Fibrin

Fibrin (fra lat.  fibra  - fiber) er et højmolekylært, ikke-globulært protein dannet af fibrinogen syntetiseret i leveren i blodplasma under påvirkning af thrombinenzymet ; har form af glatte eller tværstribede fibre, hvis blodpropper danner grundlag for en trombe under blodkoagulation .

Fibrindannelse

Fibrin dannes i tre trin:

1. I det første trin, under påvirkning af thrombin, spaltes to peptider A ( molekylvægt ca. 2000) og to peptider B (molekylvægt ca. 2500) fra fibrinogenmolekylet, og der dannes en fibrinmonomer, bygget af to identiske underenheder forbundet med disulfidbindinger . Hver af underenhederne består af tre forskellige polypeptidkæder, betegnet a, b, g.
2. I anden fase bliver fibrinmonomeren spontant til en koagel kaldet et fibrinaggregat eller ustabiliseret fibrin. Fibrinmonomeraggregation (selvsamling af fibrinfibre) involverer overgangen af ​​et molekyle fra en kugletilstand til en fibriltilstand . Hydrogen og elektrostatiske bindinger og hydrofobe interaktionskræfter deltager i dannelsen af ​​et fibrinaggregat, som kan svækkes i koncentrerede opløsninger af urinstof og andre midler, der forårsager denaturering. Dette fører til genoprettelse af fibrinmonomeren. Dannelsen af ​​et fibrinaggregat fremskyndes af positivt ladede stoffer (calciumioner, protaminsulfat) og hæmmes af negativt ladede forbindelser ( heparin ).
3. På det tredje trin undergår fibrinaggregatet ændringer på grund af den enzymatiske virkning af fibrinstabiliserende faktor XIII a (eller fibrinoligase). Under påvirkning af denne faktor dannes stærke kovalente bindinger mellem g- såvel som mellem a-polypeptidkæder af fibrin-aggregatmolekyler, som et resultat af hvilket det stabiliseres til en fibrin-polymer, uopløselig i koncentrerede urinstofopløsninger. Ved medfødt eller erhvervet mangel i kroppen af ​​faktor XIII og i nogle sygdomme stabiliseres fibrinaggregatet ikke ind i fibrinpolymeren, som er ledsaget af blødning.

Fibrin fås ved at vaske og tørre en blodprop. Sterile svampe og film fremstilles af fibrin for at stoppe blødning fra små kar under forskellige kirurgiske operationer.

Sygdomme

For meget fibrin i blodet fører til trombose , og for lidt fibrin disponerer for blødning .

Dysfibrinogenæmi er en leversygdom, der kan føre til et fald i syntetiseret fibrinogen eller til syntese af fibrinogenmolekyler med nedsat aktivitet. Afibrinogenæmi (fibrogenmangel), hypofibrogenæmi og dysfibrinogenæmi er arvelige sygdomme forbundet med mutationer i generne af det fjerde kromosom , hvilket fører til henholdsvis fravær af fibrinogensyntese, til et fald i mængden af ​​syntetiseret fibrinogen og til en ændring i dets struktur og fald i aktivitet.

Erhvervede former for fibrinogenmangel er mere almindelige og kan påvises ved laboratorietest af blodplasma eller fuldblod ved tromboblastometri. Årsagen til denne tilstand kan være hæmodillusion, blodtab, nogle tilfælde af dissemineret intravaskulær koagulation samt sepsis. Hos patienter med fibrinogenmangel er korrektion af dets indhold i blodet mulig ved infusion af frisk frosset plasma, kryopræcipitat eller koncentreret fibrinogen. Der er stigende evidens for, at korrektion af fibrinogenmangel eller svækket fibrinogenpolymerisering er meget vigtig for patienter med blødning.

Lokale ophobninger af fibrin i iris, bundfald , er et symptom på iridocyclitis .

Diagnostik

Fibrinogenniveauet måles i venøst ​​blod. Det normale niveau er omkring 1,5-3,0 g/l, afhængig af målemetoden. Fibrinogenanalyse er taget fra citratholdige plasmaprøver i laboratoriet, men analyse af fuldblod ved tromboblastomer er også mulig. Forhøjede fibrogenniveauer (> 4,6 g/l) er ofte forbundet med hjertekarsygdomme. Fibrinogenniveauer kan også være forhøjet ved enhver form for betændelse; for eksempel er denne stigning især tydelig i tandkødsvævet i de tidlige stadier af periodontal sygdom .

Et lavt niveau af fibrinogen kan indikere en systemisk aktivering af blodkoagulation (dissemineret intravaskulær koagulation, DIC), hvor hastigheden af ​​forbrug af koagulationsfaktorer er højere end hastigheden af ​​deres syntese.