Good manufacturing practice , GMP (forkortet fra engelsk. good manufacturing practice ) - regler, der fastlægger krav til tilrettelæggelse af produktion og kvalitetskontrol af lægemidler til medicinsk og veterinær brug [1] .
GMP-regler indeholder gældende minimumskrav til god fremstillingspraksis for metoder og forhold, herunder krav til kvalitetssikringssystem, personale, lokaler og udstyr, dokumentation, krav til produktion af produkter (også under kontrakt), kvalitetskontrol, klager og produkttilbagekaldelser, udfører egenkontrol og andre aspekter af produktionsaktiviteter, der anvendes ved fremstilling, emballering og frigivelse til cirkulation af lægemidler for at eliminere risici for forbrugeren. Reglerne opdateres og suppleres med jævne mellemrum i forbindelse med forskellige hændelser. Siden 1980'erne begyndte FDA at udgive forskellige retningslinjer, der detaljerer, forklarer og fortolker visse afsnit og bestemmelser i de nuværende regler.
Reglerne gælder ikke for spørgsmål om arbejdsbeskyttelse af personale involveret i produktionen, for at sikre industriel , brand , eksplosion , kemisk , sanitær og hygiejnisk og anden sikkerhed i produktionen af medicin, og behandler ikke miljøspørgsmål [1] .
GMP-standarden anvendes sammen med andre standarder i GxP-serien :
En forudsætning for oprettelsen af særlige regler for medicinalindustriens aktiviteter var overgangen fra apotek til industriel produktion af lægemidler, som begyndte i sidste fjerdedel af 1800-tallet, hvorved risiciene for forbrugerne steg betydeligt pga. skalering af produktionsmængder. FørstPure Food and Drug Act , underskrevet den 30. juni 1906 af den amerikanske præsident Theodore Roosevelt , blev den lovgivningsmæssige retsakt, der indfører en sådan regulering . I 1937 bragte S.E. Massengill et nyt lægemiddel på markedet kaldet eliksirsulfanilamid . I begyndelsen af september begyndte virksomheden at sende et nyt lovende lægemiddel til forbrugere over hele landet, og den 11. oktober rapporterede American Medical Association (AMA) dødsfald, der angiveligt var relateret til at tage dette lægemiddel. Som et resultat af at tage dette stof døde 105 mennesker i hele landet, hvoraf mange var børn. Den direkte reaktion på denne tragedie var vedtagelsen i USA i 1938 af den føderale lov om fødevarer, lægemidler og kosmetik ( Federal Food, Drug, and Cosmetic Act - FFDCA ). Loven pålagde lægemiddelproducenter at bevise, at det var sikkert, før det blev solgt, og FDA fik bemyndigelse til at udføre inspektioner af relevante industrier. I 1941 blev omkring 300 mennesker ramt af phenobarbital -kontaminerede sulfathiazol -tabletter . Denne hændelse viste FDA behovet for at gennemgå og udvikle detaljerede fremstillingsretningslinjer og kvalitetskontrolkrav for lægemidler. Efterfølgende, i begyndelsen af 1960'erne, ville reglerne og kravene formuleret efter denne hændelse blive kaldt "god fremstillingspraksis" (GMP) [2] .
GMP-regler blev først formuleret i USA i 1963 [3] .
I 1967, på den 20. Verdenssundhedsforsamling , afholdt af Verdenssundhedsorganisationen (WHO) , blev resolution WHA20.34 "Kvalitetskontrol af farmaceutiske produkter" vedtaget , som indikerede behovet for tidlig formulering af regler for kvalitetskontrol af lægemidler og implementering af god fremstillingspraksis.
I 1969 vedtog den 22. Verdenssundhedsforsamling resolution WHA22.50 "Kvalitetskontrol af lægemidler" , som anbefalede, at alle WHO -medlemslande vedtager og anvender internationale regler for produktion og kvalitetskontrol af lægemidler.
I 1974 godkendte hoveddirektoratet for industri i USSR det vejledende tekniske materiale RTM 64-7-81-74 "Grundlæggende krav til tilrettelæggelse af produktion og kvalitetskontrol af FPP" [3] .
I 1991 godkendte ministeriet for medicinsk industri i USSR det vejledende dokument RD 64-125-91 "Regler for tilrettelæggelse af produktion og kvalitetskontrol af lægemidler (GMP)" [3] .
I 2000 blev industristandarden OST 42-510-98 "Regler for tilrettelæggelse af produktion og kvalitetskontrol af lægemidler (GMP)" (som ændret den 25. november 2001), godkendt af Sundhedsministeriet i Den Russiske Føderation i februar 25, 1998 og sat i kraft efter ordre fra Den Russiske Føderations sundhedsministerium og Den Russiske Føderations økonomiministerium af 03.12.1999 nr. 432/512 [4] .
I 2004 blev GOST R 52249-2004 "Regler for produktion og kvalitetskontrol af lægemidler" frigivet, godkendt og sat i kraft ved resolutionen fra Ruslands statsstandard dateret 10. marts 2004 nr. 160-st [5] .
I 2009 blev GOST R 52249-2009 "Regler for produktion og kvalitetskontrol af lægemidler" frigivet [6] , godkendt og sat i kraft efter ordre fra Federal Agency for Technical Regulation and Metroology of the Russian Federation dateret 05.20.2009 nr. 159-st [7] .
I 2013 er Ministeriet for Industri og Handel i Den Russiske Føderation bemyndiget til at godkende reglerne for Den Russiske Føderations regering af 28. januar 2013 nr. 50 [8] (som ændret den 28. september 2015). god fremstillingspraksis og udsende konklusioner om producenter af lægemidler til medicinsk brugs overensstemmelse med kravene i disse regler.
Siden 2013 har reglerne for god fremstillingspraksis været i kraft i Rusland, godkendt efter ordre fra Den Russiske Føderations industri- og handelsministerium dateret 14. juni 2013 nr. 916 (som ændret den 18. december 2015) (registreret med Ruslands justitsministerium den 10. september 2013 nr. 29938) [1] . Dokumentet er faktisk en oversættelse af EU's GMP- regler , der var gældende på tidspunktet for dets udvikling. I 2014 begyndte FBU "Statens Institut for Lægemidler og God Praksis" at fungere som en ekspertorganisation involveret i licenskontrol af farmaceutiske virksomheder beliggende på Den Russiske Føderations område som en del af Kommissionen fra Ministeriet for Industri og Handel. Rusland. I 2015 blev FSI "SID & NP" autoriseret til at inspicere producenter af lægemidler til medicinsk brug fremstillet uden for Den Russiske Føderation for overholdelse af GMP-reglerne med henblik på at udstede konklusioner om producentens overensstemmelse med kravene i reglerne af god fremstillingspraksis.
Bekendtgørelsen fra Den Russiske Føderations industri- og handelsministerium nr. 1997 af 12.12.2013 godkendte anbefalingerne om organisation af produktion og kvalitetskontrol af lægemidler [9] (ved brev fra Justitsministeriet i Den Russiske Føderation nr. 01/10856-YuL af 12.02.2014, blev ordren anerkendt som ikke krævende statsregistrering).
I 2016 blev reglerne for god fremstillingspraksis for den eurasiske økonomiske union (EAEU) [10] [11] godkendt ved beslutning truffet af Rådet for den eurasiske økonomiske kommission nr. 77 af 3. november 2016 . Pr. 6. maj 2017 trådte reglerne i kraft med undtagelse af bestemmelserne om krav til fremstilling af lægemidler til veterinær brug, der træder i kraft fra 1. januar 2021. Pt.[ hvornår? ] er der en overgangsperiode, der sikrer en glidende overgang fra national regulering af cirkulation af lægemidler til en enkelt regulering på EAEU 's område [12] .
Den Europæiske Unions GMP-regler ( eng. EU GMP ) er indeholdt i afsnit 4 i Samling af regler og forskrifter i Den Europæiske Union for lægemidler ( eng. EudraLex ) [13] .
Principperne og retningslinjerne for god fremstillingspraksis for humanmedicinske lægemidler og humane forsøgslægemidler er fastsat i Europa-Kommissionens direktiv 2003/94/EC af 08.10.2003.
Principperne og retningslinjerne for god fremstillingspraksis for lægemidler til dyr er fastsat i Europa-Kommissionens direktiv 91/412/EØF af 23.07.1991.
EU's GMP-regler omfatter tre dele:
Europa-Kommissionens Generaldirektorat for Sundhed og Forbrugerbeskyttelse er ansvarlig for udvikling og godkendelse af EU's GMP-regler . Kontrol med lægemiddelproducenternes overholdelse af reglerne varetages af lægeagenturerne i EU -medlemslandene .
I marts 2017 underskrev USA og EU en aftale om gensidig anerkendelse af resultaterne af inspektioner af lægemiddelproducenter for overholdelse af kravene i GMP-reglerne [14] .
I USA er Food and Drug Administration (FDA) ansvarlig for at udvikle og håndhæve GMP-regler . US Good Manufacturing Practices ( cGMP ; nuværende god fremstillingspraksis ) er angivet i afsnit 21 i US Code of Federal Regulations i dele 210 og 211 ( Afsnit 21 i Code of Federal Regulations (CFR), Parts 210 og 211 ) [ 15] :
For fremstilling af aktive farmaceutiske ingredienser i USA gælder reglerne fra International Council for Harmonization ICH Q7 "Good Manufacturing Practice for Active Pharmaceutical Substances" .
Fra juni 2008 til juni 2010 blev der gradvist indført særlige GMP-regler for producenter af fødevaretilsætningsstoffer ( eng. DS cGMP ) i USA [16] .
I marts 2017 underskrev USA og EU en aftale om gensidig anerkendelse af resultaterne af inspektioner af lægemiddelproducenter for overholdelse af kravene i GMP-reglerne [14] .
Reglerne for god fremstillingspraksis, godkendt efter ordre fra Den Russiske Føderations industri- og handelsministerium dateret 14. juni 2013 nr. 916 (som ændret den 18. december 2015) (registreret hos Ruslands justitsministerium den 10. september , 2013 nr. 29938) [1] omfatter to dele, der beskriver kravene til fremstilling af medicinske lægemidler og farmaceutiske stoffer, samt 18 ansøgninger:
Anbefalinger for tilrettelæggelse af produktion og kvalitetskontrol af lægemidler [9] , godkendt efter ordre fra Den Russiske Føderations industri- og handelsministerium nr. 1997 dateret 12. december 2013, omfatter følgende sektioner: