Davison, Alan

Alan Davison ( eng.  Alan Davison ; 24. marts 1936 , Ealing , England  - 14. november 2015 , North Falmouth, Massachusetts ) - engelsk uorganisk kemiker , syntetisk. professor ved Massachusetts Institute of Technology ; Fellow of the Royal Society ( FRS ). Han arbejdede inden for organometallisk kemi , kemi af overgangsmetaller . Sammen med Alun Jones gjorde de en stor opdagelse af technetium-isotopen ( 99mTc-SESTAMIBI ), som havde evnen til selektivt at lokalisere sig i den menneskelige hjertemuskel og derved i høj grad udvide praktiseringen af ​​nuklearmedicin for verdenssamfundet.

Biografi

Alan Davison blev født i Ealing , England den 24. marts 1936. Han var det eneste barn af John William Davison (1898-1984), en tegner fra Durham ( England ) og Mrs. Ellen Jane (Woodley) Davison (1907-1976), en syerske fra Kenfig og Port Talbot (Syd Wales). Hans bedsteforældre var Joseph Davison (født 1874, møbelmager) og Mary Eleanor (Carr) Davison (født 1874) fra Low Fell, Newcastle, England . Alans bedsteforældre var James Thomas Woodley (født 1881, indrulleret i boerkrigen) og fru Ellen (Fuell) Woodley (født 1883) fra St Marylebone , London .

Alans forældre flyttede til det sydlige Wales kort efter hans fødsel. Efter skoletid, som en praktisk og eventyrlysten ung dreng, gik han på arbejde i et stålværkslaboratorium i det sydlige Wales for at supplere familiens indkomst. Kolleger på arbejdet opmuntrede ham til at studere ved den tekniske skole ved NIT og modtage et stipendium ved det nyoprettede (1920) Swansea University . Efter sin eksamen fra Swansea blev Alan tildelt et Royal Fellowship ved Imperial College London , hvor han modtog sin PhD i uorganisk kemi i 1962 fra Sir Geoffrey Wilkinson (1921-1996). Nogle af eleverne i Wilkinson og Davison studiegruppen var Martin Bennett, Denis Evans, Ray Colton, Malcolm Green, Bill Griffith, Eddie Abel og John Osborne. Alle fortsatte med at blive professorer i kemi ved universitetet, hvilket bidrog til fødslen af ​​moderne organometallisk og uorganisk kemi . Jeffrey Wilkinson sammen med E.O. Fischer blev tildelt Nobelprisen i kemi i 1973.

I sin forskning som kandidatstuderende, erhvervede Alan de nødvendige færdigheder til at syntetisere overgangsmetalorganometalliske forbindelser, som var særligt følsomme over for vand og oxygen. Hans hovedfokus var på overgangsmetalcarbonylforbindelser. Efter at have forsvaret sin Ph.D. , efter råd fra Jeffrey Wilkinson , som på et tidspunkt var i USA ved Harvard University og Massachusetts Institute of Technology (MIT), blev Alan Davison udnævnt til lektor i kemi ved Harvard University . I august 1962 flyttede Alan til Massachusetts .

Videnskabelig aktivitet

Fra 1962 til 1964 arbejdede Alan ved Harvard University , hvor han studerede metalkomplekser indeholdende dithiolenligander med Richard H. Holm, som er relevante for bioorganisk kemi. De brugte elektron paramagnetisk resonans ( EPR ) spektroskopi, hvorfra de konkluderede, at den uparrede elektron i nikkelkomplekset var baseret på metallet [1] , [2] . I "The Myth of Nickel(III) and Nickel(IV) in Planar Complexes" kom Harry Gray, FRS , fra California Institute of Technology , til en anden konklusion, hvilket antydede, at det uparrede spin var en ligand, ikke et lokaliseret metal . Denne akademiske rivalisering antændte en konkurrencepræget, men kollegial diskussion, der fortsatte i mange år og udløste et gensidigt godmodigt venskab blandt kemikere.

I 1964 blev Alan udnævnt til assisterende professor i uorganisk kemi ved Massachusetts Institute of Technology . Der vendte han tilbage til forskning i organometallisk kemi . Han var især stolt over at have bestemt afstanden mellem mangan-hydrogenbindingen med den første neutrondiffraktionsundersøgelse af et metalcarbonylhydrid [3] . Naturen af ​​metal-hydrogen-bindingen er central for organometallisk kemi , og Davisons forskning på dette område hjalp med at etablere forståelsen af, at hydrogenatomet er lige så stereokemisk aktivt som den større ligand og ikke er skjult i metallets valenselektronskal . atom. Et andet væsentligt bidrag i disse år var hans grundlæggende forskning i overgangsmetallet og bors kemi. Mens han studerede carbon-metalbindingsegenskaberne i cykliske carbonhydrider [4] udvidede han til reaktioner af metalkomplekser med boranklynger [5] og syntetiserede en ny, men stabil forbindelse, hvori jerntricarbonylenheden erstattede den apikale del af BH af pentaboran -9. [6] . Dette var en tidlig demonstration af det isolobale princip udviklet af Roald Hoffmann , FRS , og beskrevet i hans Nobelprisforedrag fra 1976 . Dette molekyle blev vist på forsiden af ​​The Chemistry of the Elements (First Edition) af Greenwood og Earnshaw, en meget sjælden æresbevisning på det tidspunkt. År senere anvendte Alan Davison sin ekspertise inden for bor-overgangsmetalkemi til medicin inden for boron-neutron-indfangningsterapi [7] [8] .

