjnene til målet) med at stabilisere korrigeret justering [13] .
Strabismus-kirurgi har den uønskede bivirkning af ardannelse, hvilket komplicerer ofte nødvendige opfølgende operationer og generelt kan forringe øjets mekanik. Derfor er ikke-kirurgiske injicerbare behandlinger blevet forsøgt med forskellige bedøvelsesmidler, alkoholer, enzymer, enzymblokkere og slangeneurotoksiner. Endelig, inspireret af en undersøgelse i høns hos Johns Hopkins [14] injicerede Dr. Scott og kolleger botulinumtoksin i en abe ekstraokulære muskler [15] . Resultatet var bemærkelsesværdigt: nogle få pikogrammer forårsagede lammelse, strengt begrænset til den muskel, der blev valgt til injektion, langvarig og uden bivirkninger.
Botox dannes af sporerne fra bakterien Clostridium botulinum , som findes naturligt i sediment og også i tarmkanalen hos nogle dyr og fisk. Lægemidlet binder sig til skeletmuskulatur, nerveender, hjerne og nogle glatte muskelreceptorer, hvilket forhindrer frigivelsen af neurotransmitteren acetylcholin . Ved at blokere nerverne i at sende signaler til musklerne om at trække sig sammen, lammer Botox i det væsentlige musklerne midlertidigt. Efter at have udviklet metoder til at forberede toksinet og sikre, at det var sterilt, effektivt og sikkert, modtog Scott FDA-godkendelse til brug i forskning og begyndte at fremstille det i sit San Francisco-laboratorium. Han introducerede Botox til de første patienter med skelen i 1977, rapporterede dets kliniske anvendelighed [16] og trænede snart hundredvis af øjenlæger til at injicere stoffet under EMG-vejledning af et lægemiddel, han kaldte Oculinum TM ("øjennivellering").
Baseret på data fra tusindvis af patienter indsamlet af 240 efterforskere i henhold til U.S. Orphan Drug Act af 1983, modtog Scott FDA-godkendelse i 1989 til at markedsføre Oculinum til klinisk brug i USA til behandling af skelen fra voksne og blefarospasme. Med den udbredte accept af Oculinum TM måtte Dr. Scott "beslutte, om han ville være i den farmaceutiske branche eller være forsker" [6] .
Så i 1991 solgte han rettighederne til lægemidlet til medicinalfirmaet Allergan, som omdøbte det til Botox®.
Øjenplejefirmaet Allergan erhvervede rettighederne til Oculinum for at betjene en "nichepopulation" af strabismuspatienter for 9 millioner dollars. Botox modtog FDA-godkendelse til kosmetiske procedurer i 2002. Det meste af lægemidlets salg er dog til terapeutisk behandling [17] .
I 1982 blev der foretaget injektioner i øjenmusklerne for skelen og nystagmus (skarpe, ufrivillige øjenbevægelser), i øjenlågsmusklerne for tilbagetrækning og blefarospasme (vedvarende ufrivillige muskelsammentrækninger omkring øjet), i ansigtsmusklerne for hemifacial spasmer, og ind i musklerne i ekstremiteterne for dystoni (vedvarende muskelspasmer), som foreslået i Scotts undersøgelse fra 1973 [15] .
Scott lavede også de første injektioner til behandling af tilfælde af smertefuld spastisk nakketorsion kendt som torticollis [18] , men det har været svært at overbevise eksperter om, at de samme egenskaber, der gør indtaget botulinumtoksin så dødelig, også gør det sikkert til intramuskulær brug. , og ingen læge ville have prøvet Botox for muskelkontrakturer ved slagtilfælde , dystoni , torticollis eller cerebral parese , indtil L. Andrew Coman fra Wake Forest University i North Carolina første gang brugte det til at behandle benspasmer hos børn med cerebral parese [19] .
Patientgrupper spredte hurtigt budskabet om, at der nu fandtes effektive behandlinger for tidligere uhelbredelige motoriske lidelser såsom blefarospasme , der kan føre til funktionel blindhed på trods af et normalt synssystem. Torticollis-patienter har fundet ud af, at deres smerter kan reduceres markant, deres mobilitet øges og deres hovedstilling forbedres med toksininjektioner. Men i 1986 var Scott's Oculinum Inc, en distributør af botulinumtoksin, ude af stand til at sikre sig produktansvarsforsikring og kunne ikke længere levere stoffet. Da forsyningerne faldt, faldt patienter, der var vant til at stole på intermitterende injektioner, i fortvivlelse. I 4 måneder rejste amerikanske patienter med blefarospasme til canadiske oftalmologiske centre for at få injektioner, mens de ventede på, at problemet var løst [20] .
