Depressiv adfærd hos dyr

Dyremodellering af depression  er processen med at genskabe typiske symptomer på depression i laboratoriet for at studere dens mekanismer mere detaljeret og teste effektiviteten af ​​antidepressiva til undersøgelse .

Introduktion

Depression

Depressivt syndrom er en ret almindelig lidelse, ledsaget af et helt ensemble af symptomer. De vigtigste er lavt humør og manglende vilje til at deltage i enhver aktivitet. Patienter kan også opleve depression, angst , en følelse af tomhed, angst , deres egen værdiløshed, følelser af vrede, skyld, mindreværd. De kan miste interessen for aktiviteter, som de plejede at finde sjove, miste appetitten eller overspise, de kan have problemer med hukommelse, koncentration, beslutningstagning og ofte selvmordsforsøg. [en]

En ud af seks amerikanere oplever symptomer på depression mindst én gang i deres liv. WHO forventer, at depression i 2020 vil være den næstmest skadelige sygdom i verden. Lægemidler fra den nuværende generation af antidepressiva skal tages i tilstrækkelig lang tid (mindst 3-6 uger), før en udtalt terapeutisk effekt er etableret. Derudover er de i næsten 40 % af tilfældene magtesløse [2] [3] .

Animal Modeling of Depression

Af en række åbenlyse årsager er det ikke let at genskabe de "menneskelige" symptomer på depression hos mus eller rotter. Dyr har ikke selvbevidsthed og selvrefleksion, så vigtige træk ved sygdommen som dårligt humør, lavt selvværd og suicidalitet kan ikke reproduceres uden deltagelse i menneskelige eksperimenter. Men da depression, ligesom mange andre psykiske sygdomme, er afhængig af endofenotyper , kan de uafhængigt reproduceres og undersøges i dyremodeller. Pointen her er at forbinde de molekylære og organismemæssige niveauer af sygdomsudvikling.

Både muligheden for depression hos dyr ( hvirveldyr ) og metoder til at fjerne den er genstand for intensiv videnskabelig forskning [4] .

Endofenotyper i modeller af depression

Følgende endofænotyper er blevet beskrevet:

• Anhedonia  er manglende evne til at opleve nydelse.
• Adfærdsmæssig desperation  - kan måles ved hjælp af tests såsom tvungen svømmetest eller haleophængstest. Begge test sætter dyret i en ubehagelig situation for ham, hvorefter den tid, hvori han kæmper med det, måles. Antidepressiva øger normalt kamptiden.
• Ændringer i spiseadfærd  – at tage på eller tabe sig er karakteristisk for depression.
• Ændringer i neuroanatomi  - deprimerede forsøgspersoner har ofte reduceret hippocampus volumen, og gnavere udsat for kronisk stress eller overskydende glukokortikoider viser neuronalt tab i hippocampus og dendritisk atrofi .
• Neuroendokrine lidelser
• Ændringer i søvnarkitektur
• Angst  er et almindeligt symptom på depression.

Screeningtests for antidepressiva

Tests, der mere eller mindre præcist forudsiger den fremtidige effektivitet af lægemidler under udvikling.

Baseret på adfærdsmæssig desperation

• Tvunget dyktest (Porsolt-test) : baseret på det faktum, at gnavere, der placeres i en gennemsigtig cylinder fyldt med vand, hvorfra det er umuligt at komme ud, hurtigt holder op med at prøve at komme ud af det og simpelthen fryser i forventning. Denne adfærd tolkes som en passiv mestringsstrategi (adfærdsmæssig desperation). Antidepressiva øger den tid, hvor musen vil gøre aktive forsøg på at komme ud.

• Forced Suspension Test : Denne test er baseret på de samme teoretiske koncepter, som den forcerede nedsænkningstest er baseret på. Igen befinder musen sig i en ubehagelig situation for den - denne gang bliver den ophængt i halen med klæbende tape og gør som regel straks desperate forsøg på at flygte, men ret hurtigt bliver den overbevist om nytteløsheden af ​​dens indsats og fryser i forventning (adfærdsmæssig fortvivlelse). Og her forlænger antidepressiva kampens tid.

Belønningsbaseret

Som belønning bruges en sukkeropløsning og intrakraniel elektrisk stimulation (stimulering af gnaverens hjerneområder, der er ansvarlige for nydelse).

• Interesse for slik : Nedsat interesse for mus til at indtage sukkeropløsning kan tolkes som anhedoni , men flere eksperimenter er nødvendige her for at bekræfte hypotesen.

• Intrakraniel elektrisk stimulation : En model baseret på det samme teoretiske grundlag som den foregående. Musen lærer at dreje hjulet og modtager til gengæld strømimpulser direkte ind i hjernebarkens lystzoner . Hvis en mus er deprimeret, reduceres dens motivation til at dreje hjulet.

Modeller til at generere depression

Ofte er depression hos mennesker forårsaget af gentagne stressfaktorer. Modelleringen af ​​depression hos dyr er derfor, at de udsættes for forskellige stressfaktorer - en gang eller kronisk.

Hos voksne

• Lært hjælpeløshed : en af ​​de vigtigste og mest veletablerede modeller. Hendes idé er, at dyr ligesom mennesker, når de udsættes for uventede, men uundgåelige negative begivenheder, ofte udvikler et adfærdsmæssigt og kognitivt underskud kendt som depression.

I eksperimenter induceres indlært hjælpeløshed af elektriske stød til musens poter, dette gentages, indtil dyret holder op med at forsøge at flygte fra en ubehagelig situation for ham. En af modellens væsentligste mangler er, at for at fremkalde et klinisk billede af depressive symptomer kræves en tilstrækkelig kraftig effekt, som skaber visse etiske problemer.

• Kronisk lavintensiv stress

• Stress af socialt nederlag : faktisk en integreret del af livet for alle højere dyr. Socialt nederlag forstås som tabet af subjektet under sociale konfliktforhold: enten i en en-til-en-ordning eller en mod alle. Stress af denne art er udbredt blandt mennesker og har potentielt ekstremt alvorlige konsekvenser for den tabende part. Som regel oplever en person, der befinder sig i en situation med socialt nederlag, akutte symptomer på depression, ensomhed, isolerer sig fra andre, hans selvværd falder , ofte fører dette til selvmordsdød. Interessant nok kan depression af denne art også fremkaldes hos laboratoriemus; til dette placeres en mellemstor han i et bur med en meget større og mere aggressiv han ("vært/fremmede"-ordningen), og de får mulighed for at "vise tingene frem". Udfaldet af alle slagsmål mellem dem er indlysende i lyset af den åbenlyse ulighed mellem kræfterne. Efter et stykke tid kan den tabende part opleve symptomer på adfærdsdepression.

Noter

1. ↑ NIMH: Depression . Hentet 23. januar 2015. Arkiveret fra originalen 11. juni 2013. (ubestemt)
2. ↑ Murray, CJ og Lopez, AD (1997) Alternative fremskrivninger af dødelighed og handicap efter årsag 1990-2020: Global Burden of Disease Study. Lancet349, 1498-1504
3. ↑ Hua-Cheng YAN, Xiong CAO, Manas Das, Xin-Hong ZHU, Tian-Ming GAO. 2010. "Behavioural animal models of depression" Neurosci Bull 1. august 2010, 26(4): 327-337
4. ↑ De Waal, 2020 , s. 387.

Litteratur

• Frans de Waal. Er vi kloge nok til at bedømme dyrs intelligens? = Frans de Waal "Er vi kloge nok til at vide, hvor smarte dyr er?". - M . : Alpina Faglitteratur, 2016. - 404 s. - ISBN 978-5-91671-617-7 .
• Frans de Waal. Mors sidste kram. Hvad lærer dyrenes følelser os? - M . : Alpina faglitteratur, 2020. - ISBN 978-5-00139-186-9 . .