Et af Alan Davisons tidlige betydningsfulde bidrag var brugen og fortolkningen af ​​information opnået fra et nyt spektroskopisk instrument, nuklear magnetisk resonans (NMR) . I det klassiske værk [9] blev problemet med NMR-ækvivalens af alle protoner i en ubundet "sandwich" cyclopentadienylligand i samarbejde med F. Albert Cotton, Stephen J. Lippard og andre løst på en sådan måde, at begrebet stereokemisk blødhed og fluiditet, som nu er almindeligt inden for et bredt felt af organometallisk kemi.

I en række publikationer brugte Davison ferrocen som byggesten i udviklingen af ​​en ny klasse af bidentate phosphinligander [10] [11] . Således blev "sandwichkomplekset" brugt som en redoxligand mellem to phosphoratomer, hvis enlige elektronpar kunne binde til et andet overgangsmetalcenter; denne strategi bruges stadig ofte i søgningen efter nye individuelle ligander. Studiet af en række undersøgelser og reaktiviteten af ​​nye metalkomplekser bidrog til, at Davison modtog titlen som professor ved Massachusetts Institute of Technology i 1974. Han fortsatte med at undervise i bachelor- og kandidatfag i kemi og forskede kontinuerligt ved MIT i 31 år og var derefter æresprofessor i yderligere 10 år.

Nuklearmedicinsk kemiforskning

I 1970, ved Harvard Medical School (HMS), etablerede Department of Clinical Education Joint Program in Nuclear Medicine (JPNM) som en undervisnings- og forskningsbase sammen med anerkendte hospitaler i Boston , Massachusetts . Samarbejde mellem institutter har hjulpet i studiet og praktisk anvendelse af det hastigt voksende felt nuklearmedicin og fremme af forskningssamarbejde inden for radiologi , radiokemi , strålingsbiologi , strålingsfysik og intern medicin. Harvard JPNM blev grundlagt af S. James Adelstein, dengang assisterende professor i radiologi ved Harvard Medical School . I 1971 inviterede Dr. Adelstein den unge britiske kemiker Alun Jones (PhD i Nuclear Chemistry 1969, University of Liverpool , England ) til JPNM. Som adjunkt søgte Jones i 1974 at samarbejde med Alan Davison for at få adgang til den syntetiske og teoretiske viden om uorganisk kemi ved MIT . Omkring dette tidspunkt begyndte Davison og andre uorganiske kemikere at modellere og forstå arten af ​​metalcentre for enzymers funktion i biologiske systemer [12] [13] , så det virkede naturligt for professor Richard Holm fra Harvard Medical School at henvise til Alun Jones til professor Davison ved MIT.-instituttet .

Davison og Jones samlede felterne klassisk kemi og radiologisk videnskab for at sikre, at den nye tilgængelige isotop 99mTc blev rationelt anvendt inden for nuklearmedicin. Grundstoffet technetium er et metal og er i centrum af det periodiske system ; dog, alle radioaktive isotoper af technetium , inklusive 98Tc, med den længste halveringstid på 4,2 millioner år, henfaldt før dannelsen af ​​liv på Jorden. Det betød, at effekten af ​​technetium på den menneskelige krop var ukendt, ligesom arten af ​​metallets reaktivitet. Selvom eksistensen af ​​grundstof 43 blev forudsagt af den russiske kemiker Dmitri Ivanovich Mendeleev (1834-1907), var dets egenskaber og kemi stort set hypotetiske indtil 1930'erne og opdagelsen af ​​kontrolleret transmutation af grundstoffer (Segrè & Seaborg 1938).

I 1950'erne, efter udviklingen af ​​atombomben i 1940'erne, fokuserede FN's Atomer for Peace-program på fredelig anvendelse af radioaktivitet (Myers, 1979). De vigtigste isotoper af interesse var jodnuklider på grund af deres kritiske påvirkning fra brugen af ​​atomvåben . Men af ​​alle de undersøgte isotoper havde 99mTc de bedste nukleare egenskaber (fysisk halveringstid på seks timer) til at afbilde den menneskelige krop med et nyudviklet "vredekammer". Da 140 keV gamma-fotonen havde tilstrækkelig energi til at trænge ind i menneskekroppen, interagerede den ikke og genererede ikke reaktive ioner, men var effektiv til detektion (1957).

Det praktiske aspekt af tilgængeligheden af ​​kortlivede 99mTc blev løst i 1960 med konstruktionen af ​​99Mo/99mTc-generatoren af ​​Powell Richards ved Brookhaven National Laboratory (BNL) i New York (1960). I denne kromatografiske adskillelse blev det langlivede initiale radionuklid 99Mo (t1/2 = 66 timer, som Na2[MoO4]) adsorberet på aluminiumoxid. Efter emissionen af ​​beta-partikler muterede hvert molybdænatom til et kortvarigt datternuklid 99mTc (t1/2 = 6h), som hurtigt blev adskilt fra [MoO4]2– i isotonisk saltvand som [TcO4]-. Den mest stabile kemiske form for technetium med en oxidationstilstand på +7 i nærværelse af vand og oxygen er Na[TcO4]-forbindelsen. Pertechnetatacetat har samme størrelse og ladning som iodidanionen og er på samme måde koncentreret i pattedyrets skjoldbruskkirtel efter intravenøs injektion. Visualisering af kropsvæv har inspireret forskere til empirisk at tilføje næsten ethvert metalchelat med et reduktionsmiddel og observere fordelingen i dyr. Opfinderen af ​​den første hurtige proces til at opnå forskellige rene technetiumforbindelser, William S. Eckelman, opfandt udtrykket "instant kits" og deres biologiske vurdering som "kromatografisk rotte" (Eckelman & Richards 1970). Disse hurtige sæt har i kombination med 99mTc-generatoren banet vejen for udviklingen af ​​adskillige praktiske applikationer til billeddannelse og diagnosticering af forskellige menneskelige sygdomme. Den traditionelle undersøgelse af den kemiske sammensætning af 99mTc blev kompliceret af det faktum, at massen af ​​technetium elueret fra en typisk 99mTc-generator var i picogramområdet, langt under den koncentration, som datidens spektroskopiske metoder kunne detektere.

Ved at bruge en empirisk "kromatografisk rotte"-tilgang begyndte adskillige forskere i midten af ​​1970'erne at studere organspecifik billeddannelse med forskellige 99mTc-chelater. Davison og Jones' indledende samarbejde fokuserede på tilpasning af technetiumstrukturer for at hjælpe med at visualisere nyrer og knogler.

Omtrent samtidig modtog Davison adskillige milligram af den langlivede nuklid 99Tc (t1/2 = 211.000 år) fra US Department of Energy og sammen med kandidatstuderende Harvey S. Trope ( Ph.D. 1979, MIT ) Chris Orwig ( Ph.D. 1981, MIT ), Bruno V. De Pamfilis ( Ph.D. 1981, MIT ) og James V. Brodak ( Ph.D. 1981, MIT ) begyndte at syntetisere technetiumforbindelser i en højere oxidationstilstand i for at identificere strukturer i kliniske "øjeblikkelige sæt" 99mTc [14] [15] [16] . Til at begynde med, til fremstilling af vævsspecifikke lægemidler, blev disse kits godkendt som sikre og effektive, lokaliseret i visse organer. Men den nøjagtige struktur af de technetiumholdige forbindelser var ukendt, fordi koncentrationen var for lav til klassisk spektroskopi. Davison og Jones startede typisk med klassisk kemi og spektroskopisk karakterisering på MIT -laboratorier ved hjælp af makroskopiske mængder af det langlivede nuklid 99Tc, og gik derefter videre til sporstofniveauet ved hjælp af den kortere isotop 99mTc til biologisk evaluering på Jones-laboratoriet ved Harvard Medical School [17 ] [18] [19] [20] [21] . Dette var vanskeligere end forventet, fordi reaktionsprodukterne af technetium ændrer sig, da grundstoffet har tendens til at kombinere metal-til-metal i højere koncentrationer for at danne ilt-broforbundne multicenter-centrerede komplekser. Men ved meget fortyndede koncentrationer af technetium fra en 99Mo/99mTc generator, som i "instant kits", dannes kinetisk stabile mononukleære technetiumkomplekser med overskydende chelat, før metallet selvreagerer.

Davison og Jones er bedst kendt for deres arbejde med seks-koordinat technetium(I) isocyanidkomplekser, forskning der førte til udviklingen af ​​99mTc-SESTAMIBI (Cardiolite), det første succesrige 99mTc-baserede hjertebilleddannelsesmiddel. 99mTc-SESTAMIBI bruges i øjeblikket over hele verden og er kendt som guldstandarden for myokardieperfusionsbilleddannelse, hvilket har været med til at fremme feltet nuklear kardiologi. Før 1982 blev der rapporteret at kvartære ammoniumforbindelser akkumulerede i hjertemuskulaturen, og i 1960'erne rapporterede den australske kemiker Sir Ronald Sidney Newholm også fremstillingen af ​​kationiske oktaedriske komplekser i form [Tc(diars)2X2]+. Selvom ingen troede på, at de kationiske komplekser af technetium ville ligne en hydratiseret [K+]- eller ammoniumkation. Men Davisons kandidatstuderende, Michael Abrams ( Ph.D. 1982, MIT ), fortsatte med at lave nogle Tc+ komplekser. Han isolerede og karakteriserede flere 6-koordinerede lipofile kationiske komplekser af technetium (I) med alkylisocyanider [22] . Endnu vigtigere er det, at han opnåede disse forbindelser i tilstrækkelige kvantitative udbytter startende fra natriumpertechnetat i vand og i nærvær af luft. Hurtig, effektiv syntese var påkrævet på grund af den korte halveringstid af den radioaktive isotop technetium. Forskernes skepsis blev overvundet, da før dette technetiumforbindelser (+1) ikke kunne opnås i ren form og stabile i vand.

Kationiske komplekser af isocyanid-technetium gjorde det muligt in vivo at vurdere den biologiske fordeling og akkumulering af stoffet i sund hjertemuskel hos dyr. De prototype kationiske Tc-99m-diars rapporteret af Newholm viste sig at have lignende myokardieakkumulering i stort set alle testede arter (inklusive ikke-menneskelige primater), med undtagelse af mennesker. Selvom adskillige undersøgelser blev hæmmet af svigt i menneskelig hjertemuskel, gik Davison og Jones (med hjælp fra Ph.D. John Lister-James) frem med at teste tert-butylisocyanidforbindelsen hos frivillige på Brigham and Women's Hospital i Boston. Faktisk var den første frivillige direktøren for JPNM og dekanen for Harvard Medical School . De første billeder af menneskelige organer var bedre end af dyr, selvom der blev observeret betydelig ophobning og retention af lægemidlet i lungerne og leveren, hvilket interfererede med klare billeder af hjertemusklens spids [23] . Den tredje frivillige var Alan Davison selv, som udførte den første organbilleddannelsesundersøgelse ved hjælp af technetium.

De første vellykkede billeder af det menneskelige hjerte i 1984 inspirerede en anden Davison kandidatstuderende, James Kronauge ( Ph.D. 1987, MIT ), til at syntetisere og teste forskellige funktionaliserede isocyanidforbindelser, hvilket resulterede i andengenerationsforbindelser med mindre lungeretention og hurtig hepatobiliær clearance [24] . På dette tidspunkt accelererede støtten fra industrien ( DuPont Pharma ), og med hjælp fra tidligere Davison-studerende Timothy R. Carroll ( Ph.D. 1984, MIT ) og Karen Linder ( Ph.D. 1986, MIT ), en tredje generation og hurtig lægemiddeltransmetalisering. Processen blev udviklet til at opnå en stabil frysetørret sammensætning og dens efterfølgende kommercielle anvendelse (Kiat et al. 1989).

Industriel støtte fra medicinalfirmaet DuPont til kommerciel produktion og distribution af kittene og til udvikling og gennemførelse af objektive multicenter kliniske forsøg har muliggjort korrektion af myokardiebilleddannelsesdefekter med blodgennemstrømningsblokering hos patienter med mistanke om hjerteanfald. Efter at have kompileret, statistisk analyseret og præsenteret kliniske data modtog det billeddiagnostiske værktøj US Food and Drug Administration ( FDA ) godkendelse og godkendelse i 1990 for lokalisering af formodede myokardieinfarkter. I 1980'erne var testning for at understøtte FDA -godkendelse af Cardiolith kun påkrævet for at demonstrere klinisk sikkerhed og effektivitet til billeddannelse af myokardium i forhold til blodgennemstrømningen og dermed potentielt påvisning af koronar blokering. Når først stedet for blokeringen (eller en specifik kranspulsåre) er blevet identificeret, kan blodgennemstrømningen genoprettes med koronararterie-bypass-kirurgi eller for nylig med perkutan transluminal koronar angioplastik (PTCA). PTCA er en procedure, hvor et langt, smalt rør (eller kateter) føres gennem lårbensarterien i benet, op gennem blodkarrene til aorta og ind i kranspulsåren på stedet for blokeringen. Når først styrekateteret er på plads, føres ballonkateteret frem gennem blokeringen og pustes op for at åbne blokeringen og udvide arterien. Ballonen tømmes derefter, og et ekspanderbart fibernet eller stent kan placeres inde i kranspulsåren for at holde karret åbent.

Kombinationen af ​​en billedbehandlingsprocedure og en revaskulariseringsprocedure for at åbne blokerede kranspulsårer gør det muligt for blodet at genbruge vævene og levere ilt og næringsstoffer til at reparere hjertemusklen. Korrekt brug af diagnostik og intervention har ikke kun reddet millioner af liv gennem årene, men har også i høj grad forbedret disse patienters livskvalitet. Faktisk modtog Alan Davison selv det godkendte lægemiddel for anden gang som offer for et hjerteanfald, cirka 11 år efter, at det blev opdaget. Således kan vi sige, at det stof, han opdagede, var med til at forlænge hans liv med yderligere 18 år.

Selvom Kardiolit var effektiv til at lokalisere blokerede kranspulsårer, var mekanismen for akkumulering og tilbageholdelse af hjertemusklen rent teoretisk. Fra 1988 til 1995 samarbejdede Davison med forskere ved Brigham and Women's Hospital (herunder David Pivink-Worms, Mary L. Chiu og James Kronauge) for at bestemme optagelsesmekanismen og subcellulær lokalisering af myocytakkumulering [25] [26] . Den kommercielle tilgængelighed af Cardiolith-sæt og den hurtige udvikling af myokardieperfusionsbilleddannelse (MPI) har ført til udviklingen af ​​feltet nuklear kardiologi og en betydelig vækst i nuklearmedicinsk praksis. Verdensomspændende brug af Cardiolit i 2010 var omkring 40 millioner procedurer (to år efter, at det blev universelt), eller omkring 20 millioner procedurer alene i Nordamerika.

Kort efter myndighedernes godkendelse af en klinisk diagnose hos hjerteanfaldspatienter, begyndte lægerne at observere usædvanlige fokale samlinger eller "hot spots" i nærliggende områder af brystet, som viste sig at være tumorer. Undersøgelser af cancercellebiologi i laboratoriet hos Alan Jones på Harvard har afsløret akkumulering af 99mTc-SESTAMIBI i mitokondrierne af højt metaboliske og hurtigt voksende tumorceller, såvel som hurtig clearance i cancere, der udviste multilægemiddelresistens over for kemoterapeutiske midler [27] [ 28] . 99mTc-SESTAMIBI blev efterfølgende klinisk testet og godkendt til billeddannelse af skjoldbruskkirtel og brystkræft, hvor det er meget værdifuldt til billeddannelse af tumorer hos kvinder med tætte bryster, når mammografi mislykkes.

Samarbejdet mellem Davison og Jones har været usædvanligt produktivt takket være synergien mellem deres personligheder. Selvom deres manerer virkede ret forskellige, fremhævede de hinanden, da Davison havde en vild fantasi, og Jones sørgede for den omhyggelige organisation og fulgte op for at præsentere et imponerende forskningsforslag til korrespondancefinansiering til forskningslaboratorier. Efter et 15-årigt samarbejde modtog to britiske udlændinge prisen 'Method of Extension of Research Over Time' (MERIT) fra US National Institutes of Health ( NIH ). MERIT Awards blev designet til at yde langsigtet støtte til videnskabsmænd, hvis forskningskompetence og produktivitet er overlegen, og som vil fortsætte med at præstere på en enestående måde. NIH-medarbejdere og medlemmer af nationale rådgivende råd bestemmer kandidater til MERIT-prisen ved at gennemgå konkurrerende forskningsbevillingsansøgninger indsendt til US Public Health Service (PHS). Dette er vigtigt, fordi byrden ved løbende at generere og indsende forslag kan være en distraktion og dræne ressourcer til at færdiggøre eller udvide et forskningsemne. MERIT-prisen blev givet for syntesen af ​​nye technetiumforbindelser og studiet af deres struktur-aktivitetsforhold i biologiske systemer.

Opdagelsen af ​​Cardiolite får mest opmærksomhed på grund af dens kommercielle succes, men Alan fortsatte med at udforske og definere technetiums kemi i endnu et årti. En lind strøm af talentfulde bachelor- og kandidatstuderende gik gennem hans laboratorium på MIT og delte Alans kærlighed til kemi og kammeratskab. Alan foretrak at holde sin forskningsgruppe lille, normalt mindre end seks studerende, og han nød at vejlede unge kemikere og fodre deres entusiasme. Sammen med undervisere, der deltog i kreative møder, fortsatte han med at forbedre teknologiens muligheder for at studere adfærden af ​​komplekse kemiske og biologiske systemer. Sammen med John Thornback ( Loughborough University , England) og de studerende Ron Pearlstein ( Ph.D. 1988, MIT ) og Lynn O'Connell ( Ph.D. 1989, MIT ) studerede han egenskaberne ved 99Tc NMR og dets signalændringer i levende væv [29] [30] . Denne unikke anvendelse af Fourier-transform NMR-spektroskopi er blevet brugt til at demonstrere fraværet af interaktion af Cardiolit med intracellulære molekyler i hjertevæv [31] .

Davison og Jones var grundlæggerne af det første internationale symposium om anvendelse af technetium i kemi og nuklearmedicin, som blev afholdt på University of Padua , Italien i 1982. Det italienske sted blev valgt til minde om opdagelsen af ​​technetium af fysikeren Emilio Segrè (Perrier & Segrè 1937). Siden da er dette møde blevet afholdt hvert fjerde år, selvom emnerne er udvidet til at omfatte alle radioaktive metaller i medicin. Davisons støtte til denne konference om "hot atom"-kemi til anvendelser og billeddannelse i molekylærbiologi fortsatte i mange år. Han støttede studerende i deres arbejde med nye technetiumforbindelser og deres interaktioner med biologiske systemer. Bemærkelsesværdige nye forbindelser er blevet fremstillet og præsenteret på technetiumtetra- og trithiolatligander af Nadine Devries ( Ph.D. 1988, MIT ), Nathan Bryson ( Ph.D. 1988, MIT ) og Jessica Cook ( Ph.D. 1985, MIT ) ) [32] [33] [34] .

I en kreativ udfordring forbundet med en vedvarende interesse i anvendelsen af ​​kemi til nuklearmedicin, foreslog Davison et syntetisk mål for et technetiumkompleks indeholdende seks borholdige isocyanidligander pr. celle. Et sådant multi-purpose molekyle kan afbildes med et gammakamera på grund af egenskaberne af technetium, og det vil også bære en betydelig nyttelast af bor til tumorødelæggelse med boron neutron capture terapi. Yderligere projekter med kandidatstuderende Terry Nicholson ( Ph.D. ), Matthias Friebe ( Ph.D. ) og Ashfaq Mahmoud ( Ph.D. ) fokuserede på behandling af melanom og neurologiske sygdomme som Parkinsons sygdom .