Præcis målrettede injektioner i øjenmusklerne er nyttige til både diagnose [11] og behandling [15] , men kroppene af de 6 muskler, der roterer øjet, ligger tæt sammen, støder op til øjeæblet, og er normalt ikke synlige. Så Scott og hans kolleger udviklede EMG-guidet injektion, et system, der bruger en hypodermisk nål til at registrere den elektriske aktivitet af en muskel ( elektromyografi eller EMG) på dens spids. Nålen indsættes under lokalbedøvelse, og når den vågne patient ser i forskellige retninger, indikerer mønsteret af muskelaktivitet, der spilles gennem højttaleren, hvornår nålen når målmusklen, og derefter injiceres lægemidlet.
Hvis patienten ikke er ved bevidsthed, kan bevægelsesrelateret EMG ikke registreres. Så Scott og hans kolleger udviklede et andet system, hvor injektionsnålen stimulerer snarere end registrerer karakteristiske øjenbevægelser, der identificerer den muskel, som nålen er placeret i.
Botox-indsprøjtninger kan svække og forlænge musklerne, men svage, strakte muskler er ofte hovedproblemet ved strabismus. Så Scott udviklede bedøvelsesmidlet bupivacaine i form af injektioner for at styrke og trække svage muskler sammen. En injektion af bupivacain belaster musklen og sætter gang i en vækstproces, der ligner hvordan modstandsøvelser udvikler skeletmuskulaturen.
Kliniske undersøgelser gennem det sidste årti har vist, at injektion af bupivacain i en svag muskel har en synergistisk effekt med Botox-injektion i den modsatte muskel, hvilket fører til en permanent kur mod skelen i mange andre tilfælde [21] [22] [23] . Laboratorieundersøgelser er i øjeblikket i gang for bedre at forstå de cellulære virkninger af bupivacain-injektion.
Blefarospasme er en ukontrolleret lukning af øjnene, som kan føre til funktionel blindhed hos patienter, på trods af at selve synssystemet er normalt. Årsagen er ukendt og kan være til stede ved fødslen eller udvikle sig senere i livet. Botox-injektion kan lindre spasmer, men patienter kan ikke åbne deres øjne eller holde dem åbne. Kirurgisk løft af øjenlågene er den nuværende behandling, men statisk repositionering forstyrrer normal øjenblink og øjenlågslukning. Elektrisk stimulering af levatorlågmusklen kunne give disse patienter nyttigt syn og ville være langt bedre end kirurgi, både funktionelt og kosmetisk.
Så Dr. Scott og hans kolleger har udviklet elektroder, der er både sikre og effektive i dyreforsøg. Implanterbare impulsgeneratorer, der er godkendt til andre applikationer, er velegnede til at drive og drive disse elektroder.
Scott ønskede, at hans forskning skulle være "direkte nyttig for mennesker". "Der er stadig interessante og komplekse problemer, der skal løses," forklarede han, "og jeg er praktiserende læge, og jeg står over for dem hver dag" [5] .
Homogene patientpopulationer og standardiserede metoder til kontrolleret, såkaldt "forklarende" forskning er virkelig nødvendige for at teste videnskabelige hypoteser og finde små forskelle. Men forklarende forskning behandler patienter mere som et middel end et mål. "Pragmatiske undersøgelser" såsom Scotts undersøgelse typiske frem for udvalgte patienter og tilbyder behandling skræddersyet til patientens behov frem for standardiseret testbehandling [24] . Sådanne undersøgelser betragtes nogle gange kun som foreløbige, men resultater fra pragmatiske undersøgelser kan generaliseres til bredere patientpopulationer, bredere behandlingsmuligheder og vil sandsynligvis have reel værdi i at træffe beslutninger om, hvordan man bedst kan hjælpe mennesker.
Scott døde den 16. december 2021 i en alder af 89.