Tuberkulin er et ekstrakt af proteiner opnået fra Mycobacterium tuberculosis .
Dette ekstrakt blev først opnået i 1890 af Robert Koch , opdageren af tuberkulose forårsagende agens, som så det som et middel til at forhindre tuberkulose. Massevaccination med et uafprøvet lægemiddel og efterfølgende dødsfald førte til tuberkulinskandalen . Patolog Rudolf Virchow viste under obduktionen, at tuberkulin ikke blot ikke dræbte bakterier, men tværtimod aktiverede latente bakterier. Produktionen af tuberkulin blev stoppet.
Tuberkulin modtog sin anden fødsel i 1907, da den østrigske børnelæge Clemens Pirke gættede på at bruge det som et diagnostisk værktøj. Et år senere foreslog den franske læge Charles Mantoux også at bruge tuberkulin intradermalt til diagnostiske formål .
Kochs tuberkulin, ofte omtalt som ATK ( tysk: Alt Tuberculin Koch , gammelt Kochs tuberkulin), opnås fra stammer af Mycobacterium tuberculosis dyrket i glycerin pepton bouillon ved fordampning og filtrering. Gammelt tuberkulin blev solgt på markedet indtil 1970, og i selve Tyskland blev det indtil 2004 brugt til intern kontrol af produktionen af PPD-tuberkulin.
Tuberkulin, opnået af Koch, var uegnet til standardisering på grund af fluktuationer i proteinets koncentration, sammensætning og renhed samt på grund af lav specificitet. I 1934 udviklede den amerikanske biokemiker Florence Barbara Seibert en pålidelig reproducerbar metode til at opnå det bedste proteinekstrakt, det såkaldte rensede proteinderivat (PPD ) . Tuberculin PPD fremstilles ud fra en blanding af varmedræbte filtrater af humane ( M.tuberculosis ) og bovine ( M.bovis ) mycobacterium tuberculosis filtrater. Sammensætningen udfældes derefter med trichloreddikesyre , behandles med ethylalkohol og ether og opløses i en phosphatpufferopløsning . Dette ekstrakt blev standarden for Bureau of Biological Standards i US Public Health Service og blev siden 1944 omtalt som PPD-S. I 1952 blev PPD-S vedtaget af Verdenssundhedsorganisationen som en international standard.
I 1939 modtog den sovjetiske videnskabsmand Maria Linnikova på Leningrad Institute of Vaccines and Serums (en videnskabelig institution, der tager rødder fra St. Petersburg Pasteur Station), en forbedret modifikation af det udenlandske PPD-S - Linnikovas proteinderivat (PPD-L) ). I 1963 godkendte WHO dette lægemiddel som en national standard for tørret renset tuberkulin, hvis standard opbevares på Copenhagen State Serum Institute og i USA [1] .
Sammensætningen af PPD-L: fosfatbufferopløsning - 0,85%, stabilisator - 0,005% Tween-80 (E433), konserveringsmiddel - 0,01% quinosol (hydroxyquinolinsulfat). 0,1 ml indeholder 2 TU (tuberkulin-enheder) svarende til 0,00012 mg tørt præparat.
Såkaldte sensitiner er blevet udviklet til at differentiere infektioner forårsaget af atypiske mykobakterier. Sensitiner, udviklet og fremstillet af Statens Serum Institut i København, indeholder PPD-præparater afledt af Mycobacterium bovis (RS 7) eller Mycobacterium avium (RS 10), Mycobacterium fortuitum (RS 20), Mycobacterium intracellulare (RS 23), Mycobacterium kansasii (RS 30), Mycobacterium scrofularum (RS 95) eller Mycobacterium marinum (RS 170).