Pædagogisk aktivitet

I årenes løb har Alan Davison været vejleder for mere end 50 kandidatstuderende, hvoraf 24 har fokuseret på kemien i technetium , det felt, som han er bedst kendt for. Talrige kandidatstuderende fra hans laboratorium er blevet førende inden for nuklearmedicin og fortsætter med at yde værdifulde bidrag til molekylær billeddannelse. Ikke mindre vigtigt for Davison end hans videnskabelige præstationer var det faktum, at han gjorde meget ud af at vejlede og uddanne elever. Alan Davison (sammen med Alun Jones) var mangeårige medlemmer af Boston "Welsh" Club, hvor de delte kammeratskab med andre udstationerede og også øvede deres Old Welsh færdigheder ved månedlige møder.

Alan Davison var udstyret med en utrolig hukommelse, tydeligt i hans forelæsninger, da han let citerede kemisk litteratur og relaterede den til virkelige erfaringer. Hans hukommelse var skarp takket være hans unikke arkiveringssystem, som fyldte hele hans kontor med 2-3 fods stakke af papirer og publikationer. Han plejede at sige: "Jeg er ked af rodet, men jeg ved præcis, hvor alle er," selvom kontoret for enhver besøgende videnskabsmand eller pedel var et "tilfældigt" kaos. Davison fik engang overrakt en stor sølvkop med følgende inskription: "Uddannelsesrådet overrækker denne pris til professor Alan Davison som en anerkendelse af hans 14 års enestående støtte og dedikation til projektets interfase." Project Interphase er et program designet til at lette overgangen til MIT og opbygge fællesskab blandt nye studerende. Denne kop opbevarede han på sit kontor i mange år. Alan Davisons mentorskab havde en dyb indvirkning på hans mange studerende og læger. Hans glans og kemiske indsigt, kombineret med humor og medfølelse, var en værdifuld gave til alle hans elever.

Efter at videnskabsmanden gik på pension i 2005, etablerede MIT Department of Chemistry en særlig foredragsorganisation på hans vegne, en påmindelse om hans engagement i mentorordninger. Tilsvarende er en konstant påmindelse om Davisons bidrag Davison-prisen, der uddeles årligt for en fremragende MIT Ph.D. i uorganisk kemi. Modtagerne af denne pris er gået videre til en fremtrædende karriere i den akademiske og kemiske industri. I løbet af sin videnskabelige karriere har Davison forfattet eller medforfattet over 250 publikationer og medopfundet ni patenter. Et af dem, Cardiolite-patentet, oversteg indkomsten fra alle tidligere patenter fra både Harvard og MIT inden for tre år .

Priser

• 1967-1969 Alfred P. Sloan Foundation Fellow
• 1990 Honorary Fellowship, Swansea University College , Storbritannien
• 1990 Herbert M. Stauffer-prisen for fremragende laboratoriearbejde
• 1993 Paul Ebersold Award for Excellence in Basic Science in Nuclear Medicine
• 1998 University of Padua , medalje for bidrag til technetiums kemi og dets anvendelser i medicin
• 1999 Ernest H. Swift-foredrag, Caltech
• 2000 Fellow of the Royal Society
• 2006 American Chemical Society Chemical Invention Award
• 2006 Jacob Heskel Award , Brandeis University Lectureship in Biotechnology and Medicine Award
• 2006 Wallace Carothers Award
• 2009 George Charles de Hevesy Nuclear Pioneer Award, American Society for Nuclear Medicine

Familie

I 1957 mødte og giftede Alan sig med Frances Elizabeth Griffiths (11. januar 1935 – 17. december 1995). Efter at have fået fem børn med sin første kone, selv om han arbejdede 12-16 timers dage, nød han at tilbringe tid med sin familie i weekenderne. Da hans børn blev ældre, begyndte han at organisere aktiviteter såsom campingture eller pølsefremstillingsfester for at bringe familier sammen.

Den anden kone i 1994 var Lynn (Penny) Dowling, yderligere to børn blev født (Erin og Miles). I 2005, efter at have forladt MIT, begyndte han at bruge mere tid i sit hjem ved stranden i Cape Cod, Massachusetts. Han vendte endelig sin opmærksomhed mod sine andre interesser, herunder havearbejde, madlavning, fiskeri og planlægning af eksotiske familieferier. Alan Davison døde fredeligt i North Falmouth, Massachusetts efter lang tids sygdom omgivet af sin kone, Lynn Davison, og hans børn: Jackie Davison Kelly, Fiona Davison Blavelt, Robert Davison, Rowena Davison Schommer, Ian Davison, Erin Dowling Luce og Miles Dowling, samt 16 børnebørn og fire oldebørn. [35]

Personlige egenskaber og hobbyer

Alan Davison var en stor historiefortæller. Et talent, som han udviklede længe før billeder og videoer i denne genre dukkede op på internettet. Faktisk, når Alan deltog i store kemimøder, tiltrak han jævnligt unge kemikere med sin evne til at fortælle underholdende og humoristiske historier.

Alan elskede rugby, spillede det og var i flere år træner for rugbyholdet på Massachusetts Institute of Technology . En af traditionerne for alle medlemmer af Davison-forskningsgruppen var en årlig fødselsdagsfejring. Tilfældigvis var der kun tre dages mellemrum mellem deres fødselsdage, selvom Davison er fem år ældre end Jones. Davison blev født den 24. marts og Jones den 21. marts. Den fælles fødselsdagsfejring var en endagsbegivenhed, der begyndte med walisisk øl før middag og nogle gange fortsatte indtil midnat. Over 30 års samarbejde er der mange dejlige minder. [35]

Noter

1. ↑ Edelstein N., Holm RH, Maki AH Fremstilling og karakterisering af fire-koordinatkomplekser relateret ved elektronoverførselsreaktioner // Inorg. Chem., 1963, v 63, 1227-1232
2. ↑ Edelstein N., Holm RH, Maki AH ESR-undersøgelser af fire-koordinatkomplekser af nikkel, palladium og platin relateret til elektronoverførselsreaktioner // J. Am. Chem. Soc., 1963, v 85, 2029-2030
3. ↑ LaPlaca SJ, Hamilton WC, Ibers JA Arten af ​​metalhydrogenbindingen i overgangsmetalhydrogenkomplekser: neutron- og røntgendiffraktionsundersøgelser af β-pentacarbonylmanganhydrid // Inorg. Chem., 1969, v 8, 1928-1935
4. ↑ Bishop JJ, Katcher ML, Lichtenberg DW, Merrill RE, Smart JC Symmetrisk disubstituerede ferrocener, del I: syntesen af ​​potentielle bidentate ligander // J. Organomet. Chem., 1971, v 27, 241-249
5. ↑ Traficante DD, Wreford SS Isoleringen af ​​et overgangsmetalkompleks af hexaboran(10); μ-Fe(CO)4-B6H10 // J. Chem. Soc., Chem. Commun., 1972, v 20, 1155-1156
6. ↑ Greenwood NN, Savory CG, Grimes RN, Sneddon LG, Wreford SS Forberedelse af en stabil lille ferraboran B4H4Fe(CO)3 // J. Chem. soc. Chem. Commun., 1974, v 17, 718-718
7. ↑ Yanch JC, Shortkroff S., Shefer RE, Johnson S., Binello E., Gierga D., Jones AG, Young G., Vivieros C., Sledge C. Boron neutron capture synovectomy: treatment of rheumatoid arthritis baseret på 10B (n, a)7Li-kernereaktion, Med. Phys., 1999, v 26(3), 364-375
8. ↑ Valliant JL, Schaffer P., Britten JF, Jones AG, Yanch J. Syntesen af ​​kortikosteroid-carboranestere til behandling af reumatoid arthritis via bor-neutronindfangningssynovektomi // Tetrahedron Lett., 2000, v 41, 135855-13555
9. ↑ Bennett Jr MJ, Cotton FA, Faller JW, Lippard SJ, Morehouse SM Stereokemisk ikke-rigide organometalliske forbindelser: I. π-cyclopentadienyliron dicarbonyl σ-cyclopentadien. // J. Am. Chem. Soc., 1966, v 88, 4371-4376
10. ↑ Biskop JJ, Symmetrisk disubstituerede ferrocener, del II: komplekser af ferrocen-1,1-bis(dimethylarsin) og ferrocen-1,1_-bis(diphenylarsin) med gruppe VI-carbonyler. inorg. Chem., 1971, v 10, 826-831
11. ↑ Biskop JJ, Symmetrisk disubstituerede ferrocener, del III: komplekser af ferrocen-1,1 bis(dimethylarsin) og ferrocen-1,1_-bis(diphenylarsin) med gruppe VIII metaller // Inorg. Chem., 1971, v 10, 832-837
12. ↑ Que Jr L., Anglin JR, Bobrik MA, Holm RH Syntetiske analoger af de aktive steder af jern-svovlproteiner IX: dannelse og nogle elektroniske og reaktivitetsegenskaber af Fe4S4 glycyl-lcysteinylglycyl oligopeptidkomplekser opnået ved ligandsubstitutionsreaktioner // J. Er. Chem. Soc., 1974, v 96, 6042-6048
13. ↑ Anglin JR Jern(II)- og cobalt(II)-komplekser af Boc-(gly-L-cys-gly)4-NH2 som analoger for det aktive sted af jern-svovlproteinet rubredoxin // Inorg. Chem., 1975, v 14, 234-237
14. ↑ DePamphilis BV, Jones AG, Davis MA Fremstillingen og krystalstrukturen af ​​oxotechnetium bis(thiomercaptoacetat) og dets forhold til radiofarmaceutiske midler mærket med Tc-99m // J. Am. Chem. Soc., 1978, v 100, 5570-5571
15. ↑ Trop HS, Carey GH, DePamphilis BV, Jones AG, Davis MA Elektrokemiske undersøgelser af halogenid- og pseudohalogenidkomplekserne af technetium og rhenium // J. Inorg. Nucl. Chem., 1978, v 41, 271-272
16. ↑ Bomuld FA, Dag VW, Gage LD, Trop HS Forberedelse og strukturel karakterisering af salte af oxotetrachlorotechnetium (V) // Inorg. Chem., 1979, v 18(11), 3024-3029
17. ↑ Jones AG, Orvig C., Trop HS, Davis MA En undersøgelse af reduktionsmidler til syntese af tetraphenylarsoniumoxotechnetium Bis(ethanedithiolat) fra [99Tc]pertechnetat i vandig opløsning // J. Nucl. Med., 1980, v 21, 279-281
18. ↑ Trop HS, Jones AG, Davis MA, Szalda DJ, Lippard SJ Syntese og fysiske egenskaber af hexakis(isothiocyanato)technetat (III) og (IV) komplekser: strukturen af ​​[Tc(NCS)6]3− Ionen. // Inorg. Chem., 1980, v. 19, 1105-1110
19. ↑ Orvig C., Trop HS, Sohn M., DePamphilis BV, Jones AG Fremstillingen af ​​oxobis(dithiolato)-komplekser af technetium (V) og rhenium (V) // Inorg. Chem., 1980, v. 19, 1988-1992
20. ↑ Trop HS, Jones AG Teknetiumcyanidkemi: syntese og karakterisering af technetium (III) og (V) cyanidkomplekser // Inorg. Chem., 1980, v. 19, 1993-1997
21. ↑ Jones A.G. Kemien af ​​technetium I, II, III og IV. Int. J. Appl // Radiat. Isot., 1982, v 33, 10, 867-874
22. ↑ Jones AG, Abrams MJ, Brodack JW, Toothaker AK, Kassis AI, Adelstein SJ Biologiske undersøgelser af en ny klasse af technetiumkomplekser: hexakisalkylisonitril technetium (I) kationer // Int. J. Nucl. Med. Biol., 1984, v 11, 225-234
23. ↑ Holman BL, Jones AG, Lister-James J., Abrams MJ, Kirshenbaum JM, Tumeh SS, English RJ Et nyt Tc-99m-mærket myokardiebilleddannelsesmiddel; hexakis-t-butylisonitril technetium (I) [Tc-99m TB1]: indledende erfaring i det menneskelige // J. Nucl. Med., 1984, v. 25(12), 1350-1355
24. ↑ Sia STB, Holman BL, Campbell S., Lister-James J., English RJ, Kronauge JF, Jones AG Anvendelsen af ​​technetium-99m CPI som et myokardieperfusionsbilleddannende middel i træningsstudier // Clin. Nucl. Med., 1987, v 12(9), 681-687
25. ↑ Piwnica-Worms D., Kronauge JF, Holman BL, Jones AG Sammenlignende myokardiebindingskarakteristika af hexakis (alkylisonitril) technetium(I) komplekser: virkning af lipofilicitet // Invest. Radiol., 1989, v 24, 25-29
26. ↑ Kronauge JF, Chiu ML, Cone JS, Holman BL, Jones AG, Piwnica-Worms D. Sammenligning af neutrale og kationiske myokardieperfusionsmidler: karakteristika for akkumulering i dyrkede celler // Nucl. Med. Biol., 1992, v 19, 141-148
27. ↑ Delmon-Moingeon LI, Piwnica-Worms D., Van den Abbeele AD, Holman BL, Jones AG Optagelse af kationen hexakis(2-methoxyisobutylisonitril)-Technetium-99m af humane carcinomcellelinjer in vitro // Cancer Res., 1990, v 50(7), 2198-2202
28. ↑ Barbarics E., Kronauge JF, Holman BL, Jones AG Optagelse af kationiske technetiumkomplekser i dyrkede humane karcinomceller og tumorxenotransplantater // J. Nucl. Med. Biol., 1998, v 25, 667-673
29. ↑ Kronauge JF, Jones AG, Pearlstein RM, Thornback JR Tc-99 NMR-spektroskopi af technetium(I)-phosphin- og phosphitkomplekser // Inorg. Chem., 1988, v 27, 3245-3246
30. ↑ O'Connell LA, Pearlstein RM, Thornback JR, Kronauge JF, Jones AG Technetium-99 NMR-spektroskopi: kemiske skifttendenser og langrækkende koblingseffekter // Inorg. Chim. Acta, 1989, v 161(1), 39-43
31. ↑ Piwnica-Worms D., Kronauge JF, LeFurgey A., Backus M., Hockett D., Ingram P., Lieberman M., Holman BL, Jones AG Mitokondriel lokalisering og karakterisering af Tc-99-SESTAMIBI i hjerteceller ved hjælp af elektron probe røntgenmikroanalyse og Tc-99-NMR spektroskopi // Mag. Res. Imag., 1994, v 12(4), 641-652
32. ↑ Bryson NJ, Dewan JC, Lister-James J., Jones AG Neutrale technetium(V)-komplekser med amid-thiol-thioether-chelaterende ligander // Inorg. Chem., 1988, v. 27, 2154-2161
33. ↑ Vries N., Cook JA, Nicholson T., Jones AG Syntese og karakterisering af en technetium(III) nitrosylforbindelse: Tc(NO)(Cl)(SC10H13)3 // Inorg. Chem., 1990, v. 29, 1062-1064
34. ↑ Cook J., Davis WM, Jones AG Syntese og karakterisering af tetrabutylammonium (2-aminobenzthiolato(2-)-S,N) tetrachlortechnetat (V) // Inorg. Chem., 1991, v. 30, 1773-1776
35. ↑ 1 2 Green MLH, Cummins CC, Kronauge JF Alan Davison. 24. marts 1936 - 14. november 2015. Biografiske erindringer fra Fellows of the Royal Society, 2017, v 63, 197